傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理辦法實施的實踐與思考

錢芳 劉朵 顧艷

摘 要 目的：梳理醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑管理的法規(guī)沿革，并以上海市傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案的實施情況為例加以分析。方法：通過檢索上海市醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案數(shù)據(jù)庫，對上海市各家醫(yī)療機構(gòu)申報的傳統(tǒng)中藥制劑備案情況進行匯總分析。結(jié)果：截至2019年12月1日，上海市內(nèi)已有17個醫(yī)療機構(gòu)的78個傳統(tǒng)工藝配制中藥完成備案；備案制劑品種劑型以合劑、顆粒劑為主，分別為55.1%、33.3%；91.0%的備案品種是由原注冊品種轉(zhuǎn)備案制；51.3%的生產(chǎn)方式為委托加工，其中新備案的7個品種全部是委托加工。結(jié)論：備案制促進了中藥制劑申報，但仍需完善；借助企業(yè)生產(chǎn)研發(fā)優(yōu)勢，開展委托合作研究，是推動新的傳統(tǒng)中藥制劑備案的重要途徑。

關(guān)鍵詞 醫(yī)療機構(gòu) 中藥制劑 備案管理

中圖分類號：R288 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2020）21-0058-03

Practice and thoughts on the implementation of the administrative measures

for filing traditional Chinese medicine preparations by traditional craft

QIAN Fang*， LIU Duo， GU Yan

（Department of Pharmacy， Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiading District， Shanghai 201800， China）

ABSTRACT Objective： To sort out the history of regulations on the administration of traditional Chinese medicine preparations in medical institutions and analyze the implementation of the filing of traditional Chinese medicine preparations by traditional process in Shanghai. Methods： by searching the “record database of traditional Chinese medicine preparations prepared by traditional Chinese medicine institutions in Shanghai （as of December 1， 2019）” on the official website of Shanghai pharmaceutical supervision and administration bureau， the records of traditional Chinese medicine preparations reported by various medical institutions in Shanghai were summarized and analyzed. Results： by December 1， 2019， a total of 78 traditional Chinese medicines prepared by traditional techniques from 17 medical institutions in Shanghai had been put on record. The formulations of record preparation were mainly mixture and granules， accounting for 55.1% and 33.3%， respectively. Ninety-one percenter of the registered varieties are transferred from the original registered varieties and 51.3% of the products were processed by commission， among which the seven new varieties were all processed by commission. Conclusion： The filing system can promote the application of TCM preparations， but it still needs to be improved. It is an important way to promote the filing of new traditional Chinese medicine preparations by taking advantage of enterprises production and R&D advantages and carrying out commissioned cooperative research.

KEy WORDS medical institute； Chinese drug preparation； records management

醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑指的是醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要，經(jīng)批準而配制、自用的固定中藥處方制劑。2017年7月1日《中華人民共和國中醫(yī)藥法》（簡稱《中醫(yī)藥法》）頒布實施，第三十一條明確“支持應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑”。2018年2月12日，國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布《關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》（2018年第19號），對傳統(tǒng)中藥制劑定義及備案等事宜進行了規(guī)范，明確各省級食品藥品監(jiān)督管理部門負責建立傳統(tǒng)中藥制劑備案信息平臺。上海市藥品監(jiān)督管理部門于2018年7月2日，發(fā)布了《關(guān)于對本市醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的通告》，標志著上海市這項工作的正式啟動。筆者從院方角度探討申報中的難點與困難，以期為新政策下傳統(tǒng)中藥制劑申報提供科學的意見和建議，進而推動醫(yī)療機構(gòu)中藥傳統(tǒng)制劑的挖掘、整理和申報工作。

1 醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑管理的立法沿革

1.1 從注冊制到備案制

醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑管理經(jīng)歷了一個從無到有、從籠統(tǒng)到具體的過程。自1984年頒布《中華人民共和國藥品管理法》（簡稱《藥品管理法》）起，醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑開始走向法制化。2001年重修的《藥品管理法》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》明確了醫(yī)療制劑的注冊和配制。2005年先后頒布了《醫(yī)療機構(gòu)制劑配制監(jiān)督管理辦法》和《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》，明確了根據(jù)傳統(tǒng)工藝配制且具有5年以上（含5年）使用歷史的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的資料項可免報及醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑的委托配制制度。2017年7月1日《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的實施，對傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑又提出了備案制的管理思路。此后國家藥品監(jiān)督管理部門及各省級藥品監(jiān)督管理部門也分別于2018年相應出臺了備案制管理流程，意味著將中藥制劑分為“應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑”和“應用現(xiàn)代工藝配制中藥制劑”這兩個部分，前者執(zhí)行備案制管理，后者依然執(zhí)行注冊制管理。

1.2 注冊制、備案制關(guān)于“傳統(tǒng)工藝配制中藥”部分條款的差異

備案制管理規(guī)定對于“傳統(tǒng)工藝配制中藥”給出了更明確的定義，更具有操作性。對于臨床使用≥5年的中藥制劑，2018年和2005年的申報資料可免報送部分是一致的；再注冊申請需要每3年申請1次，但備案制改為由申報單位向批準部門提供年度報告（表1）。

2 上海市醫(yī)療機構(gòu)2018—2019年應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案情況

筆者利用上海市藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)“上海市醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案數(shù)據(jù)庫”進行檢索。截至2019年12月1日，上海市各家醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案品種數(shù)為78個，涉及17家醫(yī)療機構(gòu)；91.0%的備案品種是由原注冊品種轉(zhuǎn)備案制， 9.0%的備案品種為新備案；所有78個品種中，51.3%的生產(chǎn)方式為委托加工，其中新備案的7個品種全部是委托加工（表2）；品種劑型中合劑和顆粒劑占比最高，分別為55.1%、33.3%，新備案的品種全部是顆粒劑（表3）；承擔委托加工的企業(yè)總計5家，其中1家是由傳統(tǒng)飲片供應企業(yè)擴建為制劑生產(chǎn)企業(yè)。

3 討論

3.1 備案制的出臺，增強了醫(yī)療機構(gòu)申報的積極性

雖然2005年的《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》，對傳統(tǒng)工藝中藥制劑進行了定義并簡化了送審資料，但截至2014年各省市申報注冊的中藥制劑卻遇冷，其品種、數(shù)量、適應性和生產(chǎn)機構(gòu)呈下降趨勢，甚至一些省市近兩年無中藥醫(yī)療制劑注冊或申報[1]?？梢哉f，中藥制劑遇到了前所未有的“難以逾越的鴻溝”，呈現(xiàn)出老制劑品種驟減且特色缺失、新制劑研制基本停止的態(tài)勢。上海市作為國內(nèi)比較發(fā)達的地區(qū)，醫(yī)療及藥品資源都比較豐富，臨床開發(fā)申報新制劑的積極性不夠強，加之制劑室建設的高標準、制劑定價的“保本微利”原則以及對調(diào)撥的限制等，使得各家醫(yī)療機構(gòu)制劑室均呈現(xiàn)萎縮態(tài)勢[2]。

2017年《中醫(yī)藥法》出臺，總局2018年第19號文《關(guān)于對醫(yī)療機構(gòu)應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理的公告》，尤其是國家中醫(yī)藥管理局在醫(yī)院等級評審和醫(yī)院中醫(yī)重點?？圃u價中將院內(nèi)中藥制劑品種數(shù)量作為衡量中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)特色的一個重要指標。上述新政策的出臺，促使醫(yī)院重新審視制劑工作，以筆者研究為例，有78個傳統(tǒng)工藝制劑備案，其中7個新備案的申報時間均為2018—2019年度，而2005—2017年間，上海市醫(yī)療機構(gòu)新制劑申報數(shù)為0。

3.2 傳統(tǒng)中藥飲片企業(yè)助力醫(yī)院制劑的開發(fā)、生產(chǎn)

筆者研究發(fā)現(xiàn)，上海市新增7個備案產(chǎn)品，其委托企業(yè)均是上海本土一家傳統(tǒng)的飲片銷售企業(yè)，該企業(yè)于2015實施戰(zhàn)略調(diào)整，有目的地修建中藥傳統(tǒng)制劑車間及研發(fā)中心，于2018年獲得《藥品生產(chǎn)許可證》。該企業(yè)主動到醫(yī)院尋求制劑開發(fā)合作機會，并協(xié)助醫(yī)院解決設備、生產(chǎn)、質(zhì)量管理等相關(guān)問題，從而也推動了上海市醫(yī)療機構(gòu)傳統(tǒng)制劑備案申請工作的開展。雖然委托生產(chǎn)的概念在2005年注冊制管理辦法中就已經(jīng)提出，但在實際工作中，傳統(tǒng)的制藥企業(yè)由于車間規(guī)模、一次生產(chǎn)能力遠遠大于醫(yī)院制劑需求，故很多醫(yī)院制劑因為需求量小，其實無法實現(xiàn)委托。本次研究中，由于企業(yè)戰(zhàn)略定位目標就是按照制劑委托加工能力來設計的，故能快速地配合醫(yī)療機構(gòu)完成工藝研究及申報。此外，該企業(yè)的背景是傳統(tǒng)的飲片銷售公司，其飲片配備和供應體系是完善的，能夠滿足各家醫(yī)院不同制劑組方的需求。

3.3 建議對含毒性飲片處方的傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑進行分類管理

關(guān)于備案制申報簡化條款中，對于“1.處方中含法定標準中標識有劇毒、大毒及現(xiàn)代毒理學證明有明確毒性的藥味；2.處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌?！边@兩種情況，仍需上報急性毒性和長期毒性的資料。在臨床實際工作中，含毒性飲片配制的醫(yī)院制劑多為外用藥，特別是骨傷科的外用制劑，如三色膏，含馬錢子等，這些毒性飲片在外用制劑的應用具有必要性，而且在多年臨床應用實踐中無毒性，僅因為藥典標注為“含毒”，就需要制劑申報單位再次進行毒理學研究，極大程度浪費了人力、物力，并可能導致醫(yī)療機構(gòu)為了避免毒理學研究而違背中醫(yī)藥規(guī)律。故建議針對制劑本身的毒性程度，相關(guān)主管部門可再細化分類管理。

3.4 允許中藥制劑在一定范圍內(nèi)調(diào)撥使用，有助于中醫(yī)藥的傳承

《中國中醫(yī)藥報》2019年9月9日報道“江西明確使用5年以上中藥院內(nèi)制劑可省內(nèi)調(diào)劑使用”。上海市衛(wèi)計委、中醫(yī)藥發(fā)展辦公室、食品藥品監(jiān)督管理局以及醫(yī)療保險辦公室于2013年9月4日聯(lián)合發(fā)布“關(guān)于規(guī)范本市醫(yī)療機構(gòu)特色中藥制劑在醫(yī)療聯(lián)合體、對口支援的區(qū)縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)調(diào)撥使用管理的通知”（滬衛(wèi)計委中醫(yī)〔2013〕022號）?？梢?，不同地區(qū)的政府都認識到，中藥制劑的鼓勵與創(chuàng)新，不僅在申報、審批、監(jiān)管、物價上，還涉及醫(yī)保、調(diào)撥管理等環(huán)節(jié)，只有政府與行業(yè)相互配合，監(jiān)管與許可并重，中藥制劑才能健康發(fā)展?？傊艑掅t(yī)療機構(gòu)中藥制劑的準入，將給醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑事業(yè)的發(fā)展帶來美好的未來。

參考文獻

[1] 王階， 喬夕瑤， 林飛. 醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑現(xiàn)況研究及發(fā)展對策[J]. 中國中藥， 2015， 40（21）： 4117-4121.

[2] 沈潔， 周易天， 趙黎， 等. 院內(nèi)中藥制劑生產(chǎn)和使用情況的分析與思考[J]. 中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育， 2017， 15（21）： 49-50； 64.