茚達特羅替代治療激素耐藥型慢性阻塞性肺疾病患者療效觀察

劉俊 張佳怡 傅鐵軍 何子純( 通訊作者)

（重慶市紅十字會醫院＜江北區人民醫院＞呼吸內科 重慶 400020）

慢阻肺（COPD）表現出氣流非可逆受限的特征，臨床多選擇用藥治療，以此幫助患者減輕癥狀，控制病情的惡化，改善患者的日?；顒幽芰?。常規藥物是支氣管擴張劑，可以增加氣道直徑，降低氣阻[1]。噻托溴銨屬于抗膽堿類藥物，為支氣管擴張劑的一種，藥效作用持久，廣泛用于臨床維持患者的治療，每日無需多次給藥，就能取得較好的效果。茚達特羅屬于新型長效β 激動劑，可以24h 保持患者支氣管的持續擴張能力，而且藥效起效快，5min 后就可起效[2]。本文中兩組均吸入噻托溴銨，同時兩組聯合不同藥物，以此確定臨床最佳用藥方案，對比如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2017 年1 月—2019 年12 月我院3 年內收治的136 例慢阻肺患者作為研究對象，按雙盲法隨機分兩組。對照組68例，男女比31:37；年齡范圍45 ～75 歲，平均（55.2±8.7）歲；觀察組68 例，男女比29:39；年齡范圍44 ～75 歲，平均（56.2±8.2）歲；兩組一般資料組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

納排標準：入選對象知情下簽署同意書，半年內無類固醇激素、抗生素用藥史，半年內病情未惡化入院治療。排除了合并肺大皰、氣胸、嚴重心衰等疾病的患者。

1.2 方法

兩組均接受2 周導入期治療，這兩周內停止支氣管擴張劑、皮質激素等藥物治療。2 周后給予噻托溴銨治療，每日吸入給藥方式，每日1 次，每次用藥劑量18μg，維持10 周治療。對照組同時聯合沙美特羅氟替卡松治療；觀察組同時聯合茚達特羅治療，給藥方式吸入，每日給藥1 次，每次150μg。

1.3 觀察指標

統計兩組治療前、3 個月后的第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、COPD 評估測試評分（CAT）。

1.4 統計學方法

使用SPSS20.0 統計學處理，t檢驗計量資料，以（均數±標準差）表示，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

治療前，FEV1、FVC、CAT 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，觀察組FEV1、CAT 評分優于對照組，比較差異顯著（P＜0.05）；肺活量（FVC）對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 比較兩組臨床效果（±s）

表1 比較兩組臨床效果（±s）

組別 n FEV1（L） FVC（L） CAT（分）治療前 3 個月后 治療前 3 個月后 治療前 3 個月后觀察組 68 1.25±0.23 1.50±0.52 3.35±0.02 3.44±0.18 26.12±0.62 12.25±2.01對照組 68 1.26±0.30 1.28±0.31 3.34±0.01 3.39±0.12 25.90±0.58 20.18±2.20 t-0.0012 4.3194 0.0009 0.0918 0.1307 4.2857 P-0.9729 0.0376 0.9757 0.7618 0.7176 0.0384

3.討論

COPD 是呼吸內科常見疾病，屬慢性炎癥反應性疾病，當患者吸入有害氣體、有害顆粒后，就會引起異常炎癥反應。臨床多選擇吸入給藥維持治療，消除患者氣道炎癥，幫助患者恢復氣道的暢通[3]。在患者病情穩定期、急性加重期大多交替發生，不及時控制病情，病情還會進展成呼吸衰竭、肺心病等疾病，嚴重時還會危及到生命的安全。吸入藥物治療不會影響患者的生存，大量數據也證明了，吸入類藥物能減輕患者的急性加重情況，改善患者的肺功能指標，改善患者生活質量[4]。藥物用于中重度COPD 治療也能實現理想的效果。中重度COPD 患者中有90%以上，給予吸入激素治療，能改善患者的通氣功能。其中1%～8%的患者在吸入糖皮質激素治療，患者肺功能改善不明顯。這類患者可以稱作激素耐藥型COPD，對此類患者尚無統一的診療標準[5]。本文對激素耐藥型慢性阻塞性肺疾病為研究對象，將其使用不同治療方案，研究結果討論如下。

3.1 藥理作用分析

吸入治療給藥可以有效治療肺部疾病，吸入治療能直接對呼吸道黏膜起效，可以局部提高藥物濃度，而且不會產生過多的不良反應。常用藥有支氣管舒張劑，其中β2 受體激動劑、長效膽堿脂能拮抗劑等類藥物藥效作用持久，每日給藥1 次，可以減少多次給藥，提高患者治療依從性。而且藥效能改善肺功能，對支氣管也能起到理想的擴張作用，對患者平滑肌張力也能有效改善。β2 受體激動劑中常用的是沙美特羅和福莫特羅等，能緩解臨床癥狀[6]。

兩組患者均給予噻托溴銨治療，此藥是新型長效抗膽堿支氣管擴張劑，對阻塞性疾病具有可逆作用。噻托溴銨是抗膽堿能藥物，是臨床常用藥用于穩定期COPD 維持治療。茚達特羅也是β2 受體激動劑的一種，是新一代超長效受體激動劑，具有藥物起效快，患者耐受性能良好等特點?？梢跃S持長效藥物峰值。藥物可以持續24h起效，每日給藥1次就可以達到效果，用藥次數少，更容易為患者接受。噻托溴銨作為支氣管擴張劑，藥效作用持久。

有研究發現，激素耐藥型COPD 和糖皮質激素受體表達減少具有相關性，引起細胞因子釋放減少，而皮質類固醇的阻力主要是由于失活組蛋白?？梢詫μ瞧べ|激素受體的轉化、抑制起作用，可以對糖皮質激素起抗炎效果。治療時，使用外源性谷胱甘肽，能扭轉激素的耐藥性。激素耐藥型COPD 較少，但是，一旦發生，就會嚴重影響臨床的治療和護理工作。

3.2 結果討論

本次結果顯示，將噻托溴銨聯合茚達特羅療效更為理想，可以緩解臨床癥狀，而且效果優于沙美特羅氟替卡松聯合組的療效。治療3 個月后，觀察組FEV1（1.50±0.52）L、FVC（3.44±0.18）L、CAT（12.25±2.01）分均優于對照組FEV1（1.28±0.31）L、FVC（3.39±0.12）L、CAT（20.18±2.20）。結果顯示，觀察組使用噻托溴銨聯合茚達特羅，治療效果理想。茚達特羅作為超長效的β2受體激動劑，區別與LABA 分子結構，具有更強的親脂性。茚達特羅和脂筏親和力高于其他藥物，接近完全激動劑，內在活性也更高，具有更強的受體選擇性。同時，此藥也能起到抗炎、作用持續、受體減敏效應更低的效果。本次結果也證明了這一點?？梢?，用藥后改善胸悶、氣喘等癥狀更為明顯，通過癥狀的改善，可以明顯改善患者的生活質量，清除中重度通氣功能障礙[7]。

綜上所述，茚達特羅用于COPD 患者臨床用藥治療，能改善患者肺功能，改善CAT 評分，對呼吸困難癥狀改善理想。對合并心臟疾病的患者，用藥安全性較高。由于不同氣管擴張劑有不同擴張效能，觀察組聯合用藥可能起到更好擴張支氣管的效應，所以癥狀改善更為明顯。不過，本次研究中兩組所選樣本量較少，要進一步擴大樣本量，繼續研究，才能確保數據準確，為臨床治療提供循證醫學根據?？梢姡徇_特羅替代治療激素耐藥型慢阻肺能改善呼吸問題，進而提升生活質量，安全性強，可以應用。