腦梗死患者基質(zhì)金屬蛋白酶及趨化因子表達(dá)的變化研究

蔡勝男

腦梗死的致殘率及致死率較高，在我國(guó)的發(fā)病率持續(xù)升高，有關(guān)腦梗死的相關(guān)研究一直備受關(guān)注。臨床中與腦梗死相關(guān)的眾多研究中，血液指標(biāo)的研究占比較高，其中較多為血清基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-2、MMP-3、MMP-9)及趨化因子(CCL19、CXCL16、CCL3)在本類(lèi)患者中的表達(dá)研究[1-2]，但是現(xiàn)存的研究存在諸多不足，乃至出現(xiàn)差異的情況，因此對(duì)其細(xì)致的變化，包括隨著時(shí)間推移的表達(dá)差異研究極為必要。本研究就腦梗死患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9 及CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)的變化情況進(jìn)行探究，以為疾病的診斷與治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月至2019年10月收治的62例腦梗死患者為觀(guān)察組，選擇同期的62例健康體檢者為對(duì)照組。對(duì)照組男39例，女23例，年齡36～73歲，平均年齡(62.3±6.6)歲。觀(guān)察組男37例，女25例，年齡37～74歲，平均年齡(62.5±6.8)歲，發(fā)病至就診時(shí)間為0.5～18.5 h，平均時(shí)間(5.3±0.5)h，其中腔隙性腦梗死者23例，非腔隙性腦梗死者39例。兩組的性別與年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：20歲及以上者；研究對(duì)象和(或)家屬對(duì)本研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染者；合并代謝性疾病者；合并創(chuàng)傷者；合并多系統(tǒng)器官疾病者；合并過(guò)敏性疾病者。

1.2 方法 采集兩組的空腹靜脈血4.0 mL，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，離心后取血清進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)為MMP-2、MMP-3、MMP-9 及CCL19、CXCL16、CCL3，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行定量檢測(cè)，采用上述指標(biāo)對(duì)應(yīng)的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。其中觀(guān)察組于發(fā)病后1、3、7、14 d分別檢測(cè)1次，對(duì)照組于體檢日采集血標(biāo)本檢測(cè)1次。然后統(tǒng)計(jì)及比較觀(guān)察組發(fā)病后1、3、7、14 d 與對(duì)照組的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 采用SPSS 23.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)間MMP-2、MMP-3、MMP-9表達(dá)水平比較(見(jiàn)表1) 觀(guān)察組發(fā)病后1、3、7、14 d的MMP-2、MMP-3、MMP-9表達(dá)水平呈現(xiàn)先升后降，觀(guān)察組發(fā)病后3 d的表達(dá)水平顯著高于其他時(shí)間段，同時(shí)觀(guān)察組的上述指標(biāo)表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

2.2 兩組不同時(shí)間CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)水平比較(見(jiàn)表2) 觀(guān)察組發(fā)病后1、3、7、14 d 的CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)水平呈現(xiàn)先升后降，觀(guān)察組發(fā)病后3 d的表達(dá)水平顯著高于其他時(shí)間段，同時(shí)觀(guān)察組的上述指標(biāo)表達(dá)水平均顯著高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表1 兩組不同時(shí)間MMP-2、MMP-3、MMP-9表達(dá)水平比較(±s)單位：ng/mL

表1 兩組不同時(shí)間MMP-2、MMP-3、MMP-9表達(dá)水平比較(±s)單位：ng/mL

?組別例數(shù)時(shí)間MMP-2MMP-3MMP-9觀(guān)察組62發(fā)病后1 d61.31±6.9850.12±5.78510.72±33.63發(fā)病后3 d81.20±8.3366.69±6.70767.98±51.23發(fā)病后7 d75.26±7.3660.10±6.31602.26±43.16發(fā)病后14 d52.52±6.6139.95±5.01461.36±37.98對(duì)照組6243.31±5.2033.23±3.76330.23±26.78對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后1 d16.28319.28733.058 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后3 d30.38234.29259.626 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后7 d27.91628.80443.170 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后14 d8.6228.44722.218 P＜0.001＜0.001＜0.001

表2 兩組不同時(shí)間CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)水平比較(±s)

表2 兩組不同時(shí)間CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)水平比較(±s)

?組別例數(shù)時(shí)間CCL19/(pg·mL-1)CXCL16/(μg·L-1)CCL3/(pg·mL-1)觀(guān)察組62發(fā)病后1 d130.23±8.972.52±0.3719.89±2.78發(fā)病后3 d178.70±15.213.39±0.4627.63±3.69發(fā)病后7 d153.23±13.353.10±0.4123.21±3.23發(fā)病后14 d110.31±11.392.26±0.2917.78±2.63對(duì)照組6263.36±6.311.23±0.2312.26±1.86對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后1 d48.01023.31517.961 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后3 d55.15233.07029.287 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后7 d47.92231.32123.132 P＜0.001＜0.001＜0.001對(duì)照組VS觀(guān)察組t發(fā)病后14 d28.39121.91113.493 P＜0.001＜0.001＜0.001

3 討論

急性腦梗死的危害極大，且發(fā)病急驟，病情變化較快，是臨床研究受重視程度極高的一類(lèi)疾病。對(duì)于本病病情變化的研究，有助于疾病早期有效診斷，并可對(duì)治療措施的制定提供參考依據(jù)。臨床中與急性腦梗死相關(guān)的各類(lèi)指標(biāo)研究中，血液指標(biāo)是研究較多的方面[3-4]，其具有標(biāo)本采集便捷簡(jiǎn)便等優(yōu)勢(shì)。MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3水平變化在急性腦梗死中研究較多，其與腦梗死患者的神經(jīng)損傷及炎性損傷等多個(gè)方面密切相關(guān)，對(duì)于血管損傷及腦缺血等情況也有一定的反應(yīng)作用[5-7]，但是其在腦梗死患者中隨著時(shí)間推移而發(fā)生相關(guān)變化的研究不足，因此對(duì)于其在疾病診治中的參考作用仍有待進(jìn)一步深入探究。

本研究就腦梗死患者M(jìn)MP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)的變化情況進(jìn)行深入研究與觀(guān)察，結(jié)果顯示，腦梗死患者發(fā)病后1、3、7、14 d的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)水平呈現(xiàn)先升后降，發(fā)病后3 d的表達(dá)水平顯著高于其他時(shí)間段，上述指標(biāo)表達(dá)水平均顯著高于健康同齡者，因此肯定了MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3對(duì)于腦梗死的診斷與治療的參考作用。分析原因，急性腦梗死發(fā)生后血管損傷與腦缺血等情況導(dǎo)致MMP-2、MMP-3、MMP-9表達(dá)增高，同時(shí)導(dǎo)致的炎性損傷情況加重，出現(xiàn)CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)增強(qiáng)的情況，而其血液中的含量隨之升高，直至腦梗死發(fā)生后3 d達(dá)到峰值，隨著疾病得到控制與腦出血的控制等干預(yù)措施的實(shí)施，其各類(lèi)損傷得到有效控制，與之相關(guān)的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3表達(dá)隨之下降，而這也提示對(duì)早期患者進(jìn)行MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3檢測(cè)與干預(yù)具有重要意義[8-10]。

綜上所述，我們腦梗死患者的MMP-2、MMP-3、MMP-9及CCL19、CXCL16、CCL3呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且呈現(xiàn)先升后降的趨勢(shì)，在腦梗死患者中的監(jiān)測(cè)價(jià)值較高。