高脂飲食抑制胰島素受體和膽囊收縮素受體在小鼠肝臟中的表達

李秋菊，胡立娟，陳喜娟，邱帥，王豐

（1.天津醫科大學研究生院，天津300070；2.天津南開醫院，天津市急腹癥器官損傷與中西醫結合修復重點實驗室，天津300100）

胰島素是胰島β 細胞分泌的肽類激素[1],分泌后經門靜脈進入肝臟,與肝細胞表面的胰島素受體（insulin receptor，IR）結合，促進肝細胞葡萄糖和脂類的利用[2]。持續高脂飲食（high fat diet，HFD）的攝入能導致肝臟發生胰島素抵抗，繼發肝細胞內脂肪堆積，引發非酒精性脂肪肝炎、肝硬化等[3]。食物中的脂肪和蛋白分解物經上段小腸時會刺激黏膜內的I細胞向血中分泌膽囊收縮素（cholecystokinin,CCK）[4]繼而引發膽囊收縮和膽汁與胰液的外分泌，有助于蛋白和脂肪的消化與吸收[5]。作為膽汁生成的器官，肝臟的細胞能表達CCK 受體（cholecystokinin receptor，CCKR）。研究表明，該受體的表達異常參與了多個肝臟疾患的發生、發展[6-7]。

CCK 和胰島素是組成內分泌系統腸-胰軸的重要激素[8]，協調食物的消化吸收[9]，并與肥胖和肝病的發生密切相關[3，7]。研究表明，肥胖小鼠的胰島β細胞不僅分泌胰島素，還產生CCK，并刺激胰島素分泌，促進β 細胞增殖，保護細胞免于凋亡。胰島素和CCK 的這種異常分泌是對肥胖的適應性改變[10]。而肝臟作為胰島素和CCK 的靶器官，其IR 和CCKR如何對HFD 作出應答還未被闡明。此次，筆者在進食HFD 的小鼠中研究了其肝臟中IR 和CCKR 的表達，胰腺中β 細胞群落和胰島素儲量的變化。

1 材料與方法

1.1 動物和材料 46 只雄性Balb/c 小鼠和普通小鼠飼料購自中國北京華阜康生物科技有限公司，該飼料含碳水化合物（56%w/w）、粗蛋白提取物（19%w/w）和粗脂肪提取物（5% w/w），其脂肪含量為5%，并在實驗1 周前用于全部小鼠，也作為對照飼料（control diet，CD）在實驗中用于對照組小鼠?！?br>