阿立哌唑聯合阿戈美拉汀及康復訓練治療老年精神分裂癥伴抑郁癥的效果

蘇梅香 云秀美 符少劍

(1海南省安寧醫院，海南 海口 570206；2海口市中醫院)

抑郁是精神分裂癥常見癥狀，非典型的抗精神病藥與抗抑郁藥聯合一直是精神分裂癥伴抑郁癥主要治療方案，患者均有獲益〔1〕。在非典型抗精神病藥物使用方面，阿立哌唑不僅能改善精神分裂癥患者陰性及陽性癥狀，也可改善患者抑郁狀態，且不良反應少，安全性較好〔2〕。阿戈美拉汀是常用抗抑郁藥物，具有較好的抗抑郁、抗焦慮效果，常與抗精神病藥物聯合使用〔3〕。除藥物治療外，精神分裂癥伴抑郁患者還需結合合理的康復訓練治療〔4〕。但抗精神病藥物的使用會帶來不同程度的毒副作用，尤其對老年患者。目前，關于各類抗精神病藥物聯合抗抑郁藥物使用價值的相關研究較多，但具體何種聯合用藥方案安全性更好尚無定論，且相關研究也較少，尤其在老年患者中的使用安全性研究更少。本研究旨在觀察老年精神分裂癥伴抑郁癥患者經奧氮平/阿立哌唑聯合阿戈美拉汀及康復訓練治療的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2017年11月至2019年6月海南省安寧醫院完成治療與隨訪的93例老年精神分裂癥伴抑郁癥患者臨床資料，根據治療方式不同分為對照組49例及觀察組44例。對照組男30例，女19例；年齡60～75歲，平均(68.23±3.16)歲；病程2～11個月，平均(7.26±1.52)個月；文化程度：初中及以下17例、中專或高中22例、大專及以上10例。觀察組男27例，女17例；年齡60～75歲，平均(68.31±3.12)歲；病程2～14個月，平均(7.20±1.61)個月；文化程度：初中及以下16例、中專或高中19例、大專及以上9例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。納入標準：①符合《精神分裂癥防治指南(第1版)》〔5〕中精神分裂癥診斷標準，且符合《老年期抑郁障礙診療專家共識》〔6〕中抑郁癥診斷標準；②臨床資料完整，且患者對本次研究資料的采集及閱覽知情。排除標準：①合并重要臟器病變者；②伴免疫系統疾病者；③伴內分泌系統疾病；④入院前近1個月接受其他藥物治療。

1.2方法 所有患者進行康復訓練治療，訓練之前由康復訓練的醫護人員對患者進行相關培訓，包括安全教育、紀律要求及訓練時間等。(1)生活行為訓練：指導患者學會料理衣食住行，早晨按時起床，學會洗漱、整理床褥及刷碗等日常生活行為；叮囑患者定期更換內衣、洗澡、修剪指甲等，及時糾正其日常不良生活習慣；康復人員根據患者文化程度及理解能力，采取個性化方式(如圖片、PPT展示、一對一口頭宣講等)向患者講解督促自己進行日常生活行為的重要性，以典型示范、督促及強化手段幫助患者增強自理能力；可采取考核并設置獎懲以鼓勵患者。(2)就業行為訓練：康復人員設置患者輪流值日表，主要負責清掃病房公共區域；所有患者于上午11∶00到工娛療站參加勞動，強度從簡單的輕體力(保潔、種植蔬菜等農產品)開始，逐漸過渡到較為復雜的工藝制作。(3)學習行為訓練：患者入院時，由護理人員進行全面評估，并根據其文化程度及理解能力，進行常規學習宣教，包括精神分裂癥、抑郁癥相關知識、臨床表現、康復及藥物治療具體方案、治療期間可能出現的不良反應等，宣教頻次為30 min/次，每周3～5次；同時，可向患者分享以往治療成功案例，并介紹成功病例與患者認識，加強患者與案例之間的聯系，鼓勵其相互交流，以增強患者治療信心，提高依從性。學習結束后鼓勵患者相互討論并提問，采取由患者提問，患者回答的方式，并對回答較好患者給予相應獎勵。(4)興趣愛好、人際關系訓練：所有患者于上午10∶00左右至工娛療站接受打撲克、閱讀、繪畫或書法等興趣愛好培訓，1 h/次；醫院每隔1個月舉辦聯歡會，鼓勵醫師、護理人員及患者積極參加，以增強患者人際管理能力。

1.2.1對照組 在康復訓練基礎上，給予奧氮平(Eli Lilly Nederland BV，批準文號：H20160532，規格：10 mg)聯合阿戈美拉汀(Les Laboratoires Servier，批準文號：H20150582，規格：25 mg/片)治療，其中奧氮平的起始劑量為10 mg/次，1次/d；之后根據患者臨床癥狀及病情調整用量，日劑量可調至5～20 mg，加藥間隔時間不低于24 h；在此基礎上，患者于睡前口服阿戈美拉汀片治療，1片/次，1次/d。連續治療3個月。

1.2.2觀察組 在康復訓練基礎上，給予阿立哌唑(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20041506，規格：5 mg/片)聯合阿戈美拉汀治療，其中阿戈美拉汀治療方案同對照組，口服阿立哌唑片，第1周劑量為5 mg/次，1次/d；第2周10 mg/次，1次/d，用藥2 w后可根據患者病情適當增加至15 mg/次。連續治療3個月。

1.3評價指標 (1)治療后3個月，依據陽性及陰性綜合征量表(PANSS)〔7〕的減分率(S)評估患者治療效果，治愈：S≥75%，臨床表現消失；顯效：50%

1.4統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件進行χ2檢驗、秩和檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療效果比較 兩組治療效果差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較〔n(%)〕

2.2兩組治療前后血清催乳素比較 治療前，兩組血清催乳素水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，觀察組催乳素水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后社會功能、自理能力比較 治療前后兩組IPROS、ADL評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組IPROS評分均較治療前降低，ADL評分均較治療前升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4兩組治療前后抑郁狀態比較 治療前，兩組SDS評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組SDS評分均較治療前顯著降低(P<0.05)，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清催乳素水平、IPROS、ADL、SDS評分比較

2.5兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=11.416,P=0.001)。見表3。

表3 兩組不良反應比較〔n(%)〕

3 討 論

抑郁癥是精神分裂癥患者陰性癥狀的表現形式之一，發病率較高，若得不到及時有效治療，可能會導致患者社會功能喪失，嚴重影響患者生活質量，更甚者增加患者自殺風險〔10〕。目前，精神分裂癥伴抑郁癥患者的治療仍以藥物為主，此外還可輔以腦部刺激、心理干預等治療，可有效緩解患者主要癥狀。但對于老年患者而言，因其機體代謝率低下，常規藥物可能會導致嚴重不良反應的發生，安全性較差，在藥物選擇方面還需謹慎。

奧氮平與阿立哌唑均是主要的抗精神病藥物，前者對多種受體系統均有藥理作用，對多巴胺D、組胺H等均有較好的親和力，可選擇性減少腦邊緣系統多巴胺能的神經元放電，進而有效改善患者臨床癥狀；后者是一種多巴胺穩定劑，對增強患者多巴胺功能具有重要作用，此外，其可有效預防血清催乳素的過度分泌，保證用藥的安全性，從而提高臨床治療效果〔11～13〕。二者用于精神分裂癥的治療均受到認可。阿戈美拉汀是一種新型的抗抑郁藥物，可促進患者多巴胺的分泌，使得腦部神經再次生長，對緩解患者抑郁、焦慮等狀態起到重要作用，是主要的抗抑郁藥物，目前與抗精神病藥物聯合用于精神分裂后抑郁患者的治療效果受到肯定〔14〕。除給予精神分裂癥患者抗精神病與抗抑郁癥藥物治療外，研究指出，為患者同時開展合理的康復訓練治療也尤為關鍵，尤其是對于老年患者而言，因其病情相對嚴重，對疾病認知度低下，往往用藥積極性差，配合度不佳，多數患者常伴不同程度社會功能低下、生活自理能力差等情況，生活質量受嚴重影響，更需要積極康復訓練干預〔15〕。本研究中康復訓練著重于生活行為、就業行為、學習行為、興趣愛好、人際關系等方面對患者進行綜合訓練，更具針對性與合理性，配合藥物治療更利于提高整體治療效果，不僅可提高其學習及生活能力等，也可激起患者興趣愛好，不懼怕與人交往，進而改善其社會功能及自理能力。本研究結果提示，無論是奧氮平或阿立哌唑聯合阿戈美拉汀與康復訓練均可以獲得理想的抗精神病與抗抑郁效果。但抗精神病藥物的使用會帶來不同程度不良反應，因老年人代謝功能低下，不良反應可能更明顯，在藥物選擇方面應注意。

血清催乳素是一種主要由腦垂體前葉細胞分泌的激素，機體腦內多巴胺的含量對其水平具有一定調控作用〔16〕。研究表示，精神分裂癥伴抑郁癥患者在接受常規藥物治療過程中，催乳素水平有所提高，一旦分泌過量，不僅對患者性功能造成一定影響，也可降低臨床治療效果〔17〕。本研究結果提示，相較于奧氮平聯合阿戈美拉汀，阿立哌唑聯合阿戈美拉汀用于老年精神分裂癥伴抑郁患者治療的安全性更高，更具應用價值。但因受研究時間、研究樣本量等因素的影響，研究結果也可能有一定偏差，結果的真實性與可靠性仍需要在未來進一步展開大樣本、前瞻性、長時間的研究加以驗證說明。

綜上，老年精神分裂癥伴抑郁癥患者接受阿立哌唑聯合阿戈美拉汀及康復訓練治療，患者催乳素水平明顯改善，抑郁狀態減輕，利于提高患者的社會功能與自理能力，且不良反應少，應用價值高。