老年糖尿病腎病透析患者動靜脈內瘺與相關基因蛋白表達的關系

田霖林 趙文杰 李敏 李華峰 劉偉東

(1齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院，黑龍江 齊齊哈爾 161000；2齊齊哈爾市第一醫院)

糖尿病是我國內分泌科發病率較高的代謝性疾病，并發癥多，病程長，是影響中老年人群生活質量及健康的最常見慢性疾病之一〔1，2〕。控制血糖，養成良好的飲食作息習慣是使機體處于良好功能狀態的重要因素，但由于現代社會生活節奏快、壓力大等不能按時作息、規律飲食，有相當部分糖尿病患者機體處于高糖狀態，造成了血管和內臟器官的嚴重損害，可在數年內進展成為糖尿病腎病，成為患者致死的重要原因〔3，4〕。糖尿病腎病早期表現癥狀較少，但隨著損害的不斷增加，可逐漸演變為慢性腎功能不全，造成不可逆損傷，因此糖尿病腎病的治療十分重要，透析是糖尿病腎病重要的治療手段，動靜脈內瘺則是透析患者建立良好血液通路的保障，利于透析取得較好的治療效果〔4，5〕。由于糖尿病患者代謝的特殊性，高血糖、血脂異常等都在一定程度上對動靜脈內瘺的功能造成一定影響，從而對糖尿病腎病患者的生活質量造成影響〔6～8〕。本研究旨在探索糖尿病腎病透析治療患者建立的動靜脈內瘺與血管內皮厚度及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、胰島素生長因子(IGF)-1、基質金屬蛋白酶(MMP)9表達量間的相關性，從而為臨床保證動靜脈內瘺的良好功能提供思路及為臨床動靜脈內瘺失功提供治療靶點。

1 對象和方法

1.1研究對象 選取2017年1月至2018年2月于齊齊哈爾醫學院附屬第三醫院就診并診斷為糖尿病腎病且需進行透析治療的患者58例，其中男33例，女25例，年齡62～78歲，平均(63.2±3.6)歲。排除具有嚴重系統性疾病及神經精神疾病者。

1.2研究方法 對所有研究對象行彩色多普勒超聲檢查和動靜脈內瘺形成術，并在使用動靜脈內瘺1～6個月、7～12個月、13～18個月時分別留取研究對象血管組織，測量血管內膜厚度，用SP試劑盒、二氨基聯苯胺(DAB)顯色試劑盒對bFGF、IGF-1、MMP9進行蘇木素-伊紅染色和免疫組織化學染色。

1.3觀測指標 對上述染色情況進行記錄，并對動靜脈內瘺使用時間與這些因素及血管內膜厚度與三者之間的相關性進行統計分析。

1.4統計分析 采用SPSS18.0軟件進行F檢驗及Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1不同時段血管內膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9水平比較 血管內膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9表達量隨著時間的延長均有所增加，見表1。

表1 建立動靜脈內瘺不同時段血管內膜厚度、bFGF、IGF-1、MMP9水平比較

2.2血管內膜厚度與bFGF、IGF-1、MMP9表達量的相關性 1～6個月、7～12個月、13～18個月內膜厚度與bFGF(r=0.867 8、0.994 7、0.813 5，均P<0.05)、IGF-1(r=0.931 2、0.991 4、0.869 2，均P<0.05)、MMP9(r=0.921 3、0.891 4、0.903 8，均P<0.05)水平呈正相關，見圖1。

1～3：bFGF、IGF-1、MMP9圖5 內膜厚度與bFGF、IGF-1、MMP9相關性

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病常見并發癥，是在糖尿病的基礎上逐漸演變成具有腎損傷的疾病，有不同程度腎小管、腎小球的損害，從而影響腎功能〔9〕。糖尿病腎病也是導致慢性腎功能不全的重要原因，慢性腎功能不全很大程度上影響患者的生活質量甚至造成死亡，因此糖尿病腎病的維持治療具有很大意義。透析治療是糖尿病腎病維持治療的主要方法，其效果的好壞與患者生命、生活質量息息相關，動靜脈內瘺是透析治療建立血液通路的關鍵〔10，11〕。但由于糖尿病患者本身具有血管損傷、高糖環境、代謝紊亂、血流動力學異常等特點〔12〕，在臨床上會引起動靜脈內瘺的成功率降低，致使透析效果大大降低，動靜脈內瘺的使用壽命也縮短，影響患者的生活質量和信心，增加了患者治療的心理負擔甚至形成生命威脅〔13，14〕。也有研究認為血管內皮損傷〔15〕是造成糖尿病患者血管病變的主要影響因素。因此，在透析治療的過程中，某些因子與血管的病理發展之間的關系值得探究。

本研究認為，隨著老年糖尿病腎病患者透析治療時間的增加，血管內膜厚度在建立動靜脈內瘺1～6個月、7～12個月、13～18個月也隨之增長，bFGF、IGF-1、MMP9的表達水平均隨之增加，且本研究結果表明，糖尿病腎病透析患者的bFGF、IGF-1、MMP9上調表達在一定程度上導致了血管內膜的增厚。

綜上，血管內膜厚度的增加與bFGF、IGF-1、MMP9上調表達有一定的相關性，為臨床預防動靜脈內瘺失功提供了治療靶點，也為血管損傷的機制研究提供了臨床客觀依據。