普羅布考聯合阿托伐他汀治療急性腦梗死患者的療效及對IMT、ox-LDL的影響

周 鵬 姜玉紅 付艷紅

（睢縣中醫院腦三科，河南商丘476900）

急性腦梗死屬于腦血管類疾病，是由于患者的腦內血管壁發生病理改變，致使血管狹窄、擁堵或閉塞，引起血流不暢，進而腦組織血氧供應中斷，最終導致腦部細胞壞死等一系列過程[1-2]。發病后若不及時救治，患者的神經功能受損持續時間過長可致殘、致死[3]，本病主要發生于中老年患者，且腦血管官腔病變大部分來源于動脈粥樣硬化[4]。阿托伐他汀長年作為緩解急性腦梗死的降脂藥，其可改善血液黏度以及調控血脂，但改善動脈粥樣硬化效果欠佳[5]。普羅布考是近年來廣泛應用于臨床的降脂藥，以及其抗脂質氧化等作用調控血脂水平，不少研究均證實，該藥物與阿托伐他汀聯合應用于急性腦梗死的臨床效果佳[6]。本研究為求證兩藥聯用的治療效果，特選取本院120例急性腦梗死分組并予以兩種治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：采用隨機且自愿原則將本院于2016年2月至2019年2月收治的急性腦梗死患者分為觀察組與對照組，每組60例。對照組男38例，女22例；年齡 50～75歲，平均（60.85±5.42）歲；NIHSS 評分[7]為8.83～15.22分，平均（11.02±1.12）分。觀察組男35例，女 25例；年齡 49～76 歲，平均（61.14±5.95）歲；NIHSS 評分為 8.57～15.09分，平均（10.87±1.08）分。兩組患者基本資料差異無統計學意義（P＞0.05）。此研究已通過本院醫學倫理委員會備案且批準。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①患者均符合我國權威組織2010年頒布的診斷標準[8]，且經實驗室檢查、CT、MRI確診為急性腦梗死者；②發病后入院治療時間均在72h內、NIHSS評分低于17分者；③所有患者均對本研究知情，并已簽訂同意書。排除標準：①嚴重的肝腎肺等功能不全、免疫系統異常、惡性腫瘤者；②高齡（超過90歲）、血壓及血糖極不平穩且治療依從性差者；③認知障礙、精神異常者。

1.3 方法：對照組給予急性腦梗死基礎治療，而后使用阿托伐他汀鈣片藥物治療，用法用量：口服，20mg/次，每晚服用。觀察組在基礎治療上使用阿托伐他汀片與普羅布考片藥物治療，用法用量：阿托伐他汀片同上，普羅布考片口服，0.125g/次，2次/d。

1.4 觀察指標：①比較兩組患者治療前后的ox-LDL、血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。兩組患者于入院后和治療6個月后分別采集空腹靜脈血3mL，置于抗凝管中，-4℃環境下行離心操作，離心轉速為4000r/min，時長10min，離心完畢后取血清置于-80℃保存。采用ELISA法檢測患者上述指標；②比較兩組患者治療前后的IMT和斑塊面積。兩組患者于入院后和治療6個月后分別行頸動脈血管超聲檢查，IMT視為動脈管腔內膜動脈腔到中外膜的距離，當IMT≥1.2mm則提示頸動脈粥樣硬化斑塊陽性。每個斑塊測量三條直徑，選取最長的兩條直徑作為斑塊的長與寬，兩者相乘結果為斑塊面積；③比較兩組患者治療前后的NIHSS評分，使用卒中量表評估，滿分42分，患者分數越高則提示神經功能損傷越嚴重。

1.5 統計學方法：采用SPSS20.0統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 生化指標比較：觀察組血清ox-LDL、hs-PCR、MMP-9較對照組均顯著降低（P＜0.05），詳見表1。

2.2 頸動脈血管超聲檢查結果比較：經治療后，觀察組IMT和斑塊面積較對照組均顯著減小（P＜0.05），詳見表 2。

表1 比較兩組患者治療前后的hs-PCR、ox-LDL、MMP-9 （）

表1 比較兩組患者治療前后的hs-PCR、ox-LDL、MMP-9 （）

注：與同組治療前相比*P＜0.05

組別 n ox-LDL（ug/L） hs-CRP（mg/L） MMP-9（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 7.75±1.21 6.85±0.57* 18.23±6.45 3.26±1.02* 381.25±42.65 105.47±30.25*對照組 60 7.78±1.22 7.35±0.74* 19.01±6.54 8.98±2.14* 384.64±43.69 122.36±35.67*t值 - 0.135 4.146 0.658 18.690 0.430 2.797 P值 - 0.893 0.000 0.512 0.000 0.668 0.006

表2 比較兩組患者治療前后的IMT和斑塊面積 （）

表2 比較兩組患者治療前后的IMT和斑塊面積 （）

注：與同組治療前相比*P＜0.05

組別 n IMT（mm） 斑塊面積（cm2）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 1.70±0.11 1.12±0.10* 0.89±0.09 0.69±0.04*對照組 60 1.69±0.10 1.43±0.11* 0.90±0.10 0.72±0.05*t值 - 0.521 16.153 0.576 3.629 P值 - 0.603 0.000 0.566 0.000

2.3 NIHSS評分比較：觀察組NIHSS評分較對照組均顯著降低（P＜0.05），詳見表 3。

表3 比較兩組患者治療前后的NIHSS評分 （）

表3 比較兩組患者治療前后的NIHSS評分 （）

注：與同組治療前相比*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 60 10.87±1.08 3.67±1.25*對照組 60 11.02±1.12 5.54±1.74*t值 - 0.747 6.761 P值 - 0.457 0.000

3 討論

針對急性腦梗死發病人群調查發現，發病基礎大多為經動脈粥樣硬化，穩定性斑塊堆積與不穩定性斑塊破裂均是導致急性腦梗死發生的重要原因，斑塊的結構、面積及體積等是斑塊引發腦梗死的危險因素[9-11]。而脂質代謝、炎性反應、免疫反應等與動脈斑塊形成有相關性，研究發現急性腦梗死發病人群中血脂異常的中老年人占比極高[12-13]。他汀類藥物是公認的對動脈粥樣硬化斑塊具有維穩調控能力藥物，可很大程度上限制膽固醇的合成[14]。但在臨床實際應用中，仍然有一部分高危人群在服用此藥后發病。普羅布考是一種抗脂質氧化類的降脂藥，具備是膽固醇逆轉運能力，對人體內脂質代謝動態平衡的調控效果理論上優于他汀類藥物，其兩酚環結構可抑制脂質氧化，從而抑制MMP類因子的活性，是維持動脈硬化斑塊穩定的原因之一[15]。ox-LDL、IMT均是公認的評價動脈硬化斑塊所致的急性腦梗死病情的重要指標，hs-CRP、MMP-9水平的升高則提示動脈硬化斑塊的不穩定。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清ox-LDL、hs-PCR、MMP-9較對照組均顯著降低；其IMT和斑塊面積較對照組均顯著減小；其NIHSS評分較對照組均顯著降低。以上結果均表明普羅布考片和阿托伐他汀鈣片聯合用于急性腦梗死治療效果更佳，對抑制動脈粥樣硬化斑塊形成的效果更加顯著，腦部血管閉塞情況改善、血氧供應及時恢復，從而及時緩解患者神經功能缺損，總體而言臨床療效更優。

綜上所述，普羅布考與阿托伐他汀兩藥聯用于急性腦梗死治療的臨床療效更優，對動脈粥樣硬化斑塊的抑制效果更好，值得臨床推廣。