2020年8月FDA批準新藥概況（上）

2020年8月，FDA批出5個新分子實體和3個新生物制品（表1），分別為治療多發性骨髓瘤藥物Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）、治療錐蟲病藥品Lampit（硝呋莫司）、止痛新藥Olinvyk（oliceridine）、治療脊髓性肌萎縮癥藥品Evrysdi（risdiplam）、治療杜氏肌營養不良癥藥品Viltepso（viltolarsen）、治療視神經脊髓炎譜系障礙藥Enspryng（satralizumab）、治療痤瘡藥Winlevi（clascoterone）和治療成人生長激素缺乏癥藥物Sogroya（somapacitan-beco）。

1 Blenrep（belantamab mafodotin-blmf）

Blenrep為凍干粉，被批準用于治療既往接受過至少4種療法（包括抗CD38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的復發性或難治性多發性骨髓瘤（MM）成年患者。Blenrep是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的單克隆抗體與細胞毒藥物單甲基澳瑞他汀F（MMAF）通過一種非裂解鏈接子偶聯而成的ADC藥物。Blenrep通過抗BCMA單抗靶向結合MM細胞表面的BCMA，之后迅速被MM細胞內化，在溶酶體中降解并在MM細胞內釋放出非滲透性的MMAF發揮作用。MMAF是一種有絲分裂抑制劑，為抗微管蛋白化合物，能通過阻斷微管聚合抑制細胞分裂，可使腫瘤細胞停止于G/M期并誘導caspase-3依賴的細胞凋亡。

2 Lampit（硝呋莫司）

Lampit是一種新的、可分割、易分散的片劑，被批準用于兒科患者（<18歲，體重≥2.5 kg）治療由克魯斯錐蟲引起的查加斯病（又名南美洲錐蟲病）。克魯斯錐蟲寄生于人和哺乳動物的血液和多種組織細胞內，錐鞭毛體經皮膚創口感染侵入人體血液。該病也可通過母乳、胎盤、輸血或食入傳染性錐蝽糞便污染的食物而感染。癥狀性病例僅顯示輕微的流感樣癥狀，這些癥狀在感染后直接出現，大約2個月后，查加斯病進入了一個持續多年的慢性階段，導致嚴重的器官損傷、最終導致心臟猝死。控制查加斯病的目標是消除傳播、控制載體、治療女童和育齡女性（避免經胎盤傳播）以及輸血前檢測血液。Lampit是一種硝基呋喃抗蟲藥，可以很容易地分散在水中，有助于可能有吞咽困難或需要基于體重調整劑量的不同年齡兒科患者的給藥治療。

3 Evrysdi（risdiplam）

Olinvyk為注射液，被批準用于治療成年患者嚴重到需要靜脈注射阿片類鎮痛劑且替代治療方法不足的急性疼痛。Olinvyk是一種阿片類激動劑，是一種首創的（first-in-class）靜脈鎮痛藥，并具有差異化的特性，可解決急性疼痛管理領域中尚未滿足的重大需求。Olinvyk也是首個G蛋白選擇性激動劑，與靜脈注射嗎啡相比，鎮痛效果更好。Olinvyk以μ阿片受體為靶點，通過一種優化作用機制，優先參與負責療效的信號通路，減少引起不良反應的信號通路的激活。

4 Evrysdi（risdiplam）

Evrysdi為口服液體，被批準用于治療2個月及以上兒童和成人脊髓性肌萎縮癥（SMA）患者。SMA是一種嚴重的、致命的進行性神經肌肉遺傳疾病，可導致毀滅性的肌肉萎縮和疾病相關的并發癥。它是嬰兒死亡的最常見遺傳原因，也是最常見的罕見疾病之一。Evrysdi是一種運動神經元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修飾劑，通過提高運動神經元生存蛋白（SMN）的產生來治療SMA。SMN蛋白遍布全身，對維持健康的運動神經元和運動至關重要。

5 Viltepso（viltolarsen）

Viltepso為注射液，被批準用于經基因檢測證實存在突變、適合使用跳過53號外顯子治療的杜氏肌營養不良癥（DMD）患者。DMD是一種罕見的致命性神經肌肉遺傳病，其特點是進行性肌肉退化和無力，該病是由DMD基因中的突變引起的，導致肌營養不良蛋白的缺失，最初的癥狀通常在3～5歲出現，并隨著時間的推移而惡化，心臟和呼吸肌問題始于青少年時期，會導致嚴重的危及生命的并發癥，患者通常在20多歲時死亡。由于抗肌萎縮蛋白缺乏是導致DMD的根本原因，因此盡可能早地增加抗肌萎縮蛋白水平是治療DMD的一個關鍵目標。Viltepso為反義寡核苷酸藥物，通過跳過（屏蔽）抗肌萎縮蛋白基因中的外顯子53來促進功能性抗肌萎縮蛋白的產生。（待續）

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）