應用二甲雙胍對糖尿病合并冠心病患者的脂肪因子chemerin水平影響的相關研究

劉群 史曉艷

[摘要] 目的 分析二甲雙胍對糖尿病合并冠心病患者的脂肪因子chemerin水平的影響。方法 方便選取該院2016年3月—2018年12月收治的220例糖尿病合并冠心病患者納入至該次研究，依照數字隨機表法將其分為A組（110例）與B組（110例），A組接受二甲雙胍片治療，B組接受格列齊特緩釋片治療，均治療10周，比較兩組患者治療前后的血糖、脂肪因子chemerin、炎性因子以及血脂水平。 結果 B組的FBG（7.38±1.94）mmol/L、2 hFBG（8.97±1.49）mmol/L以及HbAlc水平（6.00±1.29）%顯著高于A組（6.12±2.03）、（8.21±1.08）mmol/L、（5.43±1.21）%（t=4.706、4.331、3.380，P<0.05）。B組患者脂肪因子chemerin水平（252.73±24.36）ng/mL高于A組（212.54±17.21）ng/mL（t=14.118，P<0.05）。B組的IL-6（10.98±2.63）ng/L、TNF-α（47.82±6.13）ng/L明顯高于A組（8.42±1.71）ng/L、（41.34±4.08）ng/L（t=8.559、9.230，P<0.05）。B組患者的HDL（1.07±0.11）mmol/L低于A組（1.23±0.14）mmol/L，TC（4.83±0.59）mmol/L、LDL（3.04±0.35）mmol/L、TG（2.98±1.04）mmol/L高于A組（4.42±0.41）mmol/L、（2.90±0.31）mmol/L、（2.46±0.93）mmol/L（t=9.425、5.985、3.141、3.909，P<0.05）。結論 在糖尿病合并冠心病患者接受治療的過程中，采用二甲雙胍片的臨床治療效果較好，可顯著控制患者的脂肪因子chemerin水平。

[關鍵詞] 糖尿病合并冠心病;二甲雙胍;格列齊特緩釋片;脂肪因子chemerin

[中圖分類號] R259? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）08（c）-0025-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of metformin on the level of adipokine chemerin in patients with diabetes and coronary heart disease. Methods convenient selection 220 patients with diabetes and coronary heart disease admitted to the hospital from March 2016 to December 2018 were included in this study， and they were divided into group A （110 cases） and group B （110 cases） according to the number random table method group A received metformin tablets treatment， and group B received gliclazide sustained-release tablets treatment. Both groups were treated for 10 weeks. The blood glucose， adipokines chemerin， inflammatory factors and blood lipid levels of the two groups were compared before and after treatment. Results The FBG （7.38±1.94）mmol/L， 2 hFBG （8.97±1.49）mmol/L and HbAlc levels （6.00±1.29）% of group B were significantly higher than those of group A （252.73±24.36）， （8.21±1.08）mmol/L， （5.43±1.21）%（t=4.706， 4.331，3.380， P<0.05）. The level of adipokines chemerin in group B （152.73±24.36）ng/mL was higher than that in group A （212.54±17.21）ng/mL （t=14.118， P<0.05）. IL-6 （10.98±2.63）ng/L and TNF-α （47.82±6.13）ng/L in group B were significantly higher than those in group A （8.42±1.71）ng/L and （41.34±4.08）ng/L（t=8.559， 9.230， P<0.05）. The HDL （1.07±0.11）mmol/L of group B patients was lower than that of group A （1.23±0.14）mmol/L， while TC （4.83±0.59）mmol/L， LDL （3.04±0.35）mmol/L， TG （2.98±1.04）mmol/L were higher than group A （4.42±0.41）mmol/L， （2.90±0.31）mmol/L， （2.46±0.93）mmol/L （t=9.425，5.985， 3.141， 3.909， P<0.05）. Conclusion In the course of treatment of patients with diabetes and coronary heart disease， the clinical treatment effect of metformin tablets is better， which can significantly control the level of adipokines chemerin in patients.

[Key words] Diabetes with coronary heart disease; Metformin; Gliclazide sustained-release tablets; Fat factor chemerin

隨著社會經濟的發展，人們的生活水平得到了極大的提高，飲食結構的變化以及人口老齡化問題的加重，使得糖尿病的患病人數呈現逐年增加的趨勢，加重了家庭與社會的負擔。由于糖尿病患者極易發生體內代謝失衡，增加了冠心病等心血管事件發生的風險性，所以，臨床上加強對患者血糖水平的控制以及血脂生化指標的檢測是非常重要的[1]。既往臨床研究報道[2]已經證實了脂肪因子chemerin是促進動脈硬化以及冠心病發病和進展的重要因素，是臨床治療糖尿病合并冠心病的重要環節。二甲雙胍是治療糖尿病的一線藥物，具有改善臨床癥狀、延緩血管并發癥發生等作用，但其對脂肪因子chemerin影響的文獻報道較少[3]。基于此，該次研究針對2016年3月—2018年12月該院收治的220例糖尿病合并冠心病患者進行分組討論，旨在為臨床研究利用該方案提高疾病的治療質量提供依據，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的220例糖尿病合并冠心病患者納入該次研究，依照數字隨機表法將其分為A組（110例）與B組（110例），該次研究獲得倫理委員會的批準且220例患者以及患者家屬簽字同意。A組男60例，女50例;年齡41～74歲，平均（57.14±3.21）歲;糖尿病病程1～13年，平均病程（7.01±0.28）年;冠心病病程1～2年，平均病程（1.12±0.13）年。觀察組男65例，女45例;年齡41～74歲，平均（57.16±3.25）歲;糖尿病病程1～13年，平均病程（7.06±0.34）年;冠心病病程1～2年，平均病程（1.14±0.16）年。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），可作比較。

納入標準：①經病理學檢查確診為糖尿病;②患者有典型心絞痛或明確心肌梗死病史，或冠狀動脈造影證實為冠心病;③患者精神、智力以及交流溝通正常的患者。

排除標準：①嚴重肝腎功能不全的患者;②全身急慢性感染性疾病、惡性腫瘤、血液病、風濕免疫疾病的患者;③甲狀腺功能異常的患者;④妊娠、哺乳或長期口服避孕藥的女性。

1.2? 方法

兩組患者均接受飲食控制、健康宣教以及運動訓練等常規治療，在此基礎上，A組接受鹽酸二甲雙胍片（注冊證號BX20000397）治療，口服，2次/d，0.5 g/次。B組接受格列齊特緩釋片（國藥準字H20066231）治療，口服，1次/d，60 mg/次（2片）。兩組患者連續治療10周。

1.3? 觀察指標

①比較兩組患者治療前、治療后10周血糖水平，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hFBG）以及糖化血紅蛋白（HbAlc），采用分立式全自動生化分析儀（型號為BK-500）進行檢測。

②統計兩組患者治療前、治療后10周脂肪因子chemerin水平，所有入選者均于入院后次日早晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，置于肝素抗凝管中，抽取血液后30 min內于室溫下離心，吸取血漿置于-80℃冰箱保存，避免反復凍融，用酶聯免疫吸附法測定Chemerin水平。

③觀察兩組患者治療前、治療后10周炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）。

④統計兩組患者治療前、治療后10周血脂水平，包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.4? 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較用 t 檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 血糖水平

實施治療前，兩組患者的各項血糖指標差異無統計學意義（P>0.05）;治療10周后，兩組患者的血糖指標有明顯下降，且B組患者FBG、2 hFBG以及HbAlc水平顯著高于A組（P<0.05），見表1。

2.2? 脂肪因子chemerin水平

治療前，兩組的脂肪因子chemerin水平差異無統計學意義（P>0.05）;治療10周后，B組患者脂肪因子chemerin水平高于A組（P<0.05），見表2。

2.3? 炎性因子

實施治療前，兩組患者的各項炎性因子指標差異無統計學意義（P>0.05）;治療10周后，B組的IL-6、TNF-α明顯高于A組（P<0.05），見表3。

2.4? 血脂水平

實施治療前，兩組患者的血脂水平差異無統計學意義（P>0.05）;B組患者的HDL低于A組（1.23±0.14）mmol/L，TC、LDL、TG高于A組（P<0.05），見表4。

3? 討論

糖尿病是目前臨床上常見且多發的代謝疾病，嚴重威脅世界各國人民的身體健康，已經成為當前人類死亡的重要原因。冠心病是糖尿病患者死亡的主要原因，而糖尿病產生的糖代謝物質會嚴重損傷血管內皮，促進了冠心病病情的進一步發展，據相關文獻報道[4]表明糖尿病患者發生冠心病的風險明顯高于血糖水平正常人群，二者相互影響，共同陷入惡性循環的怪圈，從而增加了臨床治療的難度。

該次研究主要探討了二甲雙胍對糖尿病合并冠心病患者的脂肪因子chemerin水平的影響。二甲雙胍是一種安全可靠且合理有效的降糖藥物，并得到了各大權威指南的認證，二甲雙胍通過壓制肝臟葡糖糖的產生，提高外周組織對葡萄糖的應用，從而降低機體胰島素的抵抗能力，達到降低血糖的作用[5]。該次研究結果中，A組各項血糖水平指標低于B組，表明二甲雙胍能夠有效控制糖尿病合并冠心病患者的血糖水平，調節相關生化指標。

chemerin是一種新型脂肪細胞因子，既往對于chemerin的研究主要集中在其免疫調節方面，認為其是一種細胞趨化因子，可趨化巨噬細胞和樹突狀淋巴細胞向炎癥部位聚集，并促進巨噬細胞轉變為泡沫細胞，同時釋放多種炎性遞質，進一步分泌chemerinyin因子，擴大炎癥反應[6]。近年來的研究發現，作為一種脂肪因子，chemerin具有調節脂肪形成和脂質代謝的功能，可起到調節脂類和葡萄糖代謝水平的作用，可促進前脂肪細胞向成熟脂肪細胞轉化、影響機體能量代謝等作用，加強對chemerin因子的控制在改善糖尿病合并冠心病患者的癥狀具有重要的臨床意義[7-8]。二甲雙胍是臨床治療糖尿病的一線藥物，近年來研究發現，二甲雙胍除了具有降血糖的功效以外，還可調節患者的血脂水平，保護患者的心血管。莫小慶等[8]研究中將患者分為觀察組與對照組，對照組組采用二甲雙胍治療， 觀察組采用達格列凈治療，治療后觀察組hs-CRP（10.39±3.54）明顯低于對照組的（19.82±4.46），血糖指標也明顯優于對照組，該次研究結果顯示B組患者的HDL（1.07±0.11）mmol/L低于A組（1.23±0.14）mmol/L，TC（4.83±0.59）mmol/L、LDL（3.04±0.35）mmol/L、TG（2.98±1.04）mmol/L高于A組（4.42±0.41）mmol/L、（2.90±0.31）mmol/L、（2.46±0.93）mmol/L，表明二甲雙胍可顯著降低血糖與血脂水平。張春槐等人[9]在一項研究結果顯示觀察組的chemerin水平（210.38±9.84）ng/mL顯著低于對照組（231.38±10.03）ng/mL，這與該次研究相似，該研究顯示，B組患者脂肪因子chemerin水平（252.73±24.36）ng/mL高于A組（212.58±17.21）ng/mL，說明二甲雙胍能夠降低脂肪因子chemerin水平，調節脂肪因子chemerin的分泌量。在炎性因子水平上，B組的IL-6（10.98±2.63）ng/L、TNF-α（47.82±6.13）ng/L明顯高于A組（8.42±1.71）、（41.34±4.08）ng/L（P<0.05），結果證實了糖尿病合并冠心病患者采取二甲雙胍的應用效果更好，患者更為認可滿意，對比格列齊特緩釋片治療優質更顯著。

綜上所述，二甲雙胍對糖尿病合并冠心病患者的血糖水平有明顯的控制作用，可以降低脂肪因子chemerin與血脂水平，減少炎癥發生。

[參考文獻]

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[2]? 李海玲， 董陸玲，楊亞萍，等. 厄貝沙坦α-硫辛酸聯合二甲雙胍對2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝血清炎性因子及肝臟脂肪沉積的影響[J].山西醫藥雜志，2017，46（22）：2758-2761.

[3]? 李偉， 王梅， 董雪，等. 西格列汀聯合二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者胰島功能、糖脂代謝指標及脂肪因子的影響[J]. 中國實用醫刊， 2019， 46（1）：111-115.

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[5]? 張春槐， 黃曙鋒， 朱金錦. 西格列汀治療老年人2型糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的療效觀察及對患者同型半胱氨酸、鳶尾素與趨化素的影響[J].中國基層醫藥， 2019， 26（4）：396-399.

[6]? 鄭文藝， 王澤民， 張敏橋. 二甲雙胍治療2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者臨床療效及其對血糖水平和臨床生化指標的影響[J]. 中國基層醫藥， 2017， 24（23）：3647-3651.

[7]? 嚴小宏， 盧勇. DPP-4抑制劑聯合二甲雙胍對2型糖尿病合并代謝綜合征患者糖脂代謝、微炎癥狀態的影響[J]. 中西醫結合心血管病電子雜志， 2017， 23（31）：191-192.

[8]? 莫小慶，黃春，趙燕妮，等.達格列凈對2型糖尿病合并冠心病患者血清hs-CRP、脂聯素及胰島素水平的影響觀察[J]. 中國醫藥科學， 2019， 9（14）：193-196.

[9]? 張春槐， 黃曙鋒， 朱金錦. 西格列汀治療老年人2型糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的療效觀察及對患者同型半胱氨酸、鳶尾素與趨化素的影響[J]. 中國基層醫藥， 2019， 26（4）：396-399.

（收稿日期：2020-05-28）