阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素對(duì)老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折患者的療效及對(duì)骨密度和骨代謝標(biāo)志物的影響

翁科迪 蔣國華 石鋼 孫賢杰 范順武

(1浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院骨科，浙江 杭州 310016；2浙江省榮軍醫(yī)院骨科)

骨質(zhì)疏松是以單位體積內(nèi)骨組織量減少為特點(diǎn)的代謝性骨病變，且發(fā)病率不斷上升，尤其好發(fā)于老年人和絕經(jīng)后婦女〔1，2〕。骨質(zhì)疏松易發(fā)生骨折，好發(fā)于胸、腰椎椎體、橈骨遠(yuǎn)端及股骨上端，而髖部骨折是其較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，對(duì)患者的生活治療產(chǎn)生嚴(yán)重影響，具有較高致殘率〔3，4〕。因此，采取及時(shí)有效的治療方法尤為重要〔5〕。目前降鈣素和阿侖膦酸鈉在臨床應(yīng)用較廣泛，不僅能夠緩解骨鈣丟失，且能夠緩解骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨疼痛，被認(rèn)為可有效減少骨質(zhì)疏松患者骨折發(fā)生率〔6〕。本研究旨在探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素對(duì)老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折患者的療效及對(duì)骨密度和骨代謝標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇浙江省榮軍醫(yī)院于2015年9月至2018年9月收治的老年骨質(zhì)疏松性轉(zhuǎn)子間骨折患者122例，依據(jù)《實(shí)用骨科學(xué)》〔7〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨質(zhì)疏松性轉(zhuǎn)子間骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病史、癥狀、體征、患髖關(guān)節(jié)正側(cè)位X線確診；②均行外科手術(shù)治療，符合手術(shù)指征；③年齡65～75歲；④獲得患者及其家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他影響骨代謝或內(nèi)分泌疾病者；②長(zhǎng)期應(yīng)用類固醇類藥物；③合并心臟、肝、腎臟及肺功能嚴(yán)重異常者；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各61例。觀察組男9例，女52例；年齡65～75歲，平均(70.27±3.54)歲；體重43～76 kg，平均(53.24±6.82)kg。對(duì)照組男12例，女49例；年齡66～73歲，平均(69.54±4.32)歲；體重42～72 kg，平均(52.35±7.24)kg。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者入院后完善術(shù)前檢查，入院后第2天開始口服碳酸鈣D3片及阿法骨化醇軟膠囊抗骨質(zhì)疏松治療。兩組均由同一組醫(yī)師按照骨折情況采用股骨近端髓內(nèi)釘內(nèi)固定或動(dòng)力髖螺釘內(nèi)固定方法固定骨折，術(shù)后指導(dǎo)功能鍛煉，定期復(fù)查隨訪。觀察組于入院后第2天給予皮下注射鮭魚降鈣素注射液50 U/次，1次/d，術(shù)后2 w改阿侖膦酸鈉70 mg/次，每周1次口服長(zhǎng)期抗骨質(zhì)疏松治療，對(duì)照組術(shù)后2 w口服阿侖膦酸鈉治療。兩組療程均為6個(gè)月。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①優(yōu)：患者術(shù)后6個(gè)月關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，疼痛等癥狀基本消失；②良：患者術(shù)后6個(gè)月關(guān)節(jié)活動(dòng)明顯改善，疼痛等癥狀明顯改善；③可：患者術(shù)后6個(gè)月關(guān)節(jié)活動(dòng)改善，疼痛等癥狀改善。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月Harris功能評(píng)分變化，包括疼痛、功能、畸形和活動(dòng)度，滿分100分，評(píng)分越高說明髖關(guān)節(jié)功能越好；②觀察兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月骨密度變化，采用法國Medilink公司雙能X線骨密度儀測(cè)定股骨頸和L2～4骨密度；③觀察兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月骨代謝標(biāo)志物變化，于術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，離心半徑10 cm，2 000 r/min分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定Ⅰ型膠原氨基端延長(zhǎng)肽(PINP)和骨鈣素(MID)含量；④觀察兩組骨折愈合時(shí)間。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療效果比較 觀察組優(yōu)良率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.980,P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=61〕

2.2兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月Harris功能評(píng)分比較 觀察組和對(duì)照組術(shù)后第1天Harris功能評(píng)分〔(65.18±4.35)分、(64.56±4.80)分〕比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.740，P>0.05)；術(shù)后6個(gè)月〔(84.36±3.78)分、(78.71±3.51)分〕較術(shù)后第1天顯著增加(t=25.994、18.360，P<0.05)；且觀察組術(shù)后6個(gè)月Harris功能評(píng)分顯著高于對(duì)照組(t=8.555，P<0.05)。

2.3兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月骨密度變化比較 兩組術(shù)后第1天股骨頸和L2～4骨密度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.220、1.562，P>0.05)；兩組術(shù)后6個(gè)月較術(shù)后第1天顯著增加(t觀察組=20.307、19.496，t對(duì)照組=7.319、9.372，均P<0.05)；且觀察組均顯著高于對(duì)照組(t=12.496、8.665，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月骨密度變化比較

2.4兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月骨代謝變化比較 兩組術(shù)后第1天血清PINP和MID水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.397、0.560，P>0.05)；兩組術(shù)后6個(gè)月較術(shù)后第1天顯著降低(t觀察組=22.320、13.447，t對(duì)照組=12.484、8.328，均P<0.05)；且觀察組顯著低于對(duì)照組(t=9.562、4.675，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組術(shù)后第1天和術(shù)后6個(gè)月骨代謝變化比較

2.5兩組骨折愈合時(shí)間比較 觀察組骨折愈合時(shí)間為(4.13±0.32)個(gè)月，明顯短于對(duì)照組〔(4.56±0.47)個(gè)月〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.907，P<0.05)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松后骨小梁數(shù)量減少、間隙增寬，骨皮質(zhì)變薄，負(fù)荷能力減弱，在輕微外力作用下會(huì)出現(xiàn)骨折，其中髖部、胸腰椎體、橈骨遠(yuǎn)端等是骨折好發(fā)部位，而髖部骨折是其中最嚴(yán)重的一種骨質(zhì)疏松性骨折〔8，9〕。隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，導(dǎo)致機(jī)體儲(chǔ)備和分泌降鈣素的能力呈下降趨勢(shì)，特別是老年人或絕經(jīng)后婦女，降鈣素水平下降，骨量下降，很容易發(fā)生骨質(zhì)疏松〔10〕。由此認(rèn)為補(bǔ)充體內(nèi)降鈣素可防治骨質(zhì)疏松和骨折及有利于促進(jìn)骨折愈合〔11〕。鮭魚降鈣素具有抑制骨吸收、促進(jìn)骨折愈合、調(diào)節(jié)鈣磷代謝及止痛等作用，是常用的骨質(zhì)疏松藥物之一〔12〕。由于鮭魚降鈣素不良反應(yīng)少，用藥安全性良好，于臨床上廣泛應(yīng)用〔13〕。此外，藥理研究表明鮭魚降鈣素可直接作用于成骨細(xì)胞促進(jìn)骨性，增加骨鈣含量及改善骨結(jié)構(gòu)〔14〕。阿侖膦酸鈉是新一代的一種雙磷酸鹽藥物，藥理研究發(fā)現(xiàn)其可被人體吸收后與礦化的骨基質(zhì)快速結(jié)合發(fā)揮特異性抑制骨吸收作用，且該藥物具有良好骨組織親和力，有利于預(yù)防骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生及減緩骨質(zhì)疏松發(fā)展〔15，16〕。此外，阿侖膦酸鈉可增加骨礦物密度及降低骨脆性。本文結(jié)果提示，阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素療效良好；可改善患者髖關(guān)節(jié)功能；可增加患者骨密度；可促進(jìn)骨折愈合。

老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折常存在骨代謝異常〔17，18〕。骨代謝標(biāo)志物能夠靈敏、及時(shí)地檢測(cè)短期內(nèi)骨代謝情況，從而可提供更好的抗骨質(zhì)疏松治療。PINP是成骨細(xì)胞合成且釋放出前膠原纖維的細(xì)胞外分解產(chǎn)物，其水平升高提示Ⅰ型膠原合成速率加快，骨轉(zhuǎn)換活躍，從而能夠有效監(jiān)測(cè)骨抗重吸收和合成的療效〔19〕。MID主要是由成骨細(xì)胞分泌的反映骨轉(zhuǎn)換率的一種血清檢測(cè)物，且其可作為骨質(zhì)疏松診斷的特異性指標(biāo)之一〔20〕。本文結(jié)果提示阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素可改善骨代謝。

綜上，阿侖膦酸鈉聯(lián)合鮭魚降鈣素對(duì)老年髖部骨質(zhì)疏松性骨折患者療效良好，可增加骨密度，改善髖關(guān)節(jié)功能，改善骨代謝，促進(jìn)骨折愈合。