辛伐他汀佐治急性冠脈綜合征臨床評價

施永杰，劉士欣，李世珍

（河北省邢臺市寧晉縣醫院，河北 邢臺 055550）

急性冠脈綜合征（ACS）根據患者的臨床癥狀分為不穩定型心絞痛、心源性猝死及急性心肌梗死[1]。人內皮素（ET）可反映神經細胞及腦細胞的損傷程度[2]，血管內皮生長因子（VEGF）水平升高[3]，可促進血管內皮細胞遷移、增殖、分裂，促進病灶部位血管的形成。基質金屬蛋白酶9（MMP －9）可體現局部炎性反應程度，對于預后判斷有積極意義[4]。辛伐他汀在調血脂的同時，對于局部的炎性反應也具有一定積極意義[5]。本研究中探討了辛伐他汀對 ACS 患者 ET，VEGF，MMP － 9 水平及炎性反應和應激反應的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合ACS 診斷標準[6]。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：其他器質性心臟病(如風濕性心臟病、先天性心臟病、心臟瓣膜病、心肌病)，血液系統疾病及肝腎功能不全；妊娠期或哺乳期；單純冠脈痙攣所致變異性心絞痛；慢性心力衰竭，射血分數小于45%。

病例選擇與分組：選取醫院2016 年2 月至2019 年4 月收治的ACS 患者120 例，隨機分為觀察組和對照組，各60 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予常規治療，包括溶栓、抗凝及使用血管緊張素轉換酶抑制劑，觀察組患者加用辛伐他汀片（甘肅益爾藥業股份有限公司，國藥準字H20123110，規格為每片10 mg），每次20 mg，睡前服用。兩組均持續治療 4 周。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝60）

1.3 觀察指標

ET，VEGF，MMP － 9：分別于治療前后采集靜脈血各 4 mL，3 500 r／min 離心 10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測 ET，VEGF，MMP － 9 水平。

炎性因子：取上述上清液，采用ELISA 法檢測腫瘤壞死因子 － α（TNF －α）、白細胞介素 6（IL －6）、白細胞介素 8（IL － 8）水平。

應激指標：分別于治療前和治療后1 個月采集靜脈血各 4 mL，3 000 r／min 離心 15 min，分離血清，采用高效液相色譜法檢測腎素、腎上腺素（E）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及去甲腎上腺素（NE）水平。

安全性：觀察治療期間患者心律異常、出血等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行 t 檢驗。P ＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。兩組患者均未出現明顯不良反應。

表 2 兩組患者血清 ET，VEGF，MMP －9 水平比較（，n ＝60）

表 2 兩組患者血清 ET，VEGF，MMP －9 水平比較（，n ＝60）

注：與本組治療前比較， P ＜ 0.05。表 3、表 4 同。

組別ET（ng／L） VEGF（pg／L） MMP－9（ng／L）觀察組對照組t 值P 值治療前95.25±7.26 95.33±7.25 0.060 0.952治療后74.82 ±6.29 80.11 ±6.24 4.625 0.000治療前487.33 ±5.59 487.29 ±5.52 0.039 0.969治療后450.66 ±5.31 460.00 ±5.44 9.517 0.000治療前93.95 ±4.21 94.12 ±4.33 0.218 0.828治療后26.11 ±2.44 35.56 ±2.49 0.031 0.975

表 3 兩組患者炎性因子水平比較（， g ／L， n ＝ 60）

表 3 兩組患者炎性因子水平比較（， g ／L， n ＝ 60）

組別TNF－ IL－6 IL－8觀察組對照組t 值P 值治療前3.39 ±0.21 3.49 ±0.22 0.487 0.627治療后2.11 ±0.46 4.15 ±0.44 28.015 0.000治療前42.21±11.21 41.42±12.43 0.028 0.978治療后15.85 ±7.81 30.89 ±7.79 7.502 0.000治療前99.07 ±22.35 99.24 ±19.33 0.011 0.991治療后11.67 ±9.55 37.69 ±9.57 9.917 0.000

表4 兩組患者應激反應指標比較（，n ＝60）

表4 兩組患者應激反應指標比較（，n ＝60）

組別觀察組對照組t 值P 值腎素（pg ／mL） E（mg ／ mL） Ang Ⅱ（pg ／ mL） NE（mg ／ mL）治療前1.16 ± 0.43 1.19 ± 0.44 0.378 0.706治療后1.84 ± 0.44 2.68 ± 0.43 10.576 0.000治療前25.36 ± 4.65 24.76 ± 4.18 0.743 0.459治療后46.27 ± 4.72 54.25 ± 4.06 9.928 0.000治療前17.42 ± 4.75 18.01 ± 4.69 0.685 0.495治療后26.36 ± 4.69 38.69 ± 5.13 13.741 0.000治療前221.36 ± 37.12 223.52 ± 36.29 0.322 0.748治療后242.62 ± 27.99 284.44 ± 34.55 7.285 0.000

3 討論

ACS 疾病早期對患者病灶部位予以干預[7]，及時疏通冠狀動脈堵塞部位，對于治療具有積極意義。有研究指出，在對ACS 患者的治療中采用辛伐他汀可在疾病早期起到顯著抗炎作用[8]。藥理學研究顯示，辛伐他汀可通過抑制多種炎性反應介質，減輕局部病灶部位的內皮細胞損傷，降低血栓形成風險[9]。

MMP－9 對冠狀動脈粥樣硬化形成斑塊的穩定性具有重要影響，水平升高，可促進粥樣動脈斑塊向不穩定性轉化，增加冠狀動脈血栓脫落風險[10]。辛伐他汀可顯著降低其活性，降低組織局部血栓纖維帽的脫落，對于穩定斑塊及降低炎性反應具有積極意義[11]。本研究中加用辛伐他汀治療后患者的MMP－9 水平顯著降低。

ET 可反映病灶部位的炎性反應及循環作用，辛伐他汀可進一步穩固冠狀動脈斑塊，減輕局部炎性反應，在調節血脂水平的同時，及時抑制炎性反應，降低炎性反應的介導，對于預后具有積極意義，且與黃鑫華等[12]的研究結論相符。

觀察組患者的VEGF 水平顯著降低，提示患者冠狀動脈的暢通性增加，局部由于代償作用造成的毛細血管的作用降低，對于疾病的恢復具有重要意義。張紅心等[13]的研究中也得出了類似結論。觀察組患者炎性因子水平及應激反應水平均顯著降低，提示對ACS 患者予辛伐他汀治療時可減輕炎性反應，同時，血管緊張素等在應激反應水平下降的同時，也隨之下降，進一步降低了血栓形成的風險，也在一定程度上驗證了辛伐他汀對ACS 的療效。但本研究樣本量較小，未能對不同分型患者的以上指標進行詳細分析，有待進一步研究。

綜上所述，辛伐他汀可降低ACS 患者血清的ET，VEGF，MMP－9 水平，減弱應激反應及炎性反應。