首發精神分裂癥患者外周血氧化應激水平與認知功能的相關性研究

熊旻 唐毅 楊喆

摘要：目的? 研究首發精神分裂癥患者外周血氧化應激及認知功能水平變化情況。方法? 選取2018年3月～2019年3月在我院治療的46例首發精神分裂癥患者作為觀察組，并選取同期在我院體檢的30例健康人群作為對照組，檢測兩組外周血總超氧化物歧化酶（T-SOD）活性、丙二醛（MDA）水平、一氧化氮（NO）水平、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性、過氧化氫酶（CAT）活性、總抗氧化能力（T-AOC）能力、認知功能障礙評分、精神分裂癥評分，觀察組采用奧氮平治療8周，比較觀察組與治療前及對照組T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT、T-AOC水平，分析外周血氧化應激指標與認知功能障礙的相關性。結果? 治療前，觀察組T-SOD、GSH-P、MDA低于對照組，CAT、NO高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組T-AOC比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組T-AOC、T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組認知功能障礙評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組認知功能障礙評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;Logistic 回歸分析顯示，外周血NO表達水平與語言能力評分呈負相關（r=-0.188），T-AOC與注意力評分呈正相關（r=0.231），與T-SOD、MDA、GSH-Px、CAT各氧化應激指標變化無相關性，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 首發精神分裂癥患者存在外周血氧化應激指標表達水平和認知功能異常，奧氮平可一定程度改善患者認知障礙，但對氧化應急標記物無影響。同時外周血氧化應激標記物表達水平與患者認知功能障礙評分無相關性，NO表達水平上調和T-AOC能力升高可能是精神分裂癥發病機制之一。

關鍵詞：精神分裂癥;氧化應激反應;認知功能

中圖分類號：R749.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.027

文章編號：1006-1959（2020）19-0094-03

Abstract：Objective? To study the changes of peripheral blood oxidative stress and cognitive function in patients with first-episode schizophrenia. Methods? A total of 46 patients with first-onset schizophrenia treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected as the observation group， and 30 healthy people who received physical examinations in our hospital during the same period were selected as the control group. Oxide dismutase （T-SOD） activity， malondialdehyde （MDA） level， nitric oxide （NO） level， glutathione peroxidase （GSH-Px） activity， catalase （CAT） activity，total antioxidant capacity （T-AOC） capacity， cognitive dysfunction score， schizophrenia score， the observation group was treated with olanzapine for 8 weeks， the observation group was compared with the pre-treatment and control group T-SOD， MDA， NO， GSH-Px， CAT， T-AOC levels， and analyze the correlation between peripheral blood oxidative stress indicators and cognitive dysfunction. Results? Before treatment， the observation group's T-SOD， GSH-P， and MDA were lower than those of the control group， and CAT and NO were higher than those of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the two groups had no statistically significant difference in T-AOC （P>0.05）; After treatment， there was no significant difference between T-AOC， T-SOD， MDA， NO， GSH-Px， CAT in the observation group and before treatment （P>0.05）; cognitive dysfunction in the observation group score was lower than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the cognitive dysfunction score of the observation group after treatment was higher than that before the treatment，the difference was statistically significant （P<0.05）; Logistic regression analysis showed that peripheral blood NO expression level is negatively correlated with language ability score （r=-0.188）， T-AOC is positively correlated with attention score （r=0.231），there was no correlation with changes in oxidative stress indicators of T-SOD， MDA， GSH-Px， and CAT，the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? Patients with first-episode schizophrenia had abnormal expression levels of peripheral blood oxidative stress indicators and cognitive function. Olanzapine could improve patients' cognitive impairment to a certain extent， but had no effect on oxidative emergency markers. At the same time， the expression level of oxidative stress markers in peripheral blood had no correlation with the cognitive dysfunction score of patients. Up-regulation of NO expression level and increased T-AOC capacity might be one of the pathogenesis of schizophrenia.

Key words：Schizophrenia;Oxidative stress response;Cognitive function

精神分裂癥（schizophrenia）是臨床復雜而嚴重的精神障礙疾病，在精神疾病中患病率最高，且病因尚未明確。研究顯示，氧化應激能通過介導神經細胞損害而影響神經的發育，加速精神分裂癥的發展，并影響組織器官的功能[1]。同時臨床證實，精神分裂癥患者存在普遍的以及嚴重的認知功能損害，主要包括注意力、記憶力、執行功能以及分析和解決問題的能力，其認知功能損害機制尚未明確，但引起大腦微結構微變化的因素都是認知功能障礙下降的可能原因之一，例如神經系統氧化應激[2]。研究精神分裂癥患者外周血氧化應激與認知功能的相關性，對患者恢復認知功能具有重要的意義。但目前對精神分裂癥患者認知功能損傷和氧化應激標記物關系的研究存在較大爭議。為此，本研究選擇2018年3月～2019年3月在我院治療的46例首發精神分裂癥患者臨床資料，分析外周血氧化應激、認知功能障礙與精神分裂癥的潛在關系，以期為臨床治療精神分裂癥提供一定的參考依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年3月～2019年3月在大興區心康醫院治療的46例首發精神分裂癥患者為觀察組，納入標準：均符合精神分裂癥臨床診斷標準[3];均為首次發作，且病程不超過2年;既往未用過任何抗精神病藥物及抗氧化藥物。排除標準：合并嚴重心膽肝腎等軀體疾病、神經系統疾病;妊娠、哺乳期患者。另外選取同期30例健康體檢者作為對照組。觀察組中男性24例，女性22例;年齡23～48歲，平均年齡（31.01±4.56）歲。對照組中男性16例，女性14例;年齡22～50歲，平均年齡（29.18±5.23）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，所有研究對象均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2方法? 觀察組采用奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20052688，規格：5 mg/片）治療，初始劑量5 mg/d，1周內增加至20 mg/d，連續治療8周。氧化應激指標測定：均取晨起空腹肘靜脈血5 ml，置于抗凝管，離心分離血漿標本，置于零下70 ℃緩解保存。

1.3觀察指標? 比較兩組治療前后T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT、T-AOC、認知功能障礙評分，分析患者認知功能障礙與外周血氧化應激水平的相關性。認知功能障礙評分[4]：采用中文版精神分裂癥認知功能測試評定，包括符號編碼（每秒處理速度）、注意力（持續性操測驗-相對配對）、工作能力采用韋氏記憶量表）、語言能力（霍普金詞匯學習）、視覺學習（簡易視覺空間記憶測試[5]）、推理和解決問題（迷宮測試）6項認知領域。中度認知障礙：評分為14～20 分;重度認知障礙：評分為13 分及以下。

1.4統計學方法? 數據分析使用SPSS 24.0統計軟件包，計量資料采用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數資料采用相對數表示，兩組間比較采用？字2檢驗。采用多元Logistic 回歸模型分析認知功能障礙與外周血氧化應激指標的相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后兩組外周血氧化應激指標比較? 治療前，觀察組T-SOD、GSH-Px、MDA低于對照組，CAT、NO高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組T-AOC比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組T-AOC、T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2治療前后兩組認知功能障礙評分比較? 治療前，觀察組認知功能障礙評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，觀察組認知功能障礙評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3觀察組認知功能障礙與外周血氧化應激水平的相關性? Logistic 回歸分析顯示，外周血 NO表達水平與語言能力評分呈負相關（r=-0.188），T-AOC與注意力評分呈正相關（r=0.231），與T-SOD、MDA、GSH-Px、CAT各氧化應激指標變化無相關性，見表3。

3討論

隨著臨床對精神分裂癥生化指標的深入研究，大量的報道顯示精神分裂癥患者外周血氧化應激指標與正常人存在差異[6，7]。氧化應激會通過介導神經細胞損害影響神經的發育，可能出現中樞神經免疫異常、神經營養不足及神經細胞損害。所以，精神分裂癥的發生、發展與氧化應激密切相關。

T-SOD是體內抗氧化系統的主要抗氧化酶，T-SOD負責轉化O2-為H2O2，而精神分裂癥患者早期機體產生大量H2O2及其它過氧化物，超出一定范圍，抗氧化能力不足，自由基會引起脂質過氧化對細胞和組織產生損傷，影響神經系統信號傳導、遞質攝入等過程，進一步導致疾病的發生[7]。本次研究結果顯示，觀察組治療前T-SOD、GSH-P、MDA低于對照組，CAT、NO高于對照組（P<0.05），T-AOC與對照組基本一致（P>0.05），提示首發精神分裂癥患者氧化應激標記物T-SOD、GSH-Px、MDA水平高于正常人，CAT、NO低于正常人，T-AOC與正常人無明顯差異，進一步體現首發精神分裂癥患者存在抗氧化酶活性改變，與文獻[8]研究結果一致。另外，觀察組采用奧氮平治療后，T-AOC、T-SOD、MDA、NO、GSH-Px、CAT與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明奧氮平治療在一定程度上可改善氧化應激，但是作用不明顯，可能與治療時間、藥物劑量有關。同時本次研究結果還顯示，觀察組治療前認知功能障礙評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后觀察組認知功能障礙評分高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），提示首發精神分裂癥患存在認知功能障礙，且通過奧氮平治療后，在一定程度上認知功能有所恢復，并表明奧氮平治療療效有限。Logistic 回歸分析顯示，外周血 NO表達水平與語言能力評分呈負相關，T-AOC與注意力評分呈正相關，與T-SOD、MDA、GSH-Px、CAT各氧化應激指標變化無相關性，說明T-AOC的變化與符號編碼評分變化趨勢為同向，部分氧化應激標記物可能與認知功能表現有一定關聯，但大部分氧化應激指標與認知功能障礙無關聯，與陳大春[9]等報道一致。

綜上所述，首發精神分裂癥患者存在氧化應激指標異常，氧化應激可以通過影響神經細胞的功能損害認知功能，但具有的相關性還需進一步深入研究。另外，臨床治療精神分裂癥，可考慮從抗氧化和氧化系統調節方面入手。

參考文獻：

[1]朱虹，賈竑曉，何瑞榮，等.奧氮平對精神分裂癥患者認知功能和生活質量改善作用及療效[J].中國健康心理學雜志，2014（10）：1451-1453.

[2]楊朝暉，索冠偉.最新國際疾病分類精神分裂癥和其他原發性精神障礙精神癥狀評定進展[J].中國神經精神疾病雜志，2018，44（1）：55-57.

[3]Fatouros-Bergman H，Cervenka S，Flyckt L，et al.Meta-analysis of cognitive performancein drug-naive patients with schizophrenia[J].Schizophrenia Research，2014，158（1-3）：156-162.

[4]趙靖平，張璐璐.精神分裂癥陰性癥狀早期識別與治療的重要意義[J].中華精神科雜志，2015，48（1）：1-3.

[5]史曉蒙，徐西嘉.精神分裂癥的藥物治療抵抗[J].臨床精神醫學雜志，2016，26（3）：206-208.

[6]王冬梅.兒童青少年精神分裂癥藥物治療的臨床研究進展[J].國際精神病學雜志，2014，39（3）：192-194.

[7]黃東，劉少文.氧化應激與精神分裂癥的研究現況[J].國際精神病學雜志，2018，45（2）：208-210.

[8]董偉，顧衛霞，唐小偉，等.黃連素聯合利培酮治療對精神分裂癥患者內分泌激素、氧化應激程度的影響[J].海南醫學院學報，2017，23（13）：1870-1873.

[9]Zhang XY，Chen DC，Tan YL，et al.The interplay betweenBDNF and oxidative stress in chronic schizophrenia[J].Psycho？neuroendocrinology，2015（51）：201-208.

收稿日期：2020-01-10;修回日期：2020-01-17

編輯/王朵梅