帕立骨化醇聯合HP對難治性甲狀旁腺功能亢進患者臨床療效的影響研究

丘寶珍 朱興華 杜春荔 張藹玲 羅彩霞 肖愛慈

（梅州市人民醫院血液凈化中心，廣東 梅州514031）

難治性甲狀旁腺功能亢進隨著病程時間的延長將會誘發血管鈣化、骨骼病變等一系列情形，使得患者面臨的死亡風險隨之增加[1]。帕立骨化醇為目前臨床用于預防及治療繼發性甲狀旁腺功能亢進的常用藥物[2]。血液灌流為血液凈化的重要手段之一，在繼發性甲狀旁腺功能亢進治療中亦有應用的報道[3]。然而，二者聯合應用是否能夠促使難治性甲狀旁腺功能亢進患者獲益最大化卻很少有研究證實，尚需要臨床研究展開更為深入的分析，故本研究對帕立骨化醇聯合HP取得的療效展開探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經醫學倫理委員會批準，選取我院2017年1月至2020年5月收治的難治性甲狀旁腺功能亢進患者為研究對象，利用隨機數字表法分為骨化三醇口服組、帕立骨化醇組、帕立骨化醇聯合血液灌流組，骨化三醇口服組中男7例，女3例；年齡 33～72歲，平均（58.00±14.00）歲，透析時間：10～52 個月，平均透析時間（31.00±21.00）個月；原發病類型：慢性腎小球腎炎7例、糖尿病腎病2例、高血壓腎病1例；帕立骨化醇組中男8例，女2例；年齡31～70歲，透析時間：10～54個月，平均透析時間（32.00±22.00）個月；原發病類型：慢性腎小球腎炎6例、糖尿病腎病3例、高血壓腎病1例；帕立骨化醇聯合血液灌流組中男6例，女4例；年齡33～71歲，透析時間：10～55個月，平均透析時間（32.50±22.50）個月；原發病類型：慢性腎小球腎炎6例、糖尿病腎病2例、高血壓腎病2例。

1.2 方法：骨化三醇口服組推薦起始劑量0.25ug；帕立骨化醇組采用標準成人推薦起始劑量0.04～0.10μg/kg，于透析結束后通過透析通路注入患者體內，每周3次，連續治療8周。帕立骨化醇聯合血液灌流治療，與血液透析機串聯，血流量200～250mL/min，每次HP治療2h，1次/（7～10d），方案與帕立骨化醇組一致。

1.3 觀察指標：選取治療前、治療后1個月、治療后3個月，全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血鈣、血磷為觀察指標。

1.4 統計學處理：運用SPSS22.0統計軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，采用方差分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后全段甲狀旁腺激素比較：治療前三組全段甲狀旁腺激素相比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP組相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 三組治療前后全段甲狀旁腺激素比較 （）

表1 三組治療前后全段甲狀旁腺激素比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

時間 PCT（pg/L） PCT變化率（%）術前抗菌素使用d1 1.23±0.49 46.26±3.36術后抗菌素使用d3 0.05±0.02 98.96±3.37 F值 23.786 58.418 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 三組治療前后堿性磷酸酶比較：治療前三組堿性磷酸酶相比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表 2。

表2 三組治療前后堿性磷酸酶比較 （）

表2 三組治療前后堿性磷酸酶比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

組別 n PCT（pg/L） 5d變化率（%）預后良好 94 2.36±0.64 49.36±3.36預后不良 26 6.86±1.43 5.46±0.77 t值 15.619 65.954 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 三組治療前后血鈣比較：治療前三組血鈣相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.4 三組治療前后血磷比較：治療前三組血磷相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后相比較，差異有統計學意義（P＜0.05），帕立骨化醇組、帕立骨化醇+HP組相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表 4。

表3 三組治療前后血鈣比較 （）

表3 三組治療前后血鈣比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

組別 n PCT（pg/L） 5d變化率（%）成功控制感染 95 2.27±0.58 50.48±3.47控制不良 25 7.08±1.46 3.56±0.38 t值 16.444 68.410 P值 ＜0.001 ＜0.001

表4 三組治療前后血磷比較 （）

表4 三組治療前后血磷比較 （）

注：與帕立骨化醇組相比較，*P＜0.05

組別 n PCT（pg/L） 5d變化率（%）術后未復發 99 2.15±0.39 52.26±3.36術后復發 26 6.92±1.57 4.36±0.58 t值 15.478 67.410 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

帕立骨化醇可與患者自身體內維生素D受體、視黃酮X受體相結合，結合為維生素D受體-視黃酮X受體復合物，作用于鈣-磷-甲狀旁腺軸，是高選擇性維生素D受體激動劑，主要發揮調控鈣磷代謝、全段甲狀旁腺激素的作用[4]。HP能夠清除患者體內的代謝廢棄物以及外源性有毒物質，凈化血液。本研究發現，兩種治療方案在難治性甲狀旁腺功能亢進治療中均能夠取得較為理想的療效，并且二者之間差異并不明顯。在將帕立骨化醇、HP聯合應用后其所取得的療效卻得到了顯著性的提升，全段甲狀旁腺激素、堿性磷酸酶、血磷較帕立骨化醇組、HP組更低，而血鈣則更高。據此結果提示，帕立骨化醇聯合HP能夠促使難治性甲狀旁腺功能亢進患者獲得的收益最大化，不失為一種行之有效的治療方案，推廣使用價值高。

綜上所述，帕立骨化醇聯合HP能夠進一步提高難治性甲狀旁腺功能亢進患者臨床療效，可作為優選治療方案加以推廣使用。