基于網絡藥理學的熟地黃環烯醚萜類成分治療類風濕性關節炎作用機制的初步探究

張冬麗，于歡，李敏，唐生安

（天津醫科大學天然藥物學系，天津市臨床藥物關鍵技術重點實驗室，天津300070）

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因尚未完全闡明的系統性炎癥性自身免疫病，其主要特點是關節滑膜炎的產生、血管翳的形成和軟骨破壞。滑膜炎持久反復發作，導致關節內軟骨及骨的破壞，嚴重影響患者的生活質量和身體健康[1]?，F代醫學藥物治療RA 主要有非甾類抗炎藥，如美洛昔康、塞來昔布；生物制劑，如依那西普、英夫利昔單抗和糖皮質激素等，這些藥物雖能緩解RA 病情，但具有一定的毒副作用。中藥具有多成分、多靶點、多途徑的治療特點，一定程度上可以彌補西藥帶來的不良反應，為進一步尋找抗RA 藥物提供新方向。

熟地黃（Rehmanniae Radix Praeparata）為玄參科、地黃屬植物。生地黃甘苦而寒，具有清熱涼血、養陰生津的作用；而熟地黃甘溫味厚，具有滋陰補血、益精填髓的功效[2]。根據RA 的證候特點不同，熟地黃多用于治療腎虛寒凝型、氣血虧虛型、寒濕痹阻型RA[3]。研究表明，六味地黃湯可以通過調節機體的免疫功能狀態、恢復免疫平衡實現治療自身免疫性疾病[4]。但由于自身免疫性疾病發病機制較復雜，熟地黃中有效成分和作用機制并不明確。因此，本文利用網絡藥理學對熟地黃環烯醚萜類成分進行篩選，預測其作用的與RA 有關的靶點及相關通路，構建“成分-靶點-通路”網絡圖，直觀地展示熟地黃環烯醚萜類成分主要作用的靶點和通路，預測其作用機制。

1 材料與方法

1.1 候選成分的虛擬篩選 首先通過查找文獻得知熟地黃環烯醚萜類成分有促進骨細胞的增殖、分化和免疫調節的作用[5]，提示熟地黃環烯醚萜類成分具有抗RA 活性?！?br>