阿托伐他汀佐治慢性心力衰竭臨床評價*

靳麗君，葛曉麗，趙 靜，閆婧琦，王 偉

（河北省高碑店市醫院心血管內科，河北 保定 074000）

慢性心力衰竭(簡稱心衰)是由心臟收縮、舒張功能發生障礙，靜脈回心血量無法排出心臟而引發的靜脈系統血液淤積、動脈系統血液灌注不足，可導致心功能下降[1－2]。慢性心衰患者5 年存活率與惡性腫瘤相似，需給予及時、有效的干預，改善預后[3]。近年來，他汀類藥物在慢性心衰治療中廣泛被應用，阿托伐他汀除能調血脂外，還有抑制心肌細胞纖維化與炎性因子、抗氧化等作用，可有效改善心臟功能[4]。本研究中進一步探討了阿托伐他汀對慢性心衰的輔助治療價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合慢性心衰診斷標準[5]；紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ；左心室射血分數(LVEF)低于45%。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并急性冠脈綜合征、先天性心臟病、瓣膜性心臟病，其他器官、系統嚴重疾病，惡性腫瘤；對本研究擬用藥物過敏；治療依從性較差。

病例選擇與分組：選取我院2017 年2 月至2018 年2 月收治的慢性心衰患者80 例，按治療方式的不同分為對照組和試驗組，各40 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝40）

1.2 方法

兩組患者均予常規抗心衰治療，如強心、利尿，并予血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑治療等。試驗組患者加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字 H20051407，規格為每片 10 mg），每次 20 mg，每日1 次。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采集患者靜脈血液標本，以夾心酶聯免疫吸附法測定硫化氫（H2S）、血清可溶性 CD40L（sCD40L）水平，通過放射免疫法測定降鈣素基因相關肽（CGRP）水平，采用電化學免疫發光法測定肌鈣蛋白 I（cTnI）水平。超聲測定 LVEF 和每搏輸出量（SV）。

臨床療效：體征、癥狀基本消失，NYHA 心功能改善≥2 級為顯效；體征、癥狀明顯改善，NYHA 心功能改善≥1 ～2 級為好轉；體征、癥狀、NYHA 心功能均未發生明顯改善為無效。總有效＝顯效＋好轉[6－7]。

安全性：統計患者惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表4。對照組發生惡心嘔吐、腹瀉、頭暈各1 例，不良反應發生率為7.50%；試驗組發生惡心嘔吐、腹瀉、頭暈、皮疹各 1 例，不良反應發生率為10.00% 。兩組比較，差異無統計學意義（χ2＝ 0.158，P ＝ 0.690 ＞ 0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表3 兩組患者心臟功能指標比較（，n ＝40）

表3 兩組患者心臟功能指標比較（，n ＝40）

LVEF（% ） SV（m L）組別對照組試驗組t 值P 值治療前37.32 ±3.41 37.31 ±3.39－0.013 0.127治療后43.22 ±2.12 62.53 ±1.22 18.359 0.001 t 值23.001 31.837 P 值0.000 0.000治療前38.51 ±3.02 38.52 ±3.03－0.011 0.201治療后46.93 ±2.19 58.31 ±1.22 21.858 0.000 t 值15.536 22.351 P 值0.004 0.000

3 討論

慢性心衰患者心臟功能惡化，不僅會對其生活質量造成影響，且可導致家庭、社會負擔加重，需及時予以治療。當前，臨床多采用藥物治療，治療重點為強心、利尿、減少心肌細胞耗氧量、促進心臟側支循環等以改善病情，但效果欠佳[8－10]。

慢性心衰的發病機制極復雜，可導致心肌細胞纖維化，心室重塑，加速心臟功能惡化[11]，故治療時需注重抑制心臟纖維化。阿托伐他汀是一種常見的他汀類調脂藥物，可從多方面抑制慢性心衰患者心肌細胞纖維化。本研究結果顯示，試驗組患者的 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平改善程度均較對照組顯著，總有效率和LVEF及SV 水平均較對照組高。

表 4 兩組患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平比較（ ， n ＝ 40）

表 4 兩組患者 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平比較（ ， n ＝ 40）

組別對照組試驗組t 值P 值治療前63.58 ±1.23 63.56 ±1.20 0.050 0.431 H2S（ mol／L） sCD40L（mg／L） CGRP（pg／mL） cTnI（ng／mL）μ治療后72.12 ±2.32 84.31 ±2.18 8.324 0.021 t 值8.526 19.697 P 值0.038 0.000治療前46.97 ±0.35 46.98 ±0.33－0.131 0.372治療后40.26 ±2.34 35.32 ±2.17 12.009 0.019 t 值16.813 35.556 P 值0.003 0.000治療前21.22 ±2.02 21.23 ±2.01－0.044 0.428治療后35.21 ±3.21 48.12 ±2.36 6.207 0.032 t 值9.370 21.981 P 值0.016 0.000治療前0.56 ±0.03 0.55 ±0.02 0.190 0.271治療后0.39 ±0.02 0.18 ±0.00 18.378 0.015 t 值27.056 33.701 P 值0.000 0.000

H2S 屬氣體信號分子，可抑制細胞凋亡，降低心肌細胞損傷程度，達到改善心臟功能的效果，在慢性心衰患者中表達水平降低[12]。sCD40L 為炎性因子，參與慢性心衰發病過程，可激活炎性介質，加重心肌細胞損傷，在慢性心衰患者中表達水平上升[13]。CGRP 是一種內源性血管活性物質，在正常心血管系統內廣泛分布，可促進心肌收縮，慢性心衰患者呈低水平表達[14]。cTnI 是心肌損傷的主要標志物，慢性心衰患者表達水平較高[15]。阿托伐他汀可有效降低血管緊張素Ⅱ水平，對其引發的心肌細胞纖維化改變進行抑制，減輕心臟損傷[16]。同時，阿托伐他汀還能對炎性細胞因子產生抑制作用，并發揮抗氧化作用，可減緩心臟損傷進程；當心臟損傷程度減輕后，H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平便可隨之改善，提升的H2S 和CGRP 水平可充分發揮保護心臟組織的作用，并降低 sCD40L，cTnI 對心肌細胞的損傷[17－18]。患者心肌細胞損傷得以緩解后，心臟功能便可隨之提升，使LVEF 和SV 水平上升。兩組不良反應發生率相當（P ＞0.05），提示在常規治療基礎上予阿托伐他汀治療慢性心衰不會增加不良反應。

綜上所述，阿托伐他汀治療慢性心衰，可有效改善患者的 H2S，sCD40L，CGRP，cTnI 水平，并改善心臟功能。但本研究僅為臨床回顧性分析，未展開動物實驗及其他研究，尚需展開多項研究，以進一步探討慢性心衰治療中阿托伐他汀的應用價值。