恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的臨床療效

（錦州市解放軍第968醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

乙型肝炎是臨床上常見的肝炎疾病類型，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展為肝硬化，需要及時(shí)治療[1-2]。本研究選擇我院2015年1月至2018年1月收治的100例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，隨機(jī)分為拉米夫定治療組與恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組，各50例。拉米夫定治療組患者采取拉米夫定治療，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組患者采取恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療。本文分析了恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年1月至2018年1月收治的100例乙型肝炎肝硬化失代償期患者，隨機(jī)分為拉米夫定治療組與恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組，各50例。其中，拉米夫定治療組年齡42～78歲，平均（52.57±2.61）歲；男、女例數(shù)分別為30例和20例；病程1～8年，平均（4.35±0.91）年。恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組年齡42～77歲，平均（52.68±2.80）歲；男、女例數(shù)分別為32例和18例；病程1～8年，平均（4.56±0.78）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 拉米夫定治療組 采取拉米夫定治療，給予清蛋白、血漿支持治療，并給予利尿和抗感染、促進(jìn)肝細(xì)胞生長修復(fù)治療。同時(shí)給予拉米夫定（上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133270）口服，每次服用100 mg，每日1次，治療24周。

1.2.2 恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組 采取恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療。在拉米夫定治療組的基礎(chǔ)上給予恩替卡韋分散片（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019）口服，每次0.5 mg，每日1次，治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效；治療前后肝功能指標(biāo)（總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶）、生活質(zhì)量（采取健康調(diào)查簡表進(jìn)行評(píng)估，總分100分，分值越高越好）；乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid of hepatitis B virus，HBVDNA）轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間；藥物使用中不良反應(yīng)發(fā)生率。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：肝功能恢復(fù)正常，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，癥狀體征消失；有效：肝功能、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換等改善幅度＞50%；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率[3-4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組總有效率高于拉米夫定治療組，P＜0.05。其中，拉米夫定治療組顯效15例，有效25例，無效10例，總有效率為80.00%；恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組顯效37例，有效13例，無效0例，總有效率為100.00%。

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分的比較 治療前，兩組總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分改善幅度較拉米夫定治療組更大，P＜0.05。其中，拉米夫定治療組治療前總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分分別是（65.78±14.11）μmol/L、（114.64±31.31）U/L、（97.25±12.68）U/L、（61.42±2.67）分，拉米夫定治療組治療后總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分分別是（38.11±6.21）μmol/L、（78.79±14.21）U/L、（78.11±7.21）U/L、（83.35±5.51）分。恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組治療前總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分分別是（65.14±14.21）μmol/L、（114.95±31.21）U/L、（97.13±12.11）U/L、（61.18±2.21）分，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組治療后總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分分別是（22.25±3.21）μmol/L、（41.22±4.26）U/L、（69.01±2.21）U/L、（94.25±5.26）分。

2.3 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間的比較 恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間均短于拉米夫定治療組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間的比較（d，±s）

表1 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間的比較（d，±s）

注：與拉米夫定治療組比較aP＜0.05。

2.4 兩組藥物使用中不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 兩組藥物使用中不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。其中，兩組均有2例患者出現(xiàn)惡心，藥物使用中不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.00%。

3 討 論

乙型病毒性肝炎是一種常見的人群傳染病。病理改變主要是肝細(xì)胞的變性、壞死，尤其是重型乙型病毒性肝炎對(duì)患者的肝功能損害較大。如果肝組織長期持續(xù)感染乙型肝炎病毒，肝組織中的細(xì)胞不斷變性壞死，身體就會(huì)采取纖維化的方式進(jìn)行修復(fù)。廣泛的纖維化會(huì)使肝臟中的正常肝小葉變成假小葉，并失去其正常功能[3]。近年來，臨床治療乙型肝炎肝硬化的藥物恩替卡韋是一種治療乙型肝炎病毒的藥物，其作用機(jī)制是抑制乙型肝炎病毒復(fù)制過程中的聚合酶活性，然后干擾乙型肝炎病毒的復(fù)制過程。對(duì)于病毒性乙型肝炎患者來說，乙型肝炎病毒在體內(nèi)的復(fù)制非常活躍，因此恩替卡韋可以通過抑制病毒復(fù)制來改善肝功能[4]。有研究表明[4]，首次使用恩替卡韋治療的乙型肝炎肝硬化患者耐藥發(fā)生率為5.8%。慢性乙型肝炎又稱乙型肝炎，是臨床上常見的傳染病之一。其臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、惡心、肝前性疼痛等癥狀，嚴(yán)重者可伴有慢性肝病面部、肝掌、脾腫大等臨床指征。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為輕、中、重度。其發(fā)病機(jī)制是由乙型肝炎、自身免疫性肝炎等因素引起的。

目前干擾素主要用于臨床抗病毒治療，對(duì)患者肝功能有一定影響，有效改善患者身體狀況。按類型可分為急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。其中，急性乙型肝炎以急性黃疸型和非黃疸型為主，臨床癥狀典型，如低熱、畏食、嘔吐、厭油、黃尿等；急性非黃疸癥狀輕微，稍作休息即可緩解。恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類藥物[4]，能有效抑制乙型肝炎病毒中的聚合酶。由于恩替卡韋可以將磷酸鹽轉(zhuǎn)化為活性三磷酸，因此它可以在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用，半衰期可達(dá)18 h。因此，三磷酸可以在長期抑制聚合酶活性的同時(shí)，抑制前基因組DNA中mRNA反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的產(chǎn)生，從而抑制HBV-NDA正鏈的形成，減輕患者的肝組織損傷和炎癥損傷程度。且恩替卡韋的耐藥率稍低，適合肝硬化患者長期服用。因此恩替卡韋能有效抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，從而控制疾病的發(fā)展，恢復(fù)患者的肝功能。

本研究結(jié)果顯示，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療組總有效率、總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、生活質(zhì)量評(píng)分、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰時(shí)間、平均住院時(shí)間均優(yōu)于拉米夫定治療組，兩組數(shù)據(jù)比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定的用藥方案對(duì)于乙型肝炎肝硬化失代償期患者，治療的效果非常明顯，有利于患者肝功能情況的改善，并促使患者生存質(zhì)量提高，用藥方案安全性高。