病毒性腦炎患兒血清和腦脊液中肺表面活性物質相關蛋白D的變化研究

郝婷婷 朱航 李怡帆 吳瑩 楊慧

(陜西省核工業二一五醫院兒科，陜西 咸陽 712000)

作為臨床較常見的一類好發于兒童的中樞神經系統疾病，病毒性腦炎(VE)常見有抽搐、局灶性神經功能障礙、頭疼、不同程度意識障礙、發熱等表現，隨著病情持續惡性進展，不排除致死風險[1-2]。有研究[3]指出，機體固有免疫反應有肺表面活性物質相關蛋白D(SP-D)參與，其于室管膜細胞層頂部、齒狀回的小錐體細胞、海馬周圍大血管內皮細胞過表達，SP-D在VE患者中低表達。本文探討觀察VE患兒腦脊液與SP-D的變化，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年12月本院確診罹患VE患兒60例為VE組，選擇本院同期60例小兒血液科與神經外科住院患兒為對照組。VE組男31例，女29例；年齡1～10歲，平均(6.05±1.24)歲，病程(3.76±1.12)d。對照組男30例，女30例；年齡1～11歲，平均(6.07±1.26)歲。兩組患者年齡，性別比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。納入標準：(1)年齡<12周歲；(2)VE組患兒確診罹患VE[4]；(3)對照組患兒為梗阻性腦積水需行手術者；(4)家屬均簽署知情同意書；(5)可耐受治療。排除標準：(1)合并免疫系統疾??；(2)合并嚴重臟器疾病；(3)認知功能障礙或精神類疾病；(4)嚴重全身性感染。

1.2方法 (1)VE組：①血清：入組48 h內采集靜脈血2 mL，常規離心(3 000r/min)15 min，提取上清液，置于-80 ℃設備中保存待檢；于本單位接受為期2周對癥治療，再次重復上述血清檢驗流程。②腦脊液：入組48 h內腰穿采集腦脊液2 mL，置于-80 ℃設備中保存待檢；于本單位接受為期2周對癥治療，再次重復上述腦脊液檢驗流程。(2)對照組：接受梗阻性腦積水手術治療，術前抽取血樣與腦脊液，評估患兒是否合并顱內感染，留取部分樣本用于本次研究作數據支持，方法同上。(3)SP-D檢測方法：經雙抗體夾心酶聯免疫吸附法作SP-D檢測支撐，分別為VE組患兒治療前、后及對照組患兒的腦脊液與血清SP-D濃度進行檢測；全自動酶標儀購于Ladsystems公司，設備型號MK3，檢測試劑盒購自上?；鶢栴D生物科技有限公司，所有檢驗由同組醫療團隊完成，嚴格依照產品說明書進行檢測流程。

1.3觀察指標 (1)比較兩組治療前腦脊液與血清SP-D水平差異。(2)比較VE組治療前后腦脊液、血清SP-D水平、腦脊液蛋白濃度與細胞數。

2 結 果

2.1兩組治療前腦脊液與血清SP-D水平比較 對照組腦脊液SP-D(20.56±2.07)ng/mL，清SP-D清SP-D(19.82±1.76)ng/mL；VE組治療前腦脊液SP-D(13.65±1.13)ng/mL，清SP-D清SP-D(13.08±1.05)ng/mL。VE組治療前腦脊液與血清SP-D水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2VE組治療前后腦脊液、血清SP-D水平、腦脊液蛋白濃度與細胞數比較 VE組治療前的腦脊液與血清SP-D水平均低于治療后，差異有統計學意義(P<0.05)；VE組治療前的腦脊液蛋白濃度與腦脊液細胞數高于治療后，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 VE組治療前后腦脊液、血清SP-D水平、腦脊液蛋白濃度與細胞數比較

3 討 論

SP-D其屬于肺泡表面活性物質的典型成分,是C型膠原凝集素中一類典型物質，其蛋白分子最初為三聚體，后經寡聚化后變為穩定性更好的十二聚體，有助于SP-D更好地開展免疫工作。SP-D對免疫效應的介導主要是通過對病原相關模式分子的有效識別實現的，諸如調節TLR受體活性、激活吞噬作用、調理素作用等，發揮免疫功效，阻止真菌、病毒與細菌等病原體的侵犯，保護宿主健康[5]。肺臟中，SP-D參與肺炎克雷伯桿菌、銅綠假單胞菌、呼吸道合胞病毒、A型流感病毒等多類病原微生物的清除，其表達水平的多寡或可一定程度反應機體病原微生物的清除能力[6-7]。SP-D不僅局限于人體肺臟中，在其他組織內部同樣有SP-D的身影，其中就包括人體中樞神經系統[8]。

本研究結果顯示，VE組治療前的腦脊液與血清SP-D水平均低于對照組(P<0.05)；VE組治療前腦脊液與血清SP-D水平均低于治療后(P<0.05)。提示SP-D檢測能夠反應VE存在有無，可作為VE疾病的診斷與病情監測工具。VE組治療前的腦脊液蛋白濃度與腦脊液細胞數高于治療后(P<0.05)，與SP-D表達趨勢相反。分析原因，當機體受病原體侵犯，經由血循環系統滲入人體中樞神經，激活免疫反應；SP-D參與固有免疫反應，結合、介導病原體，發揮病原體清除目的。同時SP-D能夠降低肺泡表面張力，而磷脂轉移蛋白作為肺泡表面活性劑的重要構成部分，同樣在中樞神經中有所表達，或許該指標亦參與腦脊液流變學特性的維持。綜上，VE患兒疾病進展導致SP-D消耗，故而機體SP-D水平下降；患兒經治療干預，病原體被顯著清除，此時機體該指標消耗降低，SP-D水平呈現一定程度上升[9]。