舍雷肽酶腸溶片聯合噻托溴銨粉吸入劑在支氣管擴張癥患者中的應用效果

王光輝，周青瑩

(漯河市第七人民醫院 呼吸一科，河南 漯河 462000)

支氣管擴張癥為呼吸科常見疾病，病因與遺傳、免疫缺陷、感染等因素均有一定關聯，典型癥狀為慢性咳嗽、反復咯血、大量膿痰等，嚴重危害患者健康，影響日常生活。支氣管異常擴張患者大多存在不同程度炎癥反應，可損害管壁肌肉組織結構，減弱其對管壁的支撐作用，繼而會導致炎癥反應加重，隨病情逐漸發展，出血、支氣管黏膜水腫、分泌物引流不暢，可進一步增加感染程度，故如何減少黏液分泌、舒張氣管、維持氣管通暢是治療的關鍵[1]。目前臨床上尚無根治措施，多采用化痰、控制感染方案治療，以控制病情，改善肺功能，提高生活質量。然而，臨床實踐發現，單純抗生素療法雖能減輕支氣管擴張患者急性加重期癥狀，但對慢性氣道炎癥效果欠佳[2]。噻托溴銨粉吸入劑為支氣管擴張藥，具有減輕呼吸道阻力、擴張氣管的作用，對治療支氣管哮喘有積極意義。舍雷肽酶腸溶片為常用祛痰藥，被廣泛應用于肺結核、支氣管炎等所引發的咳痰困難，并取得良好效果[3]。本研究旨在探討噻托溴銨粉吸入劑聯合舍雷肽酶腸溶片在支氣管擴張癥患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年8月漯河市第七人民醫院治療的95例支氣管擴張癥患者，按照治療方法將患者分為單一治療組(47例)和聯合治療組(48例)。單一治療組：男30例，女17例；病程1～7 a，平均(3.87±1.12)a；年齡35～64歲，平均(49.68±7.03)歲。聯合治療組：男33例，女15例；病程2～6 a，平均(4.15±0.84)a；年齡36～65歲，平均(51.06±6.78)歲。單一治療組和聯合治療組患者性別、病程及年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經漯河市第七人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①經胸部HRCT檢查確診；②病程≥1 a，無明顯占位性病變；③存在明顯咳黏液性痰(膿性痰)、咳嗽癥狀，每日咳痰量≥50 mL。(2)排除標準：①近1個月有靜脈抗生素治療史、呼吸困難急性發作史、糖皮質激素應用史；②咯血、體溫>38 ℃；③肝腎功能嚴重異常、肺心病、呼吸衰竭；④精神障礙、惡性腫瘤、免疫性疾病、藥物過敏史。

1.3 治療方法兩組均接受常規排痰、抗感染等對癥治療。單一治療組吸入噻托溴銨粉吸入劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準文號H20140933)，每日1次，每次18 μg。給予聯合治療組噻托溴銨粉吸入劑聯合舍雷肽酶腸溶片(蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字H20050448)治療，噻托溴銨粉吸入劑方法劑量同單一治療組，舍雷肽酶腸溶片口服，每日3次，每次10 mg。兩組均持續治療7 d。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 療效評估標準：將肺啰音、咳痰、咳嗽癥狀依照無、輕、中、重依次記0、1、2、3、4分，CT影像和X線檢查無膿性分泌物，臨床癥狀消失為顯效；膿性分泌物明顯減少，臨床癥狀積分降低≥50%為有效；與上述標準不符為無效。將有效率、顯效率納入治療總有效率。

1.4.2肺功能評估 以肺功能儀(北京麥邦光電儀器有限公司，MSA100)測定患者治療前后第1秒最大呼氣量(forced expiratory volume in the first second，FEV1)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)及用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。

1.4.3臨床癥狀 治療前后臨床癥狀(咳痰量、咳嗽程度、肺部啰音)積分，總分均為0～3分，得分與癥狀嚴重程度呈正相關。

1.4.4生活質量 以支氣管擴張癥嚴重程度(FACED)評分評價患者治療前后生活質量，總分0～7分，分值越高，生活質量越差。

2 結果

2.1 療效聯合治療組無效1例，有效20例，顯效27例；單一治療組無效9例，有效23例，顯效15例。聯合治療組治療總有效率[97.92%(47/48)]較單一治療組[80.85%(38/47)]高(χ2=5.643，P=0.018)。

2.2 肺功能治療前，聯合治療組與單一治療組FVC、PEF、FEV1比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合治療組與單一治療組FVC、PEF、FEV1較治療前升高，聯合治療組FVC、PEF、FEV1高于單一治療組(P<0.05)。見表1。

表1 聯合治療組與單一治療組患者治療前后肺功能比較

2.3 臨床癥狀治療前，聯合治療組與單一治療組咳痰量、咳嗽程度、肺部啰音評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，聯合治療組與單一治療組咳痰量、咳嗽程度、肺部啰音評分較治療前降低，聯合治療組咳痰量、咳嗽程度、肺部啰音評分低于單一治療組(P<0.05)。見表2。

表2 聯合治療組與單一治療組患者治療前后臨床癥狀積分比較分)

2.4 生活質量治療前，聯合治療組與單一治療組FACED評分分別為(4.73±0.64)、(4.95±0.82)分；治療后，聯合治療組與單一治療組FACED評分分別為(3.28±0.35)、(3.67±0.43)分。治療前，聯合治療組與單一治療組FACED評分比較，差異無統計學意義(t=1.465，P=0.146)；治療后，聯合治療組與單一治療組FACED評分較治療前降低，聯合治療組FACED評分低于單一治療組(P<0.05)。

3 討論

支氣管擴張癥為常見慢性病，具有病程長、易反復等特點，可造成不可逆行支氣管損傷，若未及時治療，隨病情發展可引發肺壞疽、肺炎、肺源性心臟病等并發癥，嚴重危害患者健康[4]，故臨床應及時采取合理治療方案，以控制病情，防治反復發作，改善預后。

噻托溴銨粉吸入劑是一種抗膽堿能藥物，具有擴張支氣管的作用，可選擇性、競爭性阻斷M1、M2受體，促使膽堿能神經張力降低，擴張狹窄氣道，減輕呼吸道阻力，進而保持順暢通氣，改善肺功能，同時還可作用于膽堿能神經細胞，抑制機體分泌黏液，防止病情進展，提高肺順應性[5]。研究發現，噻托溴銨粉吸入劑能擴大病灶受力面積，且作用持久，半衰期長，對支氣管擴張癥療效顯著[6]。舍雷肽酶腸溶片是由細菌蛋白分解酶制成，生物活性較強，口服用藥后能迅速分解纖維素凝塊、緩激肽原，使蛋白質變性和血細胞凝集塊、痰液液化，以促進氣道分泌物排出，同時可緩解纖溶性亢進，減輕炎癥反應，降低血管通透性，促使抗菌藥物向感染病灶轉移，以提高抗菌效果，減輕炎癥水腫[7]。張軍鋒[8]研究發現，噻托溴銨粉吸入劑聯合舍雷肽酶腸溶片對支氣管擴張癥療效顯著，治療總有效率可達97.96%，且相較于單一噻托溴銨治療能進一步減輕臨床癥狀，促進肺功能恢復。本研究結果顯示，聯合治療組治療總有效率高于單一治療組，治療后患者FEV1、PEF、FVC高于單一治療組，FACED評分及咳痰量評分、咳嗽程度評分、肺部啰音評分低于單一治療組，可見噻托溴銨粉吸入劑聯合舍雷肽酶腸溶片治療支氣管擴張癥效果顯著，能有效改善肺功能，減輕臨床癥狀，提高生活質量。

綜上所述，對支氣管擴張癥患者采用噻托溴銨粉吸入劑聯合舍雷肽酶腸溶片治療效果確切，有助于調節患者肺功能，改善生活質量。