沙庫巴曲纈沙坦聯合瑞舒伐他汀對慢性心衰患者心室重構及血流動力學的影響

牛希玲 靳小永 劉芳芳

慢性心衰是多種慢性心血管疾病的終末期表現，其病因復雜，多認為與冠心病、高血壓等因素密切相關。該病具有病程長、易反復等特點，若不及時治療病情長期發展易引發心律失常、血壓降低等并發癥，嚴重威脅患者身心健康及生命安全[1-2]。瑞舒伐他汀是目前臨床治療慢性心衰常用的羥甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶阻滯劑，其可抑制神經內分泌系統活性，改善心功能[3]。沙庫巴曲纈沙坦屬于復合型藥物，其可削弱利鈉肽被水解作用，改善心室重構[4]。但現階段兩種藥物聯合報道較少，鑒于此，本研究旨在探討沙庫巴曲纈沙坦聯合瑞舒伐他汀對慢性心衰患者心室重構及血流動力學的影響。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年1月至7月就診的81例慢性心衰患者為研究對象，經醫學倫理委員會批準，依據盲抽法分為對照組40例與觀察組41例。對照組男21例，女19例；年齡53～82歲，平均年齡(67.48±4.32) 歲；病程1～6年，平均病程(3.12±1.11) 年；其中參照美國紐約心臟病協會(NHYA)制定的心功能分級標準，Ⅱ級16例，Ⅲ級14例，Ⅳ級10例。觀察組男23例，女18例；年齡54～83歲，平均年齡(68.56±4.46)歲；病程1～6年，平均病程(3.46±1.31)年；其中NHYA分級中，Ⅱ級15例，Ⅲ級15例，Ⅳ級11例。分析兩組上述基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，研究具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：均符合《慢性心力衰竭中西醫結合診療專家共識》[5]中慢性心衰診斷標準；NHYA分級為Ⅱ～Ⅳ級；無肝、腎等重要臟器功能不全；均知情本研究，且自愿簽署同意書。排除標準：合并急性心肌梗死、嚴重心律失常等；合并感染性疾病或心源性休克；合并惡性腫瘤；認知功能障礙；近3個月內存在他汀類藥物治療史；對本研究藥物過敏。

1.3 方法 兩組均根據患者實際情況予以降壓、降糖、調血脂等對癥治療，并予以利尿劑、強心劑等藥物治療。

1.3.1 對照組 于常規治療基礎上，予以瑞舒伐他汀(Astrazeneca UK limited，國藥準字J20170009，規格：5 mg)口服治療，5 mg/次，1次/d，治療周期為4周。

1.3.2 觀察組 于對照組治療基礎上，予以沙庫巴曲纈沙坦[Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362，規格：50 mg(沙庫巴曲24 mg/纈沙坦26 mg)]口服治療，50 mg/次，2次/d，治療周期為4周。

1.4 評價指標 ①療效評價：經4周治療后，呼吸困難、乏力等體征消失，心功能提高2級以上為顯效；呼吸困難、乏力等體征緩解，心功能提高1～2級為有效；各項臨床體征無變化或加劇，心功能提高1級以下或無變化為無效，總有效率＝(顯效＋有效)例數/總例數×100%。②心功能指標：于治療前、治療4周后，應用多普勒超聲心動圖檢測兩組心功能指標，其包括左心室射血分數(LVEF)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)。③血流動力學指標：于治療前、治療4周后，應用冠脈多譜勒血流顯像技術測定兩組收縮期峰流速(SPV)、左前降支舒張期峰流速(DPV)、時間速度積分(TVI)。④不良反應總發生率：記錄兩組低血壓、頭痛、惡心等。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS 18.0軟件處理，計量資料以(±s)表示，組間數據用獨立樣本t檢驗，組內數據用配對樣本t檢驗，等級資料應用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較(見表1) 觀察組總有效率92.68%，對照組總有效率75.00%，兩組療效比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后心功能指標比較(見表2)兩組治療4 周后LVEF 較治療前升高，LVESD、LVEDD較治療前降低，與對照組比較，觀察組各指標變化顯著，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血流動力學指標比較(見表3) 兩組治療4周后SPV、DPV、TVI均較治療前升高，且相較對照組，觀察組各指標水平更高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

注：與本組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數時間LVEF/%LVESD/mmLVEDD/mm觀察組41治療前44.23±6.3467.84±8.6254.68±7.64對照組4044.26±6.2767.86±8.6354.82±7.63 t 0.0210.0100.083 P 0.9830.9920.935觀察組41治療4周后74.51±8.64a55.67±7.48a40.26±6.58a對照組4063.24±8.49a62.34±7.15a46.37±6.94a t 5.9204.1014.067 P＜0.05＜0.05＜0.05

表3 兩組患者治療前后血流動力學指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血流動力學指標比較(±s)

注：與本組治療前相比，bP＜0.05。

?組別例數時間SPV/(cm·s-1)DPV/(cm·s-1)TVI觀察組41治療前13.03±1.3426.54±2.3717.21±1.06對照組4013.06±1.5226.37±2.4117.24±1.03 t 0.0940.3200.129 P 0.9250.7500.898觀察組41治療4周后17.84±1.64b32.61±3.54b23.24±1.24b對照組4015.24±1.62b28.45±3.42b20.24±1.21b t 7.1775.37711.017 P＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應總發生率比較 觀察組低血壓、頭痛、惡心發生例數各為1例、2例、0例，總發生率為7.32%，對照組發生例數各為0例、2例、2例，總發生率為10.00%；組間相比，差異無統計學意義(χ2＝0.001，P＝0.972)。

3 討論

慢性心衰屬于心內科常見及多發疾病，其多因心肌病、血流動力學負荷過高所引發，好發于中老年群體，具有較高病發率及致死率[6]。據臨床研究顯示，心室重構是導致慢性心衰發生與發展的主要因素，而抑制心室重構對遏制疾病發展至關重要[7]。目前臨床治療慢性心衰多根據患者實際病情予以利尿、強心、擴張血管綜合治療措施，其雖可改善臨床癥狀，但難以有效改善心室重構情況，故應用效果存有一定局限。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率、LVEF、SPV、DPV、TVI 水平較對照組高，LVESD、LVEDD水平較對照組低，且兩組不良反應總發生率對比差異無統計學意義，表明沙庫巴曲纈沙坦與瑞舒伐他汀聯合應用治療效果更好，可抑制心室重構，改善血流動力學，且安全性較高。分析原因在于，瑞舒伐他汀屬于一種HMG-CoA還原酶阻滯劑，其可阻滯基質金屬蛋白與異戊烯生成，阻止信號傳導造成的氧化應激反應，改善心肌細胞肥厚情況，進而提高心功能，且可降低神經內分泌系統活性，預防心肌重構，同時半衰期較長，故具有良好改善作用，但單一應用往往療效不佳[8-10]。沙庫巴曲纈沙坦屬于一種超分子復合體，其主要由沙庫巴曲與纈沙坦按1∶1配比組成，其對腎素-血管緊張素-醛固酮系統具有抑制作用的同時，可降低腦啡肽生成量，進而減輕腦啡肽對利鈉肽水解作用，提高利鈉肽水平，起到擴張血管作用，同時可減少心臟前、后負荷，改善心肌肥厚情況[11-13]。此外，該藥物可阻止腎素與醛固酮釋放量，進而可有效改善心室重構[14]。而將上述兩種藥物聯合應用，可利用其不同作用機制發揮治療效果，進而使治療效果更佳。但沙庫巴曲纈沙坦應用后可能出現低血壓、高血鉀癥等不良反應，故臨床需嚴格把控藥物治療劑量，避免加劇患者身心負擔[15]。

綜上所述，慢性心衰患者應用沙庫巴曲纈沙坦聯合瑞舒伐他汀治療效果較佳，可有效改善心室重構，調節血流動力學，且安全性高，不良反應少。