鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合甲鈷胺注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者療效觀察

李 林 劉北彥

（1.河南新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南新鄉(xiāng)453100；2.河南新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南新鄉(xiāng)453100）

糖尿病周圍神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿《喟l(fā)慢性并發(fā)癥之一，多發(fā)于糖尿病病程≥5年患者，發(fā)病率高達60%，且其發(fā)病機制尚不明確，通常認為與代謝功能紊亂、神經(jīng)營養(yǎng)障礙、氧化應激等因素相關，臨床癥狀主要表現(xiàn)為自發(fā)痛、肢體麻木、感覺衰退、腳踏海綿感等，且多發(fā)于下肢，也是造成截肢的主要因素，不利于患者身體健康及生活質(zhì)量[1]。目前，臨床對于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者主要以藥物治療為主，其中甲鈷胺注射液是一種內(nèi)源性維生素B12，對軸索再生、軸索內(nèi)輸送、髓鞘形成均具有促進作用，并可修復神經(jīng)組織損傷，提高神經(jīng)傳導功能[2]。鼠神經(jīng)生長因子是提取自鼠頜下腺中的26.5KD的生物活性蛋白，對神經(jīng)具有營養(yǎng)與保護作用?；诖?，本研究選取糖尿病周圍神經(jīng)病變患者102例，旨在探究鼠神經(jīng)生長因子、甲鈷胺注射液聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年2月至2019年2月接收的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者102例，所有患者均符合《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》標準[3]，根據(jù)治療方案不同分為聯(lián)合組（n＝51）和甲鈷胺組（n＝51），聯(lián)合組男 27例，女 24例；年齡 28～72 歲，平均年齡（49.36±8.56）歲；糖尿病病程 4～21年，平均病程（12.58±3.32）年。甲鈷胺組男28例，女23例；年齡 27～71 歲，平均年齡（48.57±7.23）歲；糖尿病病程 3～20年，平均病程（11.83±3.74）年。兩組資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，且患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法：入院后指導患者合理飲食、適當運動、加強足部護理，使用降糖藥控制血糖，同時2組接受不同方案藥物治療。甲鈷胺組采用甲鈷胺注射液治療，靜脈滴注，0.5mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥 4 周。聯(lián)合組在此基礎上加用鼠神經(jīng)生長因子治療，使用0.9%氯化鈉溶液 2mL溶解，30μg/次，1次/d，連續(xù)用藥4周后觀察療效。

1.3 觀察指標：①臨床療效；②肌電圖儀對治療前后運動神經(jīng)傳導速度（MCV）、感覺神經(jīng)傳導速度（SCV）進行檢測，并計算平均值；③不良反應變化。

1.4 療效標準：①癥狀及體征完全消失或明顯改善，神經(jīng)傳導速度恢復至正常水平，或提高幅度≥5m/s為顯效；②癥狀及體征好轉(zhuǎn)，神經(jīng)傳導速度改善，提高幅度＜5m/s為有效；③癥狀、體征及神經(jīng)傳導速度無變化或加重為無效[4]。有效、顯效計入總有效。

1.5 統(tǒng)計學分析：運用SPSS24.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料 n（%）表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：聯(lián)合組總有效率94.12%較甲鈷胺組 76.47%高（χ2值＝6.331，P值＝0.012），詳見表 1。

表1 比較2組臨床療效 [n（%）]

2.2 神經(jīng)傳導速度變化：2組治療前MCV、SCV無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療 4周后，2組 MCV、SCV升高，且聯(lián)合組較甲鈷胺組高（P＜0.05），詳見表2。

表2 比較2組神經(jīng)傳導速度變化 （）

表2 比較2組神經(jīng)傳導速度變化 （）

時間 組別 n MCV SCV正中神經(jīng) 腓總神經(jīng) 正中神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療前 聯(lián)合組 51 32.42±3.20 35.58±3.87 35.38±3.24 37.71±3.33甲鈷胺組 51 33.01±3.56 35.96±4.02 35.11±3.33 38.04±3.31 t值 0.880 0.486 0.415 0.502 P值 0.381 0.628 0.679 0.617治療4周后 聯(lián)合組 51 37.92±2.10 40.97±3.27 40.47±2.89 42.83±4.11甲鈷胺組 51 35.14±2.75 37.51±2.86 37.30±2.11 40.13±3.74 t值 5.738 5.678 6.327 3.470 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.001

2.3 不良反應：聯(lián)合組不良反應發(fā)生率11.76%與甲鈷胺組9.80%相比差異無統(tǒng)計學意義（χ2值＝0.102；P 值＝0.750），詳見表 3。

表3 比較2組不良反應 [n（%）]

3 討論

目前，臨床對于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者治療，除加強自身護理、針對性控糖外，主要以神經(jīng)代謝調(diào)節(jié)劑、鈣離子抗結劑、血管擴張類藥物等藥物治療為主[5]。甲鈷胺為臨床常見內(nèi)源性輔酶B12，可進入機體神經(jīng)細胞，在甲基轉(zhuǎn)移過程中產(chǎn)生輔酶作用，并可促進卵磷脂及乙酰膽堿毒合成，達到提高神經(jīng)功能作用[6]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)生長因子是一種具有促突起生長、神經(jīng)元營養(yǎng)雙重生物學特性的促神經(jīng)細胞生長因子，對機體感覺、交感神經(jīng)元發(fā)育及存活具有維持與保護作用，當神經(jīng)系統(tǒng)遭受化學及物理侵害時，其可保護神經(jīng)系統(tǒng)減輕或免遭損害，并可促進機體再生神經(jīng)纖維生長，改善神經(jīng)功能[7]。目前，臨床較為常用的注射用鼠神經(jīng)生長因子主要成分來自小鼠頜下腺中的一種神經(jīng)生長因子，與人類同源性＞90%，可促進神經(jīng)細胞增殖、生長，并對神經(jīng)系統(tǒng)損傷具有修復和保護作用[8]。本研究將鼠神經(jīng)生長因子、甲鈷胺注射液聯(lián)合應用于糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，結果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組總有效率高于甲鈷胺組，可見聯(lián)合用藥方案療效顯著。此外有學者指出，鼠神經(jīng)生長因子在修復經(jīng)纖維組織病損的同時，可明顯提高神經(jīng)傳導速度，對運動及感覺神經(jīng)傳導均存在改善作用[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療4周后，聯(lián)合組MCV、SCV高于甲鈷胺組，兩組不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異，可見甲鈷胺治療基礎上加用鼠神經(jīng)生長因子，可提高患者神經(jīng)傳導功能，且不會明顯增加不良反應。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用鼠神經(jīng)生長因子、甲鈷胺注射液聯(lián)合治療，療效顯著，可改善神經(jīng)傳導功能，且治療安全性高。