血清HE4、CA125和ROMA指數對卵巢腫瘤良惡性評價及療效和預后判斷分析

蒙國煌 梁遠晴 邱振華 鄧波

[摘要] 目的 探究CA125、血清HE4以及ROMA指數對卵巢腫瘤良性、惡性的評估以及療效和預后判斷分析。 方法? ?方便抽取2018年6月—2019年6月于該院進行診治的91例卵巢腫瘤患者納入研究，其中60例是良性腫瘤患者、31例是惡性腫瘤患者，觀察并測定良性腫瘤患者、惡性腫瘤患者的CA125、血清HE4以及ROMA指數。 結果 與良性腫瘤患者相比，卵巢惡性腫瘤患者的血清HE4、CA125、ROMA指數顯著更高[惡性腫瘤（349.83±328.02）pmol/L、（1 922.55±1 537.32）U/mL、（78.29±21.10）%，良性腫瘤（63.78±50.27）pmol/L、（82.02±59.48）U/mL、（15.34±12.23）%，差異有統計學意義（t=6.639、9.309、18.028，P<0.05）;治療前后，卵巢惡性腫瘤患者的血清HE4、CA125、ROMA指數有顯著差別，治療后更低，[治療前為262.90（111.61，366.80）pmol/L、804.73（264.52，1 896.74）U/mL、89.51（72.82，97.43）%，治療后為41.72（15.22，76.40）pmol/L、51.22（27.72，108.21）U/mL、35.72（14.42，62.31）%]，差異有統計學意義（P<0.05）;腫瘤轉移或復發后，卵巢惡性腫瘤患者血清HE4、CA125、ROMA指數顯著升高[治療前224.40（124.52，350.41）pmol/L、1 436.03（392.5，2 413.80）U/mL、87.05（77.40，97.30）%，治療后為57.51（43.20，83.14）pmol/L 、29.11（16.01，167.50）U/mL、10.22（5.31，25.10）%]，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 CA125、血清HE4以及ROMA指數聯合檢測可有效評估卵巢腫瘤良性、惡性，且對其療效與預后判斷有一定的參考意義。

[關鍵詞] 血清HE4;CA125;ROMA指數;卵巢腫瘤;預后效果

[中圖分類號] R730.43;R737.31? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（c）-0162-04

[Abstract] Objective To explore the evaluation of benign and malignant ovarian tumors by CA125， serum HE4 and ROMA index， as well as the analysis of curative effect and prognosis. Methods A total of 91 patients with ovarian tumors who were diagnosed and treated in our hospital from June 2018 to June 2019 were enrolled in the study， of which 60 were benign tumor patients and 31 were malignant tumor patients， and observed and measured benign tumor patients and malignant tumor patients， serum HE4， CA125 and ROMA index. Results Compared with patients with benign tumors， patients with ovarian malignant tumors had significantly higher， serum HE4， CA125 and ROMA indexes， and the data difference was statistically significant[malignant tumor （349.83±328.02）pmol/L，（1 922.55±1537.32）U/mL，（78.29±21.10）%; benign tumor （63.78±50.27）pmol/L、（82.02±59.48）U/mL、（15.34±12.23）%，the difference was statistically significant（t=6.639， 9.309， 18.028，P<0.05）. Before and after treatment， there were significant differences in serum HE4， CA125 and ROMA in patients with ovarian malignancies， and the serum indexes were lower after treatment， [before treatment， 262.90 （111.61，366.80） pmol/L， 804.73 （264.52，1 896.74） U/mL， 89.51 （72.82，97.43） %， and after treatment， 41.72 （15.22，76.40） pmol/L， 51.22 （27.72，108.21） U/mL， 35.72 （14.42，62.31） %]. The difference was statistically significant （P<0.05）. After tumor metastasis or recurrence， serum HE4， CA125， and ROMA were significantly increased in patients with ovarian malignancies [224.40 （124.52，350.41） pmol/L，1 436.03 （392.5，2 413.80） U/mL， 87.05 （77.40，97.30） % before treatment， and 57.51 （43.20，83.14） pmol/L， 29.11 （16.01，167.50） U/mL， 10.22 （5.31，25.10） % after treatment]. The difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of CA125， serum HE4 and ROMA index can effectively assess the benign and malignant ovarian tumors， and has certain reference significance for the judgment of its efficacy and prognosis.

[Key words] Serum HE4; CA125; ROMA index; Ovarian tumors; Prognostic effect

卵巢惡性腫瘤俗稱作卵巢癌，是致死率、致殘率較高的女性生殖器官惡性腫瘤疾病，該疾病可無年齡特征性，可在女性任何年齡發病，晚期病變、癥狀不典型，預后不佳，治療后容易復發，嚴重威脅婦女的身心健康，給患者帶來極大的心理、經濟負擔。在疾病早期，卵巢惡性腫瘤無典型性癥狀，在臨床上較難發現，許多患者直到疾病晚期才確診，療效大大降低[1-2]。該研究以該院卵巢腫瘤患者作為研究對象展開研究，探究CA125（糖蛋白性質，正常狀態下血清中低于35 kU/L）、血清HE4以及ROMA指數對卵巢腫瘤良性、惡性的評估以及療效和預后判斷分析，試驗開展的時間是2018年6月—2019年6月，該次研究對象例數是91例，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院91例卵巢腫瘤患者納入研究，所有患者均經手術確診為卵巢腫瘤患者。其中，60例是良性腫瘤患者、31例是惡性腫瘤患者。惡性腫瘤患者的疾病類型包括4例非上皮性卵巢癌、9例黏液性腺癌、18例漿液性腺癌;良性腫瘤患者的疾病類型包括：18例子宮肌瘤、22例卵巢畸胎瘤、20例卵巢囊腫。患者的年齡范圍是38～62歲，平均年齡為（44.17±9.13）歲，如年齡、疾病類型等，差異無統計學意義（P>0.05）。該次臨床試驗已通過該院醫學倫理協會審核批準，患者均同意并簽署知情同意書。

1.2? 方法

測定良性腫瘤患者、惡性腫瘤患者的CA125、血清HE4以及ROMA指數，具體如下。

CA125、血清HE4的測定：儀器選擇全自動i2000化學熒光免疫分析診斷儀（型號：美國雅培Architect i2000），應用化學發光微粒子免疫分析（CMIA）檢測技術檢測CA125、血清HE4，兩者均需嚴格按照對應試劑盒實施操作，控制室內變量，并進行CA125、血清HE4的測定。

ROMA指數的計算公式如下：絕經前的預測值（PI）=-12+2.38×LN（HE4）+0.062 6×LN（CA125）;絕經后的預測值（PI）=-8.09+1.04×LN（HE4）+0.732×LN（CA125）;ROMA（%）=[Exp（PI）×100]/[1+Exp（PI）]。公式中，LN是自然對數，而Exp是指數函數[3]。

1.3? 觀察指標

觀察并測定良性腫瘤患者、惡性腫瘤患者的CA125、血清HE4以及ROMA指數。正常血清HE4的參考范圍是0～70 pmol/L（絕經前），0～140 pmol/L;正常ROMA指數的參考范圍是0.00%～7.40%（絕經前），0.00%～25.30% pmol/L;正常CA125的參考范圍是0～35 U/mL。

1.4? 統計方法

數據應用SPSS 22.0統計學軟件進行分析，其中計數資料以頻數和百分比（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 卵巢惡性腫瘤、良性腫瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指數對比

卵巢惡性腫瘤的CA125、血清HE4、ROMA指數顯著高于良性腫瘤患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? 卵巢惡性腫瘤患者治療前后的CA125、血清HE4、ROMA指數對比

治療后，卵巢惡性腫瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指數顯著降低[治療前為262.90（111.61，366.80）pmol/L、804.73（264.52，1 896.74）U/mL、89.51（72.82，97.43）%，治療后為41.72（15.22，76.40）pmol/L、51.22（27.72，

108.21）U/mL、35.72（14.42，62.31）%]，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? 8例卵巢惡性腫瘤轉移或復發患者各時間段的監測結果

卵巢惡性腫瘤轉移或復發患者在治療后的CA125、血清HE4、ROMA指數顯著降低;然而腫瘤轉移或復發后，CA125、血清HE4、ROMA指數顯著升高（治療前224.40（124.52，350.41）pmol/L、1 436.03（392.5，2 413.80）U/mL、87.05（77.40，97.30）%，治療后為57.51（43.20，83.14）pmol/L、29.11（16.01，167.50）U/mL、10.22（5.31，25.10）%，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

卵巢惡性腫瘤的致死率高居女性生殖系統惡性腫瘤病死率的首位，近幾年來，女性卵巢惡性腫瘤罹患呈現上升的趨勢，且逐漸成為威脅婦女生活質量、生命安全的惡性婦科疾病之一。在卵巢惡性腫瘤的發病早期，患者通常無特異性、典型性的鑒別特征，患者體征或臨床癥狀不明顯，容易造成漏診;其次，約66%以上的卵巢惡性腫瘤患者直到疾病晚期才被發現并作治療，預后往往欠佳。因此，采取多種手段持續監測卵巢惡性腫瘤患者的預后，對治療方案的修整、評價治療效果、評估或判斷患者預后有十分重要的意義。

現階段，CA125（糖鏈多肽抗原125）對于卵巢惡性腫瘤特別是卵巢上皮性癌的篩查有較高的敏感度，臨床應用十分廣泛，然而其特異度低。除此之外，ROMA（卵巢惡性腫瘤風險模型）在評估、鑒別盆腔良惡性占位等方面效果較好，因此，聯合使用CA125、血清HE4以及ROMA指數對卵巢腫瘤良性、惡性的評估有一定的效果[4-5]。

CA125是既往診斷卵巢漿液性腫瘤（ovarian serous tumor）的首選標志物，是一種分子量較高的糖蛋白，但患者中CA125診斷敏感度與腫瘤分期有關聯性，無法準確反映患者腫瘤類型[6]。其次，CA125在某些生理調節或良性的婦科病中也會呈陽性表達，致使CA125臨床參考價值低。為了提高卵巢腫瘤的陽性檢出率，臨床上多選擇聯合應用CA125及其他類型腫瘤標志物進行檢測[7-9]。該研究結果顯示，與良性腫瘤患者相比，卵巢惡性腫瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指數顯著更高[惡性腫瘤（349.83±328.02）pmol/L、（1 922.55±1 537.32）U/mL、（78.29±21.10）%，良性腫瘤（63.78±50.27）pmol/L、（82.02±59.48）U/mL、（15.34±12.23）%，差異有統計學意義（t=6.639、9.309、18.028，P<0.05）;治療前后，卵巢惡性腫瘤患者的CA125、血清HE4、ROMA指數有顯著差別，治療后更低，[治療前為262.90（111.61， 366.80）pmol/L、804.73（264.52，1 896.74）U/mL、89.51（72.82，97.43）%，治療后為41.72（15.22，76.40）pmol/L、51.22（27.72，108.21）U/mL、35.72（14.42，62.31）%，差異有統計學意義（P<0.05）;腫瘤轉移或復發后，卵巢惡性腫瘤患者CA125、血清HE4、ROMA指數顯著升高[治療前224.40（124.52，350.41）pmol/L、1 436.03（392.5，2 413.80）U/mL，、87.05（77.40，97.30）%，治療后為57.51（43.20，83.14）pmol/L、29.11（16.01，167.50）U/mL，10.22（5.31，25.109）%，差異有統計學意義（P<0.05）。其次，趙鵬[10]結果顯示，患者治療前患者的血清HE4、CA125、ROMA指數為260.90（111.70，365.76）pmol/L、802.63（263.52，1 899.68）U/mL、89.40（72.70，97.30）%，治療后為41.60（15.30，76.51）pmol/L、51.30（27.60，108.30）U/mL、35.60（14.38，62.20）%，差異有統計學意義（P<0.05），患者的CA125、血清HE4、ROMA指數在治療干預前均較正常水平高，表明對卵巢癌患者早期診斷而言，CA125、血清HE4、ROMA指數3種指標具有科學、直觀的參考意義，應用優勢顯著，這與該研究結果一致性較高。出現這種結果是由于HE4是新型的卵巢腫瘤標志物，在惡性卵巢腫瘤組織中過表達，而在正常卵巢組織中不表達或低表達，因此，HE4對盆腔內惡性腫瘤的診斷特異度高;其次，ROMA指數是關于CA125、HE4的計算公式，可評估盆腔、腹腔腫塊患者患卵巢惡性腫瘤的風險，且對于早期卵巢癌、上皮性卵巢癌有顯著的預測價值，能有效提高卵巢惡性腫瘤的早期診斷價值，改善患者預后。

綜上所述，CA125、血清HE4以及ROMA指數聯合檢測可有效評估卵巢腫瘤良性、惡性，且對其療效與預后判斷有一定的參考意義。

[參考文獻]

[1]? 費曉璐，毛曉玲，劉榕娟.卵巢腫瘤患者行血清CA125、HE4檢測聯合超聲GI-RADS分類鑒別的價值[J].腫瘤影像學，2019，28（5）：335-338.

[2]? 薛玲玲.血清HE4與CA125及ROMA在鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤中的臨床應用價值[J].實用癌癥雜志，2019，34（8）：1369-1371，1385.

[3]? 陳詠寧，張雅迪，陳莉，等.血清CA125、HE4及基于二者的ROMA、CPH-I在卵巢腫瘤良惡性鑒別診斷中的應用價值[J].中國醫藥導報，2019，16（17）：9-12，22.

[4]? 陸芳，彭梅，王麗華.超聲GI-RADS分類結合血清HE4與CA125檢測對卵巢單房囊實性腫瘤的診斷價值[J].重慶醫學，2019，48（1）：143-145.

[5]? 龐艷，桂玉然.血清人附睪蛋白4、糖類抗原125及卵巢癌惡性風險模型指數在卵巢癌診斷中的應用[J].中國婦幼保健，2018，33（23）：5382-5384.

[6]? 陸芳. 超聲GI-RADS分類結合血清HE4與CA125檢測對卵巢單房囊實性腫瘤的診斷價值[D].合肥：安徽醫科大學，2018.

[7]? 孫曉，牛東升，徐恩松，等.血清HE4、CA125聯合檢測對卵巢上皮性惡性腫瘤的診斷價值及其與臨床特征的關系[J].癌癥進展，2018，16（8）：1016-1019.

[8]? 黃瑞紅，李魯宏，周云清，等.血清CA125、HE4及ROMA指數在卵巢癌中的診斷價值及HE4新參考區間設立的研究[J].吉林醫學，2018，39（8）：1456-1458.

[9]? 劉秀梅，何巍，王秀艷.HE4、CA125和ROMA指數和陰道超聲檢查與上皮性卵巢癌的病理類型與分期的相關性研究[J].河北醫藥，2018，40（13）：1935-1939.

[10]? 趙鵬.血清HE4、CA125和ROMA指數對卵巢腫瘤良惡性評價及療效和預后判斷分析[J].檢驗醫學與臨床，2018， 15（12）：1855-1858.

（收稿日期：2020-05-22）