達比加群酯在老年非瓣膜性心房纖顫患者治療中的有效性及安全性

馮晶 付歡

【摘 要】 目的：探討達比加群酯在老年非瓣膜性心房纖顫患者治療中的有效性及安全性。方法：以本院及成都市第六人民醫院2015年1月至2019年12月收治的104例老年非瓣膜性心房纖顫患者為研究的主要觀察對象，回顧性分析接受華法林抗凝治療的52例患者（對照組）及接受達比加群酯抗凝治療的52例患者（研究組）的臨床資料，比較兩組患者治療前后凝血功能變化及用藥安全性。結果：治療1個月、6個月時兩組患者的PT、TT、APTT較治療前均顯著延長，INR較治療前顯著升高，且兩組之間比較差異無統計學意義（P>0.05），服藥6個月后，研究組并發癥發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論：達比加群酯與華法林在抗凝治療中的效果相當，但達比加群酯更有利于降低并發癥發生率，安全性更高，對改善老年非瓣膜性心房纖顫患者預后具有積極意義。

【關鍵詞】 達比加群酯;華法林;老年非瓣膜性心房纖顫;凝血功能

心房顫動簡稱房顫，是臨床常見的心內科疾病類型，主要臨床表現為持續性的心律失常，隨著人口老齡化的持續發展，該病的發病率也呈現出逐年上升的趨勢，并且伴隨著年齡的進一步增大而不斷增加。非瓣膜性心房纖顫（NVAF）是臨床上常見的一種心房顫動，其發生率約占所有心房顫動的65.2%，主要因高血壓、缺失性心臟病誘發所致，一旦忽視或者治療不當，病情進一步變化發展，則易引發腦梗死、出血、血栓等，增加病死幾率，因此對非瓣膜性心房纖顫患者進行預防性抗凝治療尤為重要[1-2]。華法林是非瓣膜性心房纖顫患者抗凝治療中的一線藥物，但須監測INR值變化，調整給藥劑量，患者的依從性、飲食習慣及諸多藥物等因素會嚴重影響治療效果，具有一定局限性[3]。達比加群酯是臨床上常用的一種新型凝血酶抑制劑，無需劑量監測即可發揮穩定的抗凝效果[4]。本研究以本院及成都市第六人民醫院2015年1月至2019年12月收治的104例老年非瓣膜性心房纖顫患者為研究對象，探討達比加群酯在老年非瓣膜性心房纖顫患者治療中的有效性及安全性，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院及成都市第六人民醫院2015年1月至2019年12月收治的104例老年非瓣膜性心房纖顫患者的臨床資料，所有患者經心臟彩超、動態心電圖檢查確診為非瓣膜性心房纖顫，年齡65歲以上，且排除嚴重的肝腎功能不全、接受人工瓣膜置換術或瓣膜性心臟病、其他嚴重疾病、近半年內發生腦卒中、相關藥物過敏史、治療依從性差及失訪者。其中男58例，女46例;年齡65～87歲，平均（72.45±4.76）歲;病史3～17年，平均（12.16±2.40）年;合并癥：腦梗死6例，高血壓7例，糖尿病4例，冠心病14例。將受試者根據不同的治療方法分為對照組（n=52）和研究組（n=52），兩組老年非瓣膜性心房纖顫患者的一般臨床資料方面無統計學差異（P>0.05），可進行對比分析。

1.2 方法

對照組老年非瓣膜性心房纖顫患者接受華法林鈉（批準文號H20110108;生產廠家：Orion Corporation）抗凝治療，初始劑量每日2.5mg，3～5d后復查INR，根據INR逐漸調整劑量，每次1/4片，調整后3～5d復查PT直至INR控制在2.0～3.0，INR達標后給予長期維持劑量進行持續性治療。研究組老年非瓣膜性心房纖顫患者接受達比加群酯（批準文號：國藥準字J20130065;生產廠家：德國勃林格殷格翰藥業有限公司）抗凝治療，每次110mg，每日2次。

1.3 觀察指標

本次研究通過比較兩組老年非瓣膜性心房纖顫患者治療前后凝血功能變化及用藥安全性得出結果。在老年非瓣膜性心房纖顫患者治療前、治療1個月、治療6個月時測定血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）及國際標準化比值（INR）變化。患者用藥6個月后，比較兩組老年非瓣膜性心房纖顫患者的腦卒中、栓塞或血栓、出血及死亡的發生率，以百分比進行表示。

1.4 統計學方法

本研究統計所得所有的相關性數據資料均采用SPSS 20.0軟件進行統計學處理，P<0.05為存在統計學差異，以（±s）表示計量資料，行t檢驗，以百分數（%）表示計數資料，行χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療前后凝血各相關指標變化

治療1個月、6個月時兩組非瓣膜性心房纖顫患者的PT、TT、APTT較治療前均顯著延長，INR較治療前顯著升高，且兩組之間比較差異無統計學意義（P>0.05）。具體相關數據見表1。

2.2 安全性評價

服藥6個月后，研究組非瓣膜性心房纖顫患者的腦卒中、出血、死亡、栓塞或血栓等并發癥發生率明顯低于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。具體相關數據見表2。

3 討論

心房纖顫是心律失常中的常見類型[5]，誘發血栓栓塞的幾率高達3%～8%，其中以腦卒中的危害性最為明顯[6-7]。對于老年非瓣膜性心房纖顫患者進行預防抗凝治療可有效降低腦卒中的發生風險。華法林需通過監測PT值與INR來調整給藥劑量以將INR控制在合理范圍內，否則可能因抗凝過度而引發出血、抗凝力度不足導致卒中等并發癥發生[8]。達比加群酯作為一種高選擇性凝血酶抑制劑，可競爭性的結合凝血酶及纖維蛋白位點而抑制纖維蛋白原裂解，從而阻斷血栓形成，用藥后1h起效，2～3h達血漿峰濃度，半衰期為12～17h，無需特殊監測用藥，規律用藥當血漿藥物濃度達穩態后無需調整劑量，進行維持性治療即可，有效彌補了華法林的不足，且達比加群酯可使血液狀態從高凝逐漸過渡到低凝，在一定程度上降低了血栓栓塞等并發癥的發生風險[9-10]。但值得注意的是，在老年非瓣膜性心房纖顫患者的治療過程中需要做好患者的科學用藥護理及其監測，不能在治療的過程中隨意服用其他類型的活血化瘀中藥或者抗栓藥物，服用研究藥物的時候盡量用溫水送服，定時定量保證藥效的平穩，不能因為癥狀有所變化就擅自更改用藥量，劑量過大具有較高的大出血死亡風險。消化道反應是達比加群酯用藥后最為常見的不良反應類型，主要包括了惡心嘔吐、消化不良、腹瀉等，因此服藥選擇飯后，以此來減少藥物對患者胃黏膜的直接刺激，降低不良反應的發生率。

本研究結果表明，治療1個月、6個月時兩組老年非瓣膜性心房纖顫患者的PT、TT、APTT較治療前均顯著延長，INR較治療前顯著升高，且兩組之間比較差異無統計學意義（P>0.05），服藥6個月后，研究組并發癥發生率明顯低于對照組，組間差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，達比加群酯與華法林在抗凝治療中的效果相當，但達比加群酯更有利于降低并發癥發生率，安全性更高，對改善老年非瓣膜性心房纖顫患者預后具有積極意義。

參考文獻

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