拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯合治療老年難治性部分性癲癇患者的臨床效果

孫勝利

(內黃縣人民醫院 門診，河南 安陽 456300)

癲癇由腦部神經元同步化及自限性異常放電導致中樞神經系統功能短暫性、發作性失常。多數癲癇患者經藥物治療可有效控制疾病發作，但部分患者經2 a以上正規藥物治療無效，每月至少發作4次，影響日常生活，稱為難治性癲癇(refractory epilepsy，RE)。根據RE發作類型可分為失神發作、全身強直-痙攣發作、部分性發作及植物神經性發作。臨床常采用丙戊酸鈉(valproate sodium，VPA)治療難治性部分性癲癇(refractory partial epilepsy，RPE)，可不同程度對抗驚厥，緩解肌肉痙攣，但對部分患者療效欠佳[1]。拉莫三嗪(lamotrigine，LTG)為新型廣譜抗癲癇藥，可抑制病理性谷氨酸釋放。本研究選取2015年8月至2017年8月內黃縣人民醫院收治的78例老年RPE患者為研究對象，觀察LTG聯合VPA治療老年RPE的療效及對改善生活質量的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年8月至2017年8月內黃縣人民醫院收治的78例老年RPE患者為研究對象，采用隨機數表法分為對照組與觀察組，各39例。觀察組男20例，女19例，年齡60～78歲，平均(69.42±4.86)歲，病程2～14 a，平均(8.28±2.57)a，額葉癲癇12例，顳葉癲癇19例，枕葉癲癇8例；對照組男21例，女18例，年齡60～79歲，平均(69.21±4.74)歲，病程2～15 a，平均(8.74±2.81)a，額葉癲癇11例，顳葉癲癇19例，枕葉癲癇9例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經內黃縣人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《神經病學》中RPE診斷標準[2]；②經臨床表現、神經影像學、腦電圖檢查確診；③每月發作次數≥4次；④年齡≥60歲；⑤患者簽署知情同意書。(2)排除標準：①肝腎功能障礙；②精神異常；③合并嚴重高血壓、糖尿病等基礎疾病；④既往貧血史、哮喘史、藥物依賴；⑤對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 口服VPA(湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874)治療，每日20 mg·kg-1，治療6個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上加服LTG(三金集團湖南三金制藥有限責任公司，國藥準字H20050596)治療。LTG初始劑量每日25 mg，隔日服用，治療2周；3～4周時LTG劑量每次25 mg，每日1次；之后每2周增加1次劑量，每次最大增加量50～100 mg，最佳維持劑量每日100～200 mg。共治療6個月。

1.4 療效判定標準臨床控制：完全控制病情，癲癇未發作。顯效：癲癇發作頻率下降≥75%。有效：癲癇發作頻率下降50%～74%。無效：癲癇發作頻率下降<50%。加重：癲癇發作頻率未下降，或上升[3]。總有效率為有效率、顯效率與臨床控制率之和。

1.5 觀察指標(1)治療3、6個月后臨床療效。(2)治療前及治療3、6個月后癲癇發作頻率。(3)采用生活質量綜合評定問卷(generic quality of life inventory 74，GQOL-74)評估治療前及治療3、6個月后兩組生活質量，評分越高，生活質量越高。(4)采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評估兩組認知功能[4]，包括記憶、語言、執行功能、抽象思維、注意與集中、視結構技能、計算與定向力等認知領域，總分30分，≥26分為正常。(5)不良反應(皮疹、嗜睡、頭痛、激惹)發生率。

2 結果

2.1 臨床療效治療3個月后，觀察組治療總有效率[76.92%(30/39)]高于對照組[53.85%(21/39)]，差異有統計學意義(χ2=4.588，P=0.032)；治療6個月后，觀察組治療總有效率[92.31%(36/39)]高于對照組[71.79%(28/39)]，差異有統計學意義(χ2=5.571，P=0.018)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 癲癇發作頻率治療前，兩組癲癇發作頻率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，觀察組癲癇發作頻率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癲癇發作頻率比較次/月)

2.3 GQOL-74和MoCA評分治療前，兩組GQOL-74和MoCA評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后6個月后，兩組GQOL-74和MoCA評分高于治療前，觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組GQOL-74評分、MoCA評分比較分)

2.4 不良反應發生率觀察組出現4例皮疹、2例嗜睡、2例震顫、3例激惹，對照組出現2例皮疹、1例嗜睡、1例震顫、1例激惹。觀察組不良反應發生率[28.21%(11/39)]與對照組[12.82%(5/39)]比較，差異無統計學意義(χ2=2.831，P=0.093)。

3 討論

RPE病因復雜，可能與遺傳、腦部疾病等多種因素有關，控制癲癇發作，改善患者生活質量，是臨床治療RPE的基本目標?？拱d癇藥物的作用機制主要有2種：一是提高腦組織興奮閾，抑制病灶興奮擴散；二是抑制病理性過度放電，防止癲癇發作。VPA為廣譜抗癲癇藥，可抑制羥丁醛酸脫氫酶、γ氨基丁酸轉化酶，活化谷氨酸脫氫酶，促進抑制性遞質γ氨基丁酸轉化酶增加，阻斷異常放電擴散，發揮抗驚厥作用，對肌陣攣、失神等多種發作形式均有良好效果[5]。多項研究發現，LTG治療RPE，療效顯著，可降低癲癇發作頻率[6]。LTG為電敏感鈉通道阻滯劑，可減少鈉離子內流，提高神經元膜穩定性，阻止反復放電，控制天冬氨酸、谷氨酸等興奮性氨基酸神經遞質釋放行為，穩定突觸前膜，抑制動作電位，產生抗癲癇效果[7]。谷氨酸參與多肽、蛋白質、脂肪酸等合成，介導中樞神經系統多數突觸興奮，調節腦內生理功能，病理狀態下神經元會過度釋放谷氨酸，病理性谷氨酸會產生興奮毒性作用，造成細胞凋亡，損傷腦組織[8]。VPA與LTG聯用可擴大抗癲癇譜，且VPA增強γ氨基丁酸能突觸后作用，VPA可提高LTG血藥濃度，而LTG抑制谷氨酸等釋放，二者共同作用使膜電位穩定。本研究結果顯示，治療3、6個月后觀察組治療總有效率高于對照組，癲癇發作頻率低于對照組，可見LTG聯合VPA治療老年RPE，可提高治療效果，降低癲癇發作頻率。

癲癇反復發作會造成腦組織嚴重損傷，影響患者認知功能。本研究結果顯示，治療后6個月后觀察組MoCA總分高于對照組，表明LTG聯合VPA治療老年RPE，可增強患者認知功能。本研究結果亦顯示，治療后6個月后觀察組生活質量評分高于對照組，可見LTG聯合VPA治療老年RPE，對改善患者生活質量具有積極意義，且不會增加不良反應。

綜上所述，LTG聯合VPA治療老年RPE，可提高治療效果，降低癲癇發作頻率，改善患者生活質量，增強患者認知功能。