前列地爾對老年2型糖尿病合并冠心病患者心臟微循環和血清炎性因子水平的影響

阮政文 江立生 陳蓮

(1余姚市人民醫院心內科，浙江 余姚 315400；2上海市胸科醫院心內科)

2型糖尿病為慢性代謝性疾病，存在糖脂代謝紊亂，增加心血管疾病的發生風險，高血糖引起的內皮損傷、脂質沉積等病理變化累及冠狀動脈可引起冠心病的發生。糖尿病引起的微循環障礙和炎癥反應在冠心病的發生發展中發揮重要作用〔1,2〕。改善2型糖尿病合并冠心病患者的心臟微循環障礙和炎癥狀態對改善冠心病具有重要價值。前列地爾在臨床冠心病的治療中具有較好療效，研究發現前列地爾通過發揮改善微循環紊亂和炎癥反應狀態在疾病治療中發揮作用〔3,4〕，但前列地爾是否通過改善2型糖尿病合并冠心病患者的心臟微循環狀態和炎癥反應狀態發揮作用尚不十分清楚。隨著人口老齡化，2型糖尿病合并冠心病在老年人群中發病增加。本文旨在探討前列地爾對老年2型糖尿病合并冠心病患者心臟微循環狀態和炎癥反應狀態的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇余姚市人民醫院2015年1月至2018年12月老年2型糖尿病合并冠心病患者120例，根據隨機數字法分為對照組和前列地爾組，每組60例。研究經醫院倫理委員會審批同意。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔5〕和《2019歐洲心臟病學會慢性冠脈綜合征的診斷和管理指南》〔6〕中2型糖尿病和冠心病的診斷標準，簽署知情同意書，對研究藥物無過敏史。排除標準：精神疾病者，血液系統疾病者，免疫系統疾病者，感染性疾病者，1型糖尿病者，其他心血管疾病者，其他內分泌疾病者，資料不全者。兩組性別、年齡、吸煙史、體重、糖尿病病程差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2治療方法 兩組均給予飲食控制、調節血脂等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予單硝酸異山梨酯(廠家：阿斯利康制藥有限公司 規格：30 mg 批號：H20030417)治療，每天1次，每次60 mg，口服；前列地爾組在對照組的基礎上加用前列地爾注射液(廠家：西安力邦制藥，規格：2 ml∶10 μg 批號：H20103100)治療，每次取前列地爾注射液10～20 μg加入0.9%生理鹽水100 ml中靜滴，每天1次。共治療10 d。

1.3觀察指標 抽取兩組患者治療前和治療后外周靜脈血，采用Accu-Chek Inform Ⅱ型血糖檢測儀(廠家：Roche Diagnostics GmbH)測定空腹血糖和餐后血糖；采用放免法測定血管內皮生長因子(VEGF)、一氧化氮、血栓素(TX)B2水平(試劑盒購自北京普利生生物科技有限公司)；采用酶聯免疫吸附試驗測定血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平(試劑盒購自美國Sigma公司)。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后空腹血糖及餐后血糖水平比較 治療前，兩組空腹血糖和餐后血糖水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著低于治療前(P<0.05)，且前列地爾組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血糖水平比較

2.2兩組治療前后心臟微循環指標比較 治療前，兩組VEGF、一氧化氮、TXB2水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VEGF、一氧化氮水平顯著高于治療前(P<0.05)，TXB2水平顯著低于治療前(P<0.05)，且前列地爾組VEGF、一氧化氮水平顯著高于對照組(P<0.001)，TXB2水平顯著低于對照組(P<0.001)。見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、一氧化氮、TXB2水平比較

2.3兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較 治療前，兩組血清CRP、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組均顯著低于治療前(P<0.05)，且前列地爾組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性細胞因子水平比較

3 討 論

糖尿病患者大血管病變和心肌病變的發生率隨血糖水平的升高而增加，在糖尿病心臟病患者的心臟組織中發現局部有小的心肌纖維化，該心肌纖維化主要由微血管病變引起。研究發現糖尿病患者即使沒有心臟疾病的發生，患者的心臟舒張功能也發生變化，表現為左心室舒張末壓力升高；糖尿病引起微血管病變的關鍵因素為高血糖，高血糖通過引起微血管病變導致血管內皮細胞功能紊亂和血管并發癥的發生〔7〕。2型糖尿病患者長期的糖脂代謝紊亂可引起機體長期處于微炎癥狀態，表現為大量炎性因子被分泌，并進入血液循環。而在冠心病的發病過程中，炎癥反應貫穿其各種病理變化過程，包括動脈內膜脂質沉積、內皮損傷和粥樣斑塊形成等病理過程〔8〕。故控制2型糖尿病患者的血糖水平、抑制由高血糖引起心臟微血管病變和炎癥反應狀態對防治冠心病具有重要價值。

前列地爾具有良好的擴血管作用，在肺動脈高壓、器官移植、腎功能不全等治療中被廣泛應用〔9〕。前列地爾可以保護內皮細胞、降低血小板聚集、擴張冠狀動態、清除氧自由基、抗氧化應激反應、抑制炎癥反應等作用，從而改善血管微循環狀態和機體炎癥狀態的作用〔10〕，其在改善冠心病的臨床癥狀、降低心血管疾病的發生率等方面具有重要作用，在糖尿病合并冠心病患者中的收益更大〔11,12〕。本研究發現，與單純單硝酸異山梨酯治療比較，在單硝酸異山梨酯的基礎上給予前列地爾治療可進一步降低老年2型糖尿病合并冠心病患者的空腹血糖、餐后血糖、TXB2、CRP、IL-6、IL-8、IL-17和TNF-α水平，升高VEGF和一氧化氮水平。VEGF、一氧化氮、TXB2可用于間接評估患者的心臟微循環狀態，VEGF和一氧化氮水平升高、TXB2水平下降表明患者存在心臟微循環障礙，降低VEGF和一氧化氮水平、升高TXB2水平表明患者的心臟微循環障礙狀態受到改善〔13〕。CRP為反映機體炎癥狀態的重要標志物；IL-6和IL-8為內源性趨化因子，由激活的單核巨噬細胞分泌，可以在動脈粥樣斑塊和動脈內皮細胞中募集多種炎性細胞，導致多種炎癥介質的分泌〔14〕；IL-17為新型炎癥介質，由Th17細胞分泌，可誘導炎癥細胞分化成熟和增殖〔15〕；TNF-α為導致炎癥性損傷的重要炎性介質〔16〕。本研究結果表明，前列地爾可通過降低血糖水平、抑制心臟微循環障礙狀態和機體炎癥反應狀態發揮對老年2型糖尿病合并冠心病的治療作用。

綜上，前列地爾治療老年2型糖尿病合并冠心病患者的機制可能與其可降低血糖水平、改善心臟微循環狀態、抑制機體炎癥反應狀態有關。