重癥細(xì)菌性感染患兒繼發(fā)抗生素相關(guān)性腹瀉的影響因素分析

成亭亭，黃曼云

(鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院 兒童重癥監(jiān)護(hù)室，河南 鄭州 450000)

抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea，AAD)是應(yīng)用抗生素后發(fā)生與抗菌藥物有關(guān)的腹瀉。重癥細(xì)菌性感染常見細(xì)菌有白假絲酵母菌、金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌等，抗生素是治療細(xì)菌性感染的重要藥物，但抗生素的使用會(huì)破壞腸道正常菌群，干擾糖、膽汁酸代謝，此外抗生素的直接作用能損害腸黏膜、腸上皮，加上患兒免疫功能發(fā)育不全，易導(dǎo)致腹瀉的發(fā)生[1]。有研究表明，抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間等是AAD的影響因素[2]。基于此，本研究選取2017年8月至 2019年8月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的268例重癥細(xì)菌性感染患兒為研究對(duì)象，探討繼發(fā)AAD的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至 2019年8月鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的268例重癥細(xì)菌性感染患兒為研究對(duì)象，其中非AAD患兒221例，繼發(fā)AAD患兒47例。繼發(fā)AAD患兒中男23例，女24例，白細(xì)胞(13～18)×109L-1，平均(15.34±1.12)×109L-1，超敏C-反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)12～22 mg·L-1，平均(17.11±2.30)mg·L-1；非AAD患兒中男110例，女111例，白細(xì)胞(13～18)×109L-1，平均(15.49±1.02)×109L-1，hs-CRP 12～22 mg·L-1，平均(17.07±2.13)mg·L-1。繼發(fā)AAD患兒與非AAD患兒的性別、白細(xì)胞、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病原菌檢查等確診為重癥細(xì)菌性感染；②臨床資料完整；③家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①因飲食不當(dāng)、食物中毒或護(hù)理不當(dāng)導(dǎo)致的腹瀉；②細(xì)菌性腸炎；③病毒性腸炎。

1.3 方法收集重癥細(xì)菌性感染患兒的相關(guān)資料(性別、年齡、細(xì)菌性感染病程、住院時(shí)間、抗生素類別、預(yù)防使用微生物制劑、抗生素使用時(shí)間、應(yīng)用抗生素藥物≥2種等)，記錄患兒癥狀、體征，并進(jìn)行糞便病原菌檢測(cè)。收集患兒糞便進(jìn)行病菌培養(yǎng)，將患兒標(biāo)本接種于麥康凱、沙寶羅、哥倫比亞血平板，35 ℃，培養(yǎng)24 h，鑒定細(xì)菌。對(duì)于初步檢測(cè)陽性標(biāo)本采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法確認(rèn)，采用廣州維伯鑫生物科技有限公司的試劑盒，所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照臨床標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。AAD診斷標(biāo)準(zhǔn)：患兒入院時(shí)大便顏色、性狀正常，抗生素靜脈輸注1周內(nèi)出現(xiàn)的腹瀉，患兒每天大便次數(shù)≥3次，患兒出現(xiàn)水樣便、黏糊樣便、黏液便、膿血便，大便常規(guī)無白細(xì)胞，大便檢測(cè)病毒結(jié)果為陰性。

2 結(jié)果

2.1 病原菌檢出率繼發(fā)AAD患兒白假絲酵母菌檢出率為44.68%(21/47)、大腸埃希菌檢出率為38.30%(18/47)、艱難梭菌檢出率為17.02%(8/47)、金黃色葡萄球菌檢出率為14.89%(7/47)、產(chǎn)氣莢膜梭菌檢出率為12.77%(6/47)、產(chǎn)酸克雷伯菌檢出率為8.51%(4/47)、陰溝腸桿菌檢出率為6.38%(3/47)。

2.2 一般資料的單因素分析經(jīng)單因素分析，重癥細(xì)菌性感染患兒繼發(fā)AAD與年齡、細(xì)菌性感染病程、住院時(shí)間、預(yù)防使用微生物制劑、抗生素類別、抗生素使用時(shí)間、應(yīng)用抗生素藥物≥2種相關(guān)(P<0.05)。見表1。

2.3 重癥細(xì)菌性感染患兒繼發(fā)AAD 的多因素分析將患兒繼發(fā)AAD作為因變量，以年齡、細(xì)菌性感染病程、住院時(shí)間、預(yù)防使用微生物制劑、抗生素類別、抗生素使用時(shí)間、應(yīng)用抗生素藥物≥2種為自變量，納入logistic回歸分析模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，抗生素使用時(shí)間、年齡、抗生素類別、應(yīng)用抗生素藥物≥2種、住院時(shí)間、未預(yù)防使用微生物制劑是重癥細(xì)菌性感染繼發(fā)AAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表1 患兒一般資料比較

表2 重癥細(xì)菌性感染患兒繼發(fā)AAD的多因素分析

3 討論

曹獻(xiàn)云等[3]研究發(fā)現(xiàn)，感染性腹瀉患兒感染病原體中細(xì)菌占57.63%，且<1歲(36.44%)、1～3歲(31.36%)患兒占比最多，說明患兒腹瀉多由細(xì)菌引發(fā)，且年齡偏低。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，繼發(fā)AAD患兒大腸埃希菌檢出率為38.30%、艱難梭菌檢出率為17.02%、金黃色葡萄球菌檢出率為14.89%、產(chǎn)氣莢膜梭菌檢出率為12.77%等，此類患兒總體檢出細(xì)菌比例較多。重癥細(xì)菌性感染患兒長期使用抗生素，加上其他高危因素，患兒腸道菌群平衡被破壞，優(yōu)勢(shì)菌群水平下降，條件致病菌、過路菌上升，菌群失調(diào)，發(fā)生腹瀉。本研究結(jié)果表明，重癥細(xì)菌性感染繼發(fā)AAD患兒白假絲酵母菌、大腸埃希菌、艱難梭菌是排在前3位的致病菌，這些致病菌導(dǎo)致腸道優(yōu)勢(shì)菌群下降，重癥患兒甚至出現(xiàn)暴發(fā)性腸炎，危及患兒生命[4]。王琦婧等[5]研究顯示，應(yīng)用第三代頭孢菌素、應(yīng)用抗菌藥物≥2種、抗菌藥物應(yīng)用時(shí)間長、合并重要臟器損害是繼發(fā)ADD的高危因素。本研究結(jié)果表明年齡、抗生素類別、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間、應(yīng)用抗生素藥物≥2種、未預(yù)防使用微生物制劑是重癥細(xì)菌性感染繼發(fā)AAD的危險(xiǎn)因素，分析原因在于：頭孢菌素類、青霉素類是最常見引起ADD的抗生素，在臨床應(yīng)用較廣，且頭孢菌素類、青霉素類抗菌譜廣泛，重癥細(xì)菌性感染患兒臨床應(yīng)用較多；繼發(fā)AAD患兒年齡更小，免疫系統(tǒng)發(fā)育不完全，更容易受到致病菌侵襲；臨床常增加抗生素種類來治療重癥細(xì)菌性感染，使用種類越多，應(yīng)用抗生素時(shí)間越長，越易導(dǎo)致菌群失調(diào)，耐藥菌株也相應(yīng)增加，患兒發(fā)生腹瀉的可能也隨之增加；另外未預(yù)防使用微生態(tài)制劑也是重癥細(xì)菌性感染患兒繼發(fā)AAD的危險(xiǎn)因素，微生態(tài)制劑主要補(bǔ)充機(jī)體腸道優(yōu)勢(shì)菌株，抑制腸道條件致病菌，進(jìn)而預(yù)防ADD發(fā)生[6-8]。故臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患兒病情合理選擇抗生素，盡量避免長時(shí)間使用，不可為提高療效盲目增加抗生素種類，應(yīng)用微生物制劑，以減少繼發(fā)AAD發(fā)生。

綜上，年齡、抗生素類別、抗生素使用時(shí)間、住院時(shí)間、應(yīng)用抗生素藥物≥2種、未預(yù)防使用微生物制劑是重癥細(xì)菌性感染繼發(fā)AAD的危險(xiǎn)因素，臨床應(yīng)加強(qiáng)抗生素使用的管理，并對(duì)繼發(fā)AAD患兒采取積極有效的治療。