生血丸聯合司坦唑醇片、環孢素軟膠囊對慢性再生障礙性貧血的療效

徐穎，田雪姣

(河南科技大學第一附屬醫院 血液內科，河南 洛陽 471003)

慢性再生障礙性貧血(aplastic anemia，AA)是自身免疫性疾病，是由骨髓造血功能衰竭引發的血液性疾病，具有起病隱匿、病情遷延、病程長、難治愈等特點，易引起皮膚黏膜出血、上呼吸道感染、支氣管炎等癥狀，嚴重者甚至威脅患者生命。雄激素類藥物聯合免疫抑制劑是西醫治療AA的常用方案，但長期應用全身不良反應多，影響患者預后。近年來，中醫在治療AA方面顯示出較好效果。傳統中醫理論認為，腎精不足、氣血虧虛是該病病機。因此，治療應以補腎益氣為基本準則[1]。本研究旨在探討生血丸聯合司坦唑醇片、環孢素軟膠囊治療慢性AA的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2019年6月河南科技大學第一附屬醫院收治的85例慢性AA患者，按照治療方法將患者分為對照組(42例)和觀察組(43例)。對照組：男24例，女18例；年齡18～64歲，平均(40.38±10.59)歲；病程5個月～3 a，平均(2.23±0.29)a；AA疾病類型為原發性38例，繼發性4例。觀察組：男22例，女21例；年齡21～63歲，平均(42.28±9.36)歲；病程4個月～3 a，平均(2.15±0.34)a；AA疾病類型為原發性40例，繼發性3例。兩組患者性別、年齡、AA疾病類型、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合《再生障礙性貧血診斷與治療中國專家共識(2017年版)》中慢性AA診斷標準[2]。排除標準：(1)急性AA；(2)骨髓增生異常綜合征；(3)白血病；(4)心、肺、腦、腎等器官功能不全；(5)嚴重精神障礙；(6)妊娠、哺乳期婦女；(7)惡性腫瘤；(8)吸毒、酗酒史；(9)對本研究相關藥物成分過敏；(10)中途脫落、失訪。

1.3 治療方法給予兩組患者輸血、止血、濃縮血小板藥物、抗感染、護肝等常規對癥治療。對照組口服司坦唑醇片(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字H44021488)，每次2 mg，每日3次；口服環孢素軟膠囊(浙江瑞邦藥業股份有限公司，國藥準字H20067664)，3 mg·kg-1·d-1，每日3次。觀察組口服生血丸(天津中新藥業集團股份有限公司達仁堂制藥廠，國藥準字Z10880005)，每次5 g，每日3次，同時聯合司坦唑醇片、環孢素軟膠囊治療，司坦唑醇片、環孢素軟膠囊治療同對照組。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 顯效：實驗室檢查顯示血小板(platelet count，PLT)增長>45%，白細胞(white blood cell，WBC)改善>75%，血紅蛋白(hemoglobin，Hb)恢復正常，臨床癥狀明顯緩解。有效：實驗室檢查顯示PLT增長30%～45%，WBC改善60%～75%，Hb增長>60%。無效：未達以上標準。治療總有效率為顯效率加有效率。

1.4.2血常規 包括患者治療前后Hb、WBC、PLT計數。

1.4.3造血負調控因子 取患者空腹靜脈血3 mL，離心半徑10 cm，2 500 r·min-1，離心15 min，取上清液，置于-70 ℃低溫保存。嚴格按照酶聯免疫吸附試驗試劑盒(購自上海西唐生物科技有限公司)說明書操作檢測血清干擾素-γ(interferon-γ， IFN-γ)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。

2 結果

2.1 療效對照組治療后無效15例，有效15例，顯效12例；觀察組治療后無效5例，有效24例，顯效14例。觀察組治療總有效率[88.37%(38/43)]較對照組[62.79%(27/42)]高(χ2=7.623，P=0.006)。

2.2 血常規治療前，對照組和觀察組Hb、PLT和RBC計數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組和觀察組Hb、WBC、PLT計數較治療前升高，觀察組Hb、WBC、PLT計數高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和觀察組治療前后血常規比較

2.3 造血負調控因子對照組和觀察組患者治療前血清IFN-γ、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，對照組和觀察組血清IFN-γ、TNF-α水平較治療前下降，觀察組血清IFN-γ、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

3 討論

慢性AA是一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥，發病與自身免疫有關。現代醫學認為，骨髓是AA發病根源，骨髓造血功能低下及全血細胞減少導致免疫異常，且病程長，易遷延，治療難度大。環孢素A軟膠囊是免疫抑制劑，能抑制白細胞介素-2的產生，阻止T細胞激活，減少造血負調因子過量釋放，解除骨髓造血抑制狀態。司坦唑醇片是雄激素類藥物，能提高促紅細胞生成素水平，或促進紅系造血干細胞造血。兩種藥物聯合使用能調控機體造血功能，改善臨床癥狀。但相關研究證實，長期大劑量用環孢素A軟膠囊和司坦唑醇片易發生多毛征、牙齦增生、食欲下降等多種不良反應，因此，需要優化治療方案。中醫理論認為AA屬于“虛勞”“髓勞”“虛勞”“血證”等范疇，AA是以腎虛為本，脾虛為標，導致氣血虧虛，日久而成疲；腎為先天之本，主藏精生髓，髓生精，精生血，精血同源，若腎臟受損，則腎精不足，必致生血障礙；脾為后天之本，氣血生化之源，健脾益氣、補腎填髓為其治也[3-4]。生血丸由桑枝、炒白扁豆、鹿茸、紫河車、山藥、黃柏、稻芽、炒白術組成，其中鹿茸味甘咸，性溫，歸肝、腎經，能補腎、壯陽、補虛、益精血、強筋骨；紫河車味甘、咸，性溫，歸肺、肝、腎經，能溫腎補精，益氣養血；山藥味甘，性平，歸脾、肺、腎經，能補脾養胃，生津益肺，補腎澀精；炒白術性溫，味甘、苦，歸脾經、胃經，能健脾、益氣、燥濕利水；黃柏性寒，味苦，歸腎經、膀胱經，能清熱瀉火；桑枝味微苦，性平，歸肝經，能通經絡，行水消腫；炒白扁豆性微溫，味甘，歸脾經、胃經，能健脾化濕，和中消暑；稻芽性溫，味甘，歸脾、胃經，能和中消食，健脾開胃；以上諸藥共奏補腎健脾、健脾益氣、生精養血之功。現代藥理研究證實，鹿茸具有促進蛋白質及核酸合成、造血、調節免疫、抗疲勞等作用，紫河車具有抗感染、增強機體抵抗力、抗過敏、糖皮質激素樣作用，山藥具有提高免疫功能、促進腎臟再生修復、調節酸堿平衡、改善血液循環、抗氧化、增強免疫功能等作用，炒白術具有抗氧化、抗凝、抗菌、擴張血管等作用，黃柏具有抗病原微生物、抗血小板聚集、抗感染等作用，桑枝具有抗感染、提高淋巴細胞轉化率的作用，炒白扁豆具有抗菌、抗病毒、增強細胞免疫功能的作用[5]。本研究中觀察組治療總有效率高于對照組，治療后WBC、Hb和PLT計數高于對照組，表明生血丸聯合司坦唑醇片、環孢素軟膠囊治療慢性AA患者效果顯著，能改善血常規。

另外，相關研究表明，骨髓基質細胞及肝細胞能產生不同細胞因子，進而調節骨髓微環境，參與骨髓造血過程[6]，其中IFN-γ對造血細胞增生具有直接抑制作用，其高表達可能是慢性AA骨髓造血功能衰竭的發病機制之一。TNF-α水平升高可能加重造血負調控因子紊亂，影響骨髓造血[7-8]。本研究表明，治療后觀察組患者血清IFN-γ、TNF-α水平低于對照組，提示生血丸聯合司坦唑醇片、環孢素軟膠囊有助于調控慢性AA患者造血負調控因子，可能與三者聯合有助于調節骨髓微環境、刺激骨髓造血、從而抑制造血負調控因子大量釋放有關。

綜上可知，生血丸聯合司坦唑醇片、環孢素軟膠囊治療慢性AA患者效果顯著，能改善血常規，抑制造血負調控因子釋放，是臨床上較理想的治療方案。