參芪扶正注射液對慢性心力衰竭患者心功能、血清CGRP及NF-κB的影響

徐宏業(yè) 王建武

【摘要】 目的：探討參芪扶正注射液對慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者心功能、血清降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin-gene-related peptide，CGRP）及核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）的影響。方法：選取80例慢性心力衰竭患者，將其隨機(jī)分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。對照組給予常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液治療。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CGRP、NF-κB水平，比較兩組治療前后心功能及血清CGRP、NF-κB水平。結(jié)果：治療后觀察組總有效率為92.5%，顯著高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.646，P=0.010）。治療后兩組LVEF、SV、CO均較治療前升高，LVEDD均較治療前降低，且觀察組LVEF、SV、CO高于對照組，LVEDD低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組血清CGRP均明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組血清NF-κB均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：參芪扶正注射液治療能有效改善心功能，其機(jī)制可能與提高血清CGRP含量，降低NF-κB水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 參芪扶正注射液 慢性心力衰竭 降鈣素基因相關(guān)肽 核轉(zhuǎn)錄因子-κB

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.054 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）26-0-03

Influence of Shenqi Fuzheng Injection on Heart Function， Serum CGRP and NF-κB in Patients with Chronic Heart Failure/XU Hongye， WANG Jianwu. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -140

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Shenqi Fuzheng Injection on heart function， serum calcitonin-gene-related peptide （CGRP） and nuclear transcription factor-κB （NF-κB） in patients with chronic heart failure. Method： A total of 80 patients with chronic heart failure were selected and randomly divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40）. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Shenqi Fuzheng Injection on the basis of the control group. The levels of serum CGRP and NF-κB were detected by ELISA. The heart function and serum CGRP， NF-κB levels were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the total effective rate in the observation group was 92.5%， which was significantly higher than 70.0% in the control group， the difference was statistically significant （字2=6.646， P=0.010）. After treatment， LVEF， SV and CO in both groups were increased compared with those before treatment， and LVEDD was decreased compared with that before treatment. Moreover， LVEF， SV and CO in the observation group were higher than those in the control group， and LVEDD was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum CGRP in both groups were significantly higher than those before treatment， and the observation group was significantly higher than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， serum NF-κB in both groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Shenqi Fuzheng Injection can effectively improve the heart function， and its mechanism may be correlated to the increase of serum CGRP and the decrease of NF-κB level.

[Key words] Shenqi Fuzheng Injection Chronic heart failure Calcitonin-gene-related peptide Nuclear transcription factor-κB

First-authors address： Beijing Beiya Orthopedic Hospital， Beijing 102445， China

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多種心臟疾病發(fā)展到終末階段的共同表現(xiàn)。如何有效地延緩甚至逆轉(zhuǎn)CHF疾病進(jìn)程，成為研究的重點(diǎn)。在臨床治療中，免疫調(diào)節(jié)和炎癥抑制是心衰治療的新目標(biāo)。參芪扶正注射液是純中藥制劑，多數(shù)的研究表明，參芪扶正注射液具有抗心衰，增強(qiáng)免疫功能及抑制炎癥反應(yīng)等作用[1-2]，臨床上治療心力衰竭等疾病有著良好的效果[3-4]。降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin-gene-related peptide，CGRP）是一種強(qiáng)效內(nèi)源性擴(kuò)血管物質(zhì)，在心房、心室和血管均存在CGRP受體表達(dá)，與其受體結(jié)合后具有擴(kuò)血管作用，發(fā)揮正性肌力作用，還具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)血管修復(fù)，降低血黏度、增加冠脈血流量等作用[5]。研究證實(shí)，CHF患者CGRP水平下降，參與了心衰早期對心肌損傷的病理生理過程，其水平高低可反映CHF心功能損害程度，可作為心衰早期標(biāo)志物[6-7]。在CHF發(fā)展過程中，核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)起到重要的促進(jìn)作用。CHF患者外周血NF-κB表達(dá)水平顯著增加，與CHF患者心室重構(gòu)嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，也是CHF患者心室重構(gòu)嚴(yán)重程度的獨(dú)立影響因素[8]。本次研究旨在通過觀察參芪扶正注射液對CHF患者治療前后心功能、血清CGRP、NF-κB水平的影響，探討其治療CHF的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年6月在筆者所在醫(yī)院住院檢查確診的CHF患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[9]中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對參芪扶正注射液過敏者，有嚴(yán)重肝腎功能不全、凝血功能異常等;（2）有嚴(yán)重心律失常、心臟瓣膜病、嚴(yán)重腦血管疾病;（3）有急性感染、惡性腫瘤等疾病。基礎(chǔ)心臟疾病：冠心病53例，高血壓性心臟病15例，擴(kuò)張型心肌病4例，風(fēng)濕性心臟病8例。根據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，經(jīng)超聲心動圖檢查確診。其中，NYHA Ⅱ級25例，Ⅲ級41例，Ⅳ級14例。將80例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男29例，女11例;年齡50～78歲，平均（67.4±9.5）歲;病程6～26個月，平均（14.5±3.2）個月;NYHA Ⅱ級14例，Ⅲ級20例，Ⅳ級6例。對照組男27例，女13例;年齡52～79歲，平均（68.2±8.6）歲;病程8～28個月，平均（15.2±4.1）個月;NYHA Ⅱ級11例，Ⅲ級21例，Ⅳ級8例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。患者均對本研究知情同意，且自愿參加。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西藥治療，包括低鹽低脂飲食、臥床休息、吸氧、洋地黃類強(qiáng)心、擴(kuò)張血管、利尿、控制心率、治療原發(fā)病等常規(guī)抗心衰措施。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液治療。參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，批號：140611）250 ml，靜脈滴注，1次/d，療程為2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

血清CGRP、NF-κB：所有患者治療前后采集空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，-70 ℃保存集中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清CGRP、NF-κB含量。試劑盒由北京易科攀博生物有限公司提供，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。

心功能：所有患者治療前后進(jìn)行超聲心動圖檢查（美國惠普7500型），記錄左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心輸出量（cardiac output，CO）、每搏輸出量（stroke volume，SV）。

臨床療效：觀察兩組患者治療前后臨床癥狀和體征變化，根據(jù)《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》中癥狀分級量化標(biāo)準(zhǔn)分級積分，評價心功能的分級變化。判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后癥狀及體征基本或完全消失，積分減少≥70%，或者心功能改善大于2級以上;有效：治療后癥狀及體征減輕，積分減少≥30%，心功能改善1級;無效：癥狀及體征無改善，積分減少<30%，心功能無改善或者惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為92.5%（37/40）;明顯高于對照組的70.0%（28/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后心功能比較

治療后，兩組心功能指標(biāo)均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后LVEDD水平明顯低于對照組，LVEF、CO、SV水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清CGRP、NF-κB水平比較

治療后兩組血清CGRP水平均較治療前明顯升高，NF-κB水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后血清CGRP、NF-κB水平改善幅度均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

參芪扶正注射液是由黨參、黃芪經(jīng)現(xiàn)代工藝提取制成的純中藥制劑，以益氣扶正為主。這兩種中藥成分具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張冠脈，增強(qiáng)心肌收縮力，保護(hù)心肌結(jié)構(gòu)、改善心肌代謝等作用[11]。臨床上已廣泛用于治療心力衰竭。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液可顯著改善CHF患者心功能、改善心室重構(gòu)，提高臨床療效[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LVEDD水平均較治療前明顯降低，LVEF、CO、SV水平均較治療前明顯升高，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，觀察組總有效率（92.5%）明顯高于對照組（70.0%），提示加用參芪扶正注射液治療更有效地改善了CHF患者的心功能，提高治療效果。

已有研究證實(shí)，CHF的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活、血管活性物質(zhì)失衡等密切相關(guān)[13]。CGRP作為一種強(qiáng)效的擴(kuò)血管物質(zhì)，在CHF發(fā)病過程中起到重要的作用。CHF心肌組織中CGRP含量高于正常心肌組織，而CGRP的mRNA表達(dá)降低，心肌組織中CGRP含量變化及其mRNA的表達(dá)調(diào)控，與CHF的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[14]。CGRP水平與LVEF呈正相關(guān)，測定CGRP水平對評價心力衰竭嚴(yán)重程度有可靠的參考價值[15]。NF-κB是一種分布廣泛的真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB活化后可誘導(dǎo)多種炎癥介質(zhì)的分泌釋放，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡、心室重構(gòu)等，參與了心力衰竭的進(jìn)展[16]。研究發(fā)現(xiàn)，CGRP的效應(yīng)機(jī)制與通過NF-κB等炎癥信號通路有關(guān)[17]。有關(guān)參芪扶正注射液對心衰患者血清CGRP、NF-κB水平的影響尚未見報道。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清CGRP水平均較治療前明顯升高，NF-κB水平均較治療前顯著降低，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組。表明參芪扶正注射液能有效提高CGRP水平，降低NF-κB水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，改善心功能，延緩心衰患者的病情發(fā)展。

綜上所述，參芪扶正注射液能顯著降低NF-κB水平，提高CGRP水平，在抑制心肌炎癥反應(yīng)的同時改善心功能，提高臨床治療效果。下一步將在分子機(jī)制上對CGRP與NF-κB之間的信號通路做進(jìn)一步的研究。

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（收稿日期：2020-02-13） （本文編輯：桑茹南）