131碘聯合丙基硫氧嘧啶對老年甲狀腺癌患者術后唾液腺及甲狀腺功能的影響

李玉娟 祁崗 李海燕

(青海省人民醫院 1核醫學科，青海 西寧 810000；2腫瘤科)

甲狀腺癌(TC)是嚴重危害人體健康的惡性腫瘤，以分化型TC(DTC)較為多見，臨床主要采用手術治療，可完整切除病灶，但手術治療不能清除散在的腫瘤細胞，且殘留的腫瘤細胞會導致較高復發率，故術后需進行131碘(131I)治療〔1,2〕。131I治療是通過放射性碘將高能β射線放射出，可將術后殘留的轉移灶或隱匿甲狀腺組織有效清除，較好的降低TC轉移及復發風險，同時采用外源性甲狀腺激素長期替代治療，可有效改善患者生存質量〔3,4〕。丙基硫氧嘧啶對甲狀腺激素的合成有阻礙作用，可抑制甲狀腺內酪氨酸的碘化，并降低碘化酪氨酸的縮合，適用于抗甲狀腺治療〔5〕。本研究將探討131I聯合丙基硫氧嘧啶對老年TC患者術后唾液腺及甲狀腺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2018年1月至2019年1月青海省人民醫院接受手術治療的老年TC患者86例。納入標準：①經影像學、病理檢查確診為TC；②經外科手術行甲狀腺全切或次全切術者；③無嚴重精神系統疾病者；④有正常認知、書寫、溝通能力者；⑤患者及其家屬均知曉并自愿簽署知情同意書；⑥無131I治療禁忌證。②排除標準：①既往存在唾液腺功能障礙癥狀者，包括吞咽困難、味覺改變、唾液腺腫痛、口干等；②入組前30 d內接受131I、手術或抗甲狀腺藥物者；③對所使用藥物過敏或有過敏史者；④長期使用抗膽堿類藥等影響唾液腺功能藥物者；⑤不能配合治療或中途退出者。經醫學倫理委員會批準，根據盲抽法將其分為兩組，各43例。觀察組男18例，女25例；年齡60～81歲，平均(70.25±5.61)歲；體重指數(BMI)為18.3～27.4 kg/m2〔平均(23.17±2.33)〕kg/m2；其中DTC者39例，髓樣癌2例，未分化癌2例；手術方式：甲狀腺全切術31例，次全切除術12例。對照組男17例，女26例；年齡60～82歲，平均(70.46±5.83)歲；BMI為18.7～27.7 kg/m2，平均(23.85±2.57)kg/m2；其中DTC者40例，髓樣癌1例，未分化癌2例；手術方式：甲狀腺全切術30例，次全切除術13例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 患者均進行甲狀腺全切或次全切術。對照組：采用碘(131I)化鈉口服溶液(安盛科興藥業有限公司，國藥準字H20057721，規格：1 850 MBq)治療，在空腹狀態下一次性口服，服用劑量根據甲狀腺組織確定3.71～5.48 GBq。治療后2 h，叮囑患者食用話梅、維生素C片等，或給予含服酸性藥物、醋酸潑尼松片(強的松，浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mg/片)口服，持續7 d；同時指導患者進行口腔清潔，大量飲水，以加速唾液腺分泌，降低唾液腺受輻射的干擾。觀察組：在對照組基礎上采用丙基硫氧嘧啶片(德國赫爾布蘭德制藥廠，批準文號：H20150035，規格：50 mg/片)治療，初始劑量為50 mg/d，帶病情恢復后可適當降低用藥劑量，維持2 mg/d用量，2個月為1個療程。1個療程結束后，進行6個月的隨訪。

1.3觀察指標 ①在治療前1 w及治療后3個月，通過唾液腺功能核素動態顯像比較兩組唾液腺功能，采用單光子發射計算機體層顯像儀(廠家：美國GE公司，型號：Millennium VG型)，配低能高分辨準直器，顯像劑采用北京原子高科股份有限公司的高锝酸鹽(99mTcO4-)。檢測方法：患者頭部固定，頭前位略后仰，保持仰臥位，將頜下腺、雙側腮腺置于探頭視野中，設置20%窗寬，140 KeV能峰，128×128矩陣，2.0放大倍數；將185～370 MBq的99mTcO4-經肘靜脈“彈丸”注射，連續采集30幀圖像，速率1幀/min，同時在第16分鐘口服200 mg維生素C片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準字H14020766，規格：50 mg/片)，刺激唾液腺分泌。由2名經驗豐富的核醫學醫師對結果進行分析，通過計算機的感興趣區(ROI)，將本底ROI、口腔、左右頜下腺及腮腺手動勾劃，使相應的時間-放射性曲線自動生成，分析獲得排泄指數及攝取指數。②分別于治療前及治療2個月后，于清晨采集所有患者5 ml空腹靜脈血，3 000 r/min，離心10 min取血清，采用全自動化學發光分析儀(廠家：武漢明德生物科技股份有限公司，型號：SMART 300)測量包括游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組唾液腺功能比較 兩組治療前各唾液腺功能參數相比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組腮腺及頜下腺攝取分數均較治療前降低，且觀察組略高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月兩組腮腺及頜下腺排泄分數較治療前均明顯降低，且對照組明顯低于觀察組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組唾液腺功能參數對比

2.2兩組甲狀腺功能比較 兩組治療前甲狀腺功能差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后兩組FT4、TT3、TT4水平較治療前均明顯降低，TSH明顯升高，且觀察組更優于對照組(均P<0.01，P<0.001)。見表2。

表2 兩組甲狀腺功能對比

3 討 論

TC屬于內分泌系統疾病，其次為髓樣癌及未分化癌，其與甲狀腺組織的生物特性類似，可攝取碘、分泌甲狀腺球蛋白等，近年來該病發病率不斷增長，女性發病人數較男性明顯增高，且隨年齡增長發病人數增多〔6,7〕。年齡是TC發生的危險因素，因老年人伴有糖尿病、高血壓等多種疾病，且多器官功能衰退，同時受長期飲酒、吸煙不規律、飲食等多因素影響下，會影響身軀身體健康水平，進而增加癌癥風險〔8〕。目前，外科手術、131I及甲狀腺激素替代的聯合治療方法是臨床公認的最佳治療方案，可有效降低復發率，提高患者生活質量。

在術后早期開始131I治療，可提高治療成功率，因此，術后可通過提高TSH水平，有助于腫瘤轉移灶的早期確定治療〔9～13〕。但臨床研究發現，TC患者在接受131I治療的過程中，會損傷唾液腺，進而誘發放射性涎腺炎，而唾液與人體味覺、免疫、口腔抗菌等密切相關，同時影響食物的消化、吞咽及咀嚼，若唾液腺功能損傷，會導致味覺減退、口腔異味、口腔干燥等問題〔14,15〕。另一方面，老年TC患者行甲狀腺全切或次全切術后，要進行甲狀腺素替代治療，但為了將甲狀腺殘留組織清除，需采用131I治療，而為了提高攝碘率，以明確全身病灶，需停止甲狀腺素替代治療約4 w后服用過131I，但相關研究發現，TC患者術后暫停甲狀腺素替代治療會對甲狀腺激素水平產生影響，造成甲狀腺功能低下，加之術中操作，會造成甲狀腺素大量積累在血液中，進一步影響甲狀腺功能〔16〕。

丙基硫氧嘧啶可用于抗甲狀腺治療，對甲狀腺過氧化物酶活性具有抑制作用，可阻礙酪氨酸碘化，并減少耦聯行為，進而調節甲狀腺激素分泌，且不影響已合成的甲狀腺激素〔17〕。此外，該藥物口服后可迅速被吸收，并在短時間內達到血藥峰值，一方面可降低甲狀腺激素的合成，另一方面可減少TT4向具有較強活性的TT3轉化，有助于降低TT3水平〔18〕。本研究結果表明，在老年TC患者術后聯合應用131I及丙基硫氧嘧啶，可發揮協同作用，可有效減輕對唾液腺攝取及排泄功能的損傷程度，降低副作用，同時有助于改善甲狀腺功能。