血清copeptin和PCT在老年肺炎病情評估、監測及預后中的價值

劉熹 陳印宜

[摘要] 目的 探討血清和肽素（copeptin）和降鈣素原（PCT）評估老年肺炎的價值。 方法 選取長沙市中醫醫院和南華大學附屬第一醫院收治的230例老年肺炎患者（肺炎組）和60例老年健康體檢者（對照組）作為研究對象。根據肺炎嚴重度指數（PSI）不同將肺炎組分為低危組（n=58）、中危組（n=72）和高危組（n=100）;收集并檢測各組不同時間段（入院后第1、3和5天）血清copeptin和PCT;并統計肺炎組28 d內生存情況。 結果 肺炎組血清copeptin和PCT明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。經Pearson相關性分析發現，PSI指數與血清copeptin和PCT均呈明顯正相關（P<0.05）。從第1天開始到第5天，高危組、中危組和低危組血清copeptin和PCT依次降低，差異有統計學意義（P<0.05）;且高危組高于中危組（P<0.05），中危組高于低危組（P<0.05），低危組高于對照組（P<0.05）。根據28 d內肺炎組生存情況將其分為存活組和死亡組，其中存活組血清copeptin和PCT明顯低于死亡組（P<0.05）。經Cox回歸分析得知，血清copeptin每升高18 pmol/L，PCT每升高7 μg/L，老年肺炎死亡風險均增加（P<0.05）。 結論 血清copeptin和PCT可有效評估老年肺炎病情，實時監測其變化，一定程度上還可影響預后。

[關鍵詞] 老年肺炎;和肽素;降鈣素原;病情評估;監測;預后

[中圖分類號] R563.1;R446.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）26-0027-03

[Abstract] Objective To explore the value of serum copeptin and procalcitonin（PCT） in the disease severity assessment， monitoring and prognosis of senile pneumonia. Methods A total of 230 patients with senile pneumonia （the pneumonia group） admitted to and treated in Changsha Hospital of Traditional Chinese Medicine and The First Affiliated Hospital of University of South China and 60 elderly cases （the control group） were selected as the subjects of research. According to the variation of pneumonia severity index （PSI）， the pneumonia group was divided into the low risk group（n=58）， the medium risk group（n=72） and the high risk group（n=100）. The serum copeptin and PCT of all these groups in different time periods（1， 3 and 5 d after admission） were collected and detected. The survival condition of the pneumonia group within 28 d was counted. Results The levels of serum copeptin and PCT in the pneumonia group were significantly higher than those in the control group with statistically significant difference（P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that PSI was obviously positively correlated with both serum copeptin and PCT（P<0.05）. From day 1 to day 5， the levels of serum copeptin and PCT decreased in turn in the high risk group， the medium risk group and the low risk group with statistically significant differences（P<0.05）; those of the high risk group were higher than those of the medium risk group（P<0.05）， those of the medium risk group were higher than those of the low risk group（P<0.05）， and those of the low risk group were higher than those of the control group（P<0.05）. According to the survival condition of the pneumonia group within 28 d， it was divided into the survival group and the death group， and the levels of serum copeptin and PCT of the survival group were obviously lower than those of the death group（P<0.05）. Cox regression analysis revealed that every 18 pmol/L increase in serum copeptin and every 7 μg/L increase in PCT will increase the death risk of senile pneumonia（P<0.05）. Conclusion Serum copeptin and PCT can effectively assess the disease severity of senile pneumonia， monitor its changes in real time， and influence the prognosis to a certain extent.

[Key words] Senile pneumonia; Copeptin; Procalcitonin; Disease severity assessment; Monitoring; Prognosis

與中青年人比較，老年人多伴基礎疾病，營養狀態和免疫能力也相對低下，并發感染概率明顯升高，以肺炎多見，起病隱匿、進展迅速，若治療不及時易導致疾病遷延不愈，累積多個器官，致殘致死率升高[1-2]。因此早期診斷并清楚鑒別病情十分重要。截止目前，老年肺炎診斷方式主要包括痰培養、影像學及血清學檢查，其中痰培養檢測時間長、陽性率低;影像學檢查早期征象不明顯、靈敏度低;與前述兩種方法相比，血清學檢查檢測時間縮短、靈敏度有所提高，但其指標眾多、臨床價值差異大、且無統一標準，以上均易延誤最佳治療時間，降低治療效果，增加不良預后發生率[3]。因此，盡早明確靈敏度高且特異性強的血清學指標至關重要。血清降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是臨床常用于評價全身性系統感染的特異性標志物之一，尤其在細菌性感染早期診斷中價值較佳[4]。和肽素（Copeptin）是近年新型熱點指標之一，與各系統急重癥疾病診斷、病情評估及預后均明顯相關[5]。本研究前期在老年肺炎患者病例回顧中發現以上指標異常表達，但關于其在老年肺炎病情評估、監測及預后中的具體價值尚不清楚，查閱文獻發現與此相關的報道并不多見。為此，本研究選取230例老年肺炎患者和60例老年健康體檢者進行深入探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月～2020年3月于長沙市中醫醫院和南華大學附屬第一醫院收治的230例老年肺炎患者作為肺炎組，納入標準：（1）符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南·（2016版）》[6]或《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南（2018版）》[7]中肺炎診斷標準者;（2）年齡≥60歲;（3）臨床資料完整;（4）知情且簽署同意書。排除標準：（1）存在其他肺部疾病者;（2）合并急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、主動脈夾層、消化道出血、肝衰竭、缺血性腦卒中、急性腦出血及中毒等急重癥疾病者;（3）存在意識障礙者。根據肺炎嚴重度指數（Pneumonia severity index，PSI）評估將其分為低危組（PSI≤90）、中危組（910.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取對照組和肺炎組入院后第1天、第3天和第5天空腹靜脈血3 mL，4000 r/min離心10 min，取上清進行檢測。采用酶聯免疫吸附法檢測copeptin，試劑購自上海酶聯生物科技有限公司，儀器為Uranus AE95全自動酶免分析儀;采用免疫熒光定量法檢測PCT，試劑購自廣州萬孚生物技術股份有限公司，儀器為FS-201飛測多通道。

1.3 觀察指標

收集并統計各組血清copeptin和PCT;統計所有患者28 d內生存情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0統計學軟件進行分析。其中年齡、血清copeptin和PCT為計量資料，以（x±s）表示，多組間比較用單因素方差分析或單因素重復測量分析（不同時間點），組間比較用LSD-t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗;性別屬于計數資料，采用χ2檢驗;用Pearson法分析PSI指數與血清copeptin和PCT的關系;用Cox回歸分析模型探討血清copeptin和PCT對老年肺炎預后的影響;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺炎組和對照組血清copeptin和PCT比較

肺炎組入院時血清copeptin和PCT分別為（61.38±17.28）pmol/L和（27.39±7.41）μg/L，對照組血清copeptin和PCT分別為（10.87±1.41）pmol/L和（1.52±0.35）μg/L，組間比較，差異有統計學意義（t=22.593，P=0.000;t=27.001，P=0.000）。

2.2 PSI指數與血清copeptin和PCT的關系

經Pearson相關分析發現，PSI指數與血清copeptin和PCT均呈明顯正相關（P<0.05），相關系數r值分別為0.783、0.714。

2.3 各組不同時間點血清copeptin和PCT比較

從第1天開始到第5天，高危組、中危組和低危組血清copeptin和PCT依次降低，差異有統計學意義（P<0.05）;且高危組高于中危組（P<0.05），中危組高于低危組（P<0.05），低危組高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.4 老年肺炎不同預后血清copeptin和PCT比較

根據28 d內生存情況將肺炎組分為存活組（n=200）和死亡組（n=30）;其中存活組的血清copeptin和PCT明顯低于死亡組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.5 血清copeptin和PCT對老年肺炎預后的影響

經Cox回歸分析得知，血清copeptin每升高18 pmol/L，老年肺炎死亡風險增加OR=1.482，95%CI（1.217～1.693）（P<0.05）;血清PCT每升高7 μg/L，老年肺炎死亡風險增加OR=1.415，95%CI（1.203～1.644）（P<0.05）。

3 討論

研究顯示，我國老年肺炎發病率是中青年肺炎的10倍，其死亡率高達13%，是目前感染性疾病死亡首要病因，其中80歲以上老年人群死亡率可增加至15%，應引起重視[8]。但目前臨床尚未出現高準確性和高特異性早期病原學實驗室診斷方法，其治療仍以經驗性治療為主，缺乏特異性，風險相對較大，因此早期明確老年肺炎并評估其嚴重程度極為重要[9]。

PCT是降鈣素的一種無激素活性的前體糖蛋白，主要由甲狀腺C細胞產生及分泌，其半衰期為25～30 h，通常均被機體直接降解而不釋放入血液中，故其正常生理狀態下血清PCT極低[10]。但機體若出現嚴重感染和多臟器功能急性衰竭時，血清PCT將明顯上升，尤以前者應用較廣[11]。但在嚴重感染中多用于鑒別細菌感染和非細菌感染，尚未明確其在疾病病情嚴重程度評估中的價值[12]。Copeptin是神經垂體分泌的與精氨酸升壓素（AVP）同源的糖基化肽，在機體出現應激情況時與AVP等摩爾釋放，在調節血漿滲透壓、維持心血管功能穩態及中樞神經系統功能等方面均具有一定價值，是目前公認的多種疾病預警因子之一[13]。但AVP不穩定且半衰期短，難以在臨床實時檢測，而Copeptin在穩定性和檢測簡易性上明顯優于前者，在急性冠狀動脈綜合征、急性心力衰竭、創傷性休克和腦卒中等疾病病情評估及預后預測中有重要價值，但尚未明確其對老年肺炎預后的影響及病情評估價值[14]。

在本研究中，肺炎組血清copeptin和PCT明顯高于對照組，提示血清copeptin和PCT可能通過某機制參與老年肺炎發生;而Pearson相關分析發現，copeptin和PCT與PSI指數呈明顯正相關，說明血清copeptin和PCT可能與老年肺炎患者病情相關，與連玉峰等[15]學者部分結論一致。此外，本研究還對比不同時間點各組血清copeptin和PCT變化發現，從第1天至第5天各組血清copeptin和PCT均依次降低，提示經治療老年肺炎患者病情有所改善，且仍存在高危組高于中危組，中危組高于低危組，再次說明血清copeptin和PCT在老年肺炎病情評估中的鑒別價值，同時提示其可監測老年肺炎患者病情變化。鑒于老年肺炎預后差的特點，本研究還統計其28 d預后情況并對比不同預后血清copeptin和PCT差異，發現存活組血清copeptin和PCT明顯低于死亡組，且COX回歸分析模型發現，血清copeptin每升高18 pmol/L，老年肺炎死亡風險增加OR=1.482，95%CI（1.217～1.693）;血清PCT每升高7 μg/L，老年肺炎死亡風險增加OR=1.415，95%CI（1.203～1.644），提示血清copeptin和PCT在某種程度上可影響老年肺炎患者預后。

綜上所述，血清copeptin和PCT可有效評估老年肺炎病情，并實時監測其變化，在一定程度上還可影響預后。但本研究樣本量仍較少，其中老年肺炎死亡者相對較少，使預后相關結論推廣受限，后續可繼續探討。

[參考文獻]

[1] 關萬濤. 老年肺炎相關性膿毒癥臨床特征及影響因素[J].中國老年學雜志，2020，40（1）：89-92.

[2] 楊揚，游曼清，羅林城，等. 老年社區獲得性肺炎患者預后的影響因素研究[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2019， 27（9）：35-38.

[3] 曾云，李文娟. RDW、sTREM-1、HMGB1水平對老年肺炎病人病情嚴重程度及預后的預測價值[J]. 實用老年醫學，2019，33（9）：866-870.

[4] Memar MY，Varshochi M，Shokouhi B，et al. Procalcitonin：The marker of pediatric bacterial infection[J]. Biomed Pharmacother，2017，96（10）：936-943.

[5] 安穩，文力，張新超. 和肽素在急重癥患者診治中的應用進展[J]. 臨床急診雜志，2019，20（4）：331-334.

[6] 中華醫學會呼吸病學分會. 社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J]. 中華結核和呼吸雜志，2016，39（4）：253-279.

[7] 中華醫學會呼吸病學分會感染學組. 中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南（2018年版）[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2018，41（4）：255-280.

[8] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global，regional，and national life expectancy， all-cause mortality，and cause-specific mortality for 249 causes of death，1980-2015：A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015[J]. Lancet，2016，388（10053）：1459-1544.

[9] 李亞南，倪剛，葛曉忠，等. 急性生理與慢性健康評分Ⅱ及血清肌鈣蛋白Ⅰ對老年重癥肺炎病情評估的臨床意義[J]. 安徽醫學，2018，39（12）：1505-1507.

[10] 汪燕，嚴靜. 降鈣素原在膿毒癥抗感染治療中的應用[J].中華內科雜志，2018，57（6）：464-465.

[11] 黃朋，方戀，陳波，等. 重癥肺炎患者血清降鈣素原、C-反應蛋白、D二聚體及炎癥因子水平變化及其臨床意義[J]. 安徽醫藥，2018，22（3）：478-482.

[12] 崔宇，李波，陳進. 血清降鈣素原對肝膽手術后患者腹腔感染的預測效果分析[J]. 中華醫院感染學雜志， 2019，29（14）：2154-2157.

[13] Christ-Crain M. Vasopressin and copeptin in health and disease[J]. Rev Endocr Metab Disord，2019，20（3）：283-294.

[14] 徐璨，趙敏. 和肽素在急診科危急重癥中的應用[J]. 中國實用內科雜志，2019，39（7）：656-659.

[15] 連玉峰，倪桂蓮，楊忠闊，等. 異丙托溴銨聯合支氣管灌洗治療顱腦損傷合并肺部感染患者的效果及對血清PCT、copeptin水平的影響[J]. 中國醫師雜志，2019， 21（3）：129-131.

（收稿日期：2020-04-29）