昆仙膠囊聯合醋酸潑尼松片、環磷酰胺對狼瘡腎炎伴腎病綜合征的療效

劉順事，姚青，任東升，陶雅非，劉倩倩

(1.南陽市中心醫院 腎病科，河南 南陽 473000；2.白河鎮衛生院 內科，河南 南陽 473000；3.南陽市第二人民醫院 產前篩查中心，河南 南陽 473000)

狼瘡腎炎屬于系統性紅斑狼瘡患者常見的嚴重并發癥之一，此類患者出現蛋白尿、血尿、水腫等腎病綜合征或慢性腎小球腎炎的表現。狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者存在明顯的腎損傷，如不及時進行有效控制可進展為終末期腎病[1]。狼瘡腎炎伴腎病綜合征的發病及進展與機體免疫功能有關，目前臨床多以糖皮質激素類藥物結合免疫抑制劑實施治療，可發揮一定的抗感染、調節免疫狀態的作用，但部分患者療效欠佳，仍需結合其他藥物提高治療效果[2]。本研究探討昆仙膠囊聯合醋酸潑尼松片、環磷酰胺治療狼瘡腎炎伴腎病綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1研究對象及分組 根據治療方式將2018年5月至2019年8月南陽市中心醫院收治的70例狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者分為對照組和觀察組，每組35例。對照組：男12例，女23例；年齡24～65歲，平均(44.31±10.06)歲；病程1～8 a，平均(4.89±1.52)a。觀察組：男11例，女24例；年齡23～64歲，平均(42.64±9.71)歲；病程2～9 a，平均(5.32±1.57)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2納入及排除標準 (1)納入標準：①經腎組織病理、實驗室檢查等確診為狼瘡腎炎，且腎功能檢查結果顯示伴有腎病綜合征；②近3個月內未接受過相關治療。(2)排除標準：①其他重要器官器質性病變；②其他免疫性疾病；③合并其他類型腎病；④全身感染性疾病；⑤神經功能異常；⑥惡性腫瘤；⑦妊娠、哺乳期女性；⑧對本研究所用藥物存在使用禁忌證；⑨無法配合完成治療。

1.2 治療方法

1.2.1對照組 給予患者醋酸潑尼松片(重慶天致藥業股份有限公司，國藥準字H50020521)聯合環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857)治療：醋酸潑尼松片每日15～40 mg，晨起頓服；環磷酰胺每次0.4～0.6 g靜脈滴注，每2周1次。治療3個月。

1.2.2觀察組 給予患者醋酸潑尼松片、環磷酰胺聯合昆仙膠囊(廣州白云山陳李濟藥廠有限公司，國藥準字Z20060267)治療：醋酸潑尼松片、環磷酰胺用法用量同對照組；昆仙膠囊口服，每次0.6 g，每日3次。治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1腎功能 于治療前和治療后采集新鮮尿液、靜脈血，分別采用全自動生化分析儀(日立，7080)以磺基柳酸比濁法測定24小時尿蛋白定量，以苦味酸法測定血清肌酐(serum creatinine，Scr)水平。

1.3.2系統性紅斑狼瘡活動程度 分別于治療前后采用系統性紅斑狼瘡活動指數(systematic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI)評估病情：4分及以下表示基本無活動，5～9分表示輕度活動，10～14分表示中度活動，15分及以上表示重度活動。

1.3.3療效 根據患者臨床癥狀、24小時尿蛋白定量及實驗室檢查結果評估療效。完全緩解：臨床癥狀消失，24小時尿蛋白定量<0.3 g，實驗室檢查結果顯示腎功能恢復正常。顯著緩解：臨床癥狀明顯改善，24小時尿蛋白定量為0.3～1.5 g，腎功能基本恢復正常。輕度緩解：臨床癥狀有所改善，24小時尿蛋白定量>1.5 g或降低幅度<50%，腎功能明顯改善。無緩解：未達到上述標準。總有效率為完全緩解率與顯著緩解率之和。

1.3.4免疫功能 分別于治療前后以放射免疫法檢測血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)水平。

2 結果

2.1 腎功能、SLEDAI評分治療前，兩組SLEDAI評分、24小時尿蛋白定量和Scr水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組SLEDAI評分、24小時尿蛋白定量、Scr水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后SLEDAI評分、24小時尿蛋白定量、Scr水平比較

2.2 療效對照組完全緩解5例，顯著緩解19例，輕度緩解8例，無緩解3例；觀察組完全緩解8例，顯著緩解23例，輕度緩解3例，無緩解1例。觀察組總有效率[88.57%(31/35)]較對照組[68.57%(24/35)]高(χ2=4.158，P=0.041)。

2.3 免疫功能治療前，兩組血清IgE、IgG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清IgE、IgG水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較

3 討論

系統性紅斑狼瘡屬于臨床常見的自身免疫性疾病，病變可累及機體各組織器官，其中腎臟是最易被侵犯的器官，免疫復合物沉積于腎臟可使腎小球、腎小管等多部位產生病變，進而誘發狼瘡腎炎，且患者多伴有腎病綜合征[3]。狼瘡腎炎伴腎病綜合征病情惡化較快且復發率高，早期控制疾病活動度，提高患者腎功能，抑制病情發展及減少復發是臨床治療的關鍵[4]。

藥物控制是目前臨床治療狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者的主要方式。醋酸潑尼松片為臨床常用的糖皮質激素類藥物，可抑制B細胞轉化過程，進而快速降低Scr水平，抑制病情進展；環磷酰胺屬于細胞周期非特異性藥物，對細胞分裂及增殖有抑制性作用，進而誘導細胞凋亡，可發揮持久的免疫抑制作用[5]。兩種藥物聯合應用可在一定程度上緩解患者的病情，但長期應用易產生耐受性，整體治療效果欠佳。中醫認為，狼瘡腎炎屬“水腫”“虛損”的范疇，與患者肝腎虧虛、氣血失和有關，易使熱毒、瘀血痹阻于腎絡，虛實兼夾是其主要病機，治療應以滋補肝腎、清熱解毒為主[6]。昆仙膠囊是由昆明山海棠、枸杞子、菟絲子、淫羊藿組成的中成藥制劑，通過大孔樹脂去除高毒成分，具有祛風通絡、補腎除濕、活血化瘀之功效。現代藥理學研究顯示，昆仙膠囊可提高腎血流量，改善局部微循環，降低腎小球通透性，改善損傷部位血氧供應，提高腎小管重吸收的作用，消除蛋白尿[7]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，觀察組治療后SLEDAI評分、24小時尿蛋白定量、Scr水平均低于對照組。這說明昆仙膠囊聯合醋酸潑尼松片、環磷酰胺治療狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者的臨床效果顯著，可有效降低疾病活動度，改善腎功能。既往臨床研究指出，狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者血清IgE、IgG水平較高是T細胞功能異常的表現，水平越高免疫功能損傷越嚴重，可作為評估病情程度的有效指標[8]。本研究中，觀察組治療后血清IgE、IgG水平均低于對照組，說明聯合治療方案可有效改善患者的機體免疫狀態。由此分析，在醋酸潑尼松片、環磷酰胺等常規治療基礎上聯合應用昆仙膠囊可從提升機體免疫功能方面控制病情發展，改善患者預后，整體效果顯著。

綜上可知，采用昆仙膠囊聯合醋酸潑尼松片、環磷酰胺治療狼瘡腎炎伴腎病綜合征患者的臨床效果顯著，可有效降低疾病活動度，在改善癥狀的同時提高腎功能與免疫功能。