老年食管癌內鏡分型與腫瘤浸潤深度、方式、轉移及術后療效的相關性

周美艷 高家駒

(濟南市第三人民醫院消化內科，山東 濟南 250132)

食管癌的早期癥狀不明顯，并常常被誤診為慢性胃炎或者是消化道潰瘍〔1，2〕早診斷早治療尤為重要〔3〕。內鏡檢查是目前應用較為廣泛的食管癌早期診斷方式〔4〕。食管癌的內鏡分型對于食管癌的治療具有重要的臨床指導意義〔5〕，且快速判斷食管癌患者浸潤深度、浸潤方式(INF)和轉移情況對食管癌患者的治療顯得尤為重要〔6〕。本研究探究食管癌內鏡分型與腫瘤浸潤深度、INF、轉移及術后療效之間的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年2月至2014年10在濟南市第三人民醫院接受治療的124例老年食管癌患者作為研究對象，并對其臨床資料進行回顧性研究。其中男72例，女52例。年齡65～78歲，平均(71.28±10.19)歲。患者病程0.8～2.0年，平均(1.32±0.25)年。根據患者的內鏡檢查結果將食管癌患者分為充血型14例、糜爛型78例、斑塊型18例和乳頭型14例。患者及其家屬簽署知情同意書，患者及其家屬對臨床研究開展具有一定了解。本研究經過院學術委員會同意。納入標準：①患者經過病理學診斷確診為食管癌；②未接受過放化療治療；③未并發其他類型癌癥；④臨床資料完整。排除標準：①存在嚴重肝腎功能損傷；②存在精神障礙，對治療的依從性較差；③內鏡下分型不清晰，無法準確判定食管癌的分型。

1.2方法 內鏡分型：所有胃鏡檢查操作由消化內科副主任以上級別醫師完成，發現可疑病灶可以進一步結合窄帶內鏡(NBI)、染色、放大或超聲內鏡(EUS)協助檢查并對病變情況進行具體描述，將內鏡檢查相關研究指標詳細記錄到患者的臨床資料當中，并根據內鏡檢查結果將食管癌分為充血型、糜爛型、斑塊型和乳頭型四種類型。根據食管癌患者的病理診斷結果，對食管癌的浸潤深度和浸潤方式進行判定。食管癌患者的隨訪方式采用電話隨訪，分別在術后1、6、12、18、20、40、60和80個月進行隨訪，患者出現死亡或者食管癌復發時隨訪結束。

1.3觀察指標 對患者食管癌的浸潤深度、INF、腫瘤轉移部位、腫瘤轉移率、食管癌復發情況及患者的生存情況等進行回顧性分析，并分析食管癌分型與這些臨床資料之前的相關性。食管癌的INF主要包括INFa，INFb和INFc型，INFa型食管癌的腫瘤組織呈膨脹性生長，腫瘤組織與周圍正常組織之間存在明顯界限。INFc型食管癌則呈浸潤性生長，腫瘤組織滲透到周圍正常組織當中，與周圍組織之間沒有明確界限。INFb型食管癌則介于兩者之間。腫瘤轉移率=發生轉移的食管癌患者例數/該組患者總例數×100%。食管癌復發率=食管癌復發患者例數/該組患者總例數×100%。患者的生存情況采用Kaplan-Meier生存曲線分析，生存率=食管癌患者存活例數/該組患者總例數×100%。

1.4統計學分析 采用SPSS20.0軟件進行t、χ2檢驗，Spearman分析。采用Kaplan-Meier生存分析對不同內鏡分型食管癌患者的生存曲線進行分析。

2 結 果

2.1不同內鏡分型食管癌中腫瘤浸潤深度、INF和轉移情況比較 充血型食管癌浸潤深度主要以黏膜上皮和內層為主，而糜爛型和斑塊型食管癌則以黏膜下層和黏膜內層為主，組間差異均有統計學意義(均P<0.05)。乳頭型食管癌的浸潤深度之間無統計學差異(P>0.05)。充血型食管癌的浸潤方式主要以INFa和INFb型為主，而糜爛型和斑塊型食管癌則主要以INFc型和INFb型為主，組間差異均有統計學意義(均P<0.05)。而乳頭型食管癌在浸潤方式上無統計學差異(P>0.05)。充血型和乳頭型食管癌的轉移部位主要是淋巴結，骨轉移和肺轉移患者例數較少。而糜爛型和斑塊型食管癌也主要以淋巴結轉移為主，但也有較高比例的骨轉移和肺轉移病例，組間差異具有統計學意義(P<0.05)。不同內鏡分型食管癌的腫瘤轉移率差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同內鏡分型食管癌中腫瘤浸潤深度、方式和轉移情況比較〔n(%)〕

2.2食管癌內鏡分型與腫瘤浸潤深度、轉移情況和復發情況之間的相關性分析 充血型食管癌患者復發4例、糜爛型復發49例、斑塊型復發12例、乳頭型復發5例。食管癌內鏡分型與腫瘤浸潤深度、轉移情況和復發情況之間具有相關性(r2=0.438、0.381和0.484，P<0.01)。

2.3不同內鏡分型食管癌的生存曲線比較 斑塊型、糜爛型、乳頭型和充血型食管癌患者5年生存率分別為23.25%、51.42%、64.72%和77.18%。組間差異有統計學意義(P<0.05)。生存曲線見圖1。

圖1 不同內鏡分型食管癌患者的Kaplan-Meier生存曲線分析

3 討 論

食管癌是導致老年人死亡的重要因素之一，對于食管癌的發病機制目前仍然缺乏了解，目前主要有腫瘤干細胞假說、食管上皮病變假說及食管微生物致病假說等〔7,8〕，并且研究報道顯示遺傳因素在食管癌的發生中也起到重要作用〔9〕。食管癌的早期癥狀不明顯，往往被誤診為慢性腸道炎或者胃炎，導致患者治療不及時，進而加劇病情，使得患者的治療難度增大，因此提高對早期食管癌的檢出率顯得尤為重要〔10〕。內鏡檢查已經成為食管癌早期診斷的重要方式，研究報道顯示內鏡檢查的應用使得食管癌患者的死亡率下降了5%～10%，極大提高了食管癌患者的生存率〔11〕。食管癌的內鏡分型也為食管癌的治療提供了重要的臨床指導，研究報道顯示食管癌的內鏡分型與患者的預后和生存率之間存在相關性聯系，并且根據患者的內鏡分型施以不同的治療方案可以有效提高臨床治療的有效率〔12〕。

本研究發現不同內鏡分型食管癌在浸潤深度、浸潤方式、轉移區域和轉移率上存在較大差異，其中充血型食管癌的浸潤能力和轉移能力最差，其次為乳頭型食管癌，糜爛型和斑塊型食管癌的浸潤能力和轉移能力較強。主要原因是不同內鏡分型食管癌細胞的表型有所差異，糜爛型和斑塊型食管癌細胞的侵襲和轉移能力較強，因此這兩類食管癌更傾向于轉移到病灶之外的區域，并形成相應的轉移灶，導致繼發性食管癌的發生。而充血型和乳頭型食管癌細胞更傾向于增殖，腫瘤細胞往往限制在病灶區域而很少轉移到其他組織器官當中。研究報道顯示對糜爛型和斑塊型食管癌中分離到的腫瘤細胞進行高通量測序，發現大量與腫瘤轉移相關的基因表達量異常上調〔13,14〕，因此導致糜爛型和斑塊型食管癌轉移能力較強的可能機制則是這兩種食管癌細胞中的細胞轉移相關基因表達大量上調，導致腫瘤細胞表面介導腫瘤細胞黏附的相關分子大量減少，腫瘤細胞黏附性減弱，進而通過腫瘤細胞的變形運動侵入到鄰近的血管當中，并通過血液循環系統轉移到其他組織區域〔15,16〕。而在充血型食管癌中腫瘤轉移相關基因表達水平正常，腫瘤細胞表面仍然會合成大量細胞黏附分子，使得腫瘤細胞之間彼此黏附形成腫瘤組織而很少發生轉移。本研究發現食管癌內鏡分型與腫瘤浸潤深度、轉移情況和復發情況之間存在相關性，食管癌的浸潤深度、轉移和復發與食管癌患者的預后之間存在密切聯系，因此食管癌的內鏡分型與食管癌患者的預后之間存在緊密聯系，可以作為食管癌預后的評估因子。研究報道當中對食管癌預后的可能影響因素進行Logistic回歸分析，發現食管癌內鏡分型與食管癌預后之間存在密切聯系，并且建立了食管癌預后的預測回歸模型〔17,18〕。但是在該研究當中未對不同食管癌內鏡分型與腫瘤預后關系進行進一步深入研究，對于食管癌內鏡分型在食管癌預后分析和治療方案建立等過程中的應用仍缺乏系統性研究。本研究則對食管癌內鏡分型與腫瘤浸潤深度、浸潤方式和轉移之間的聯系進行系統研究，闡明了內鏡分型與食管癌患者預后之間的相關聯系，今后的研究可以開展相應的多中心大樣本臨床實驗，在更多臨床樣本中對食管癌內鏡分型的臨床價值進行系統評估。根據本研究結果發現，斑塊型和糜爛型食管癌的轉移和浸潤能力較強，食管癌細胞轉移到其他組織區域形成轉移灶，轉移灶的形成會導致患者的其他組織器官功能也受到嚴重影響，導致患者機體功能下降，患者的生存率也隨之下降。轉移性的食管癌惡性程度較高，形成化療藥物耐藥的概率也較高，導致放化療治療失效，也會加劇食管癌發展，導致患者的生存率下降〔19,20〕。充血型和乳頭型食管癌患者的轉移和浸潤能力較弱，腫瘤惡性化程度也較低，因此患者的生存率較高。