氯吡格雷應用于DM合并冠心病患者藥物洗脫支架術后的療效觀察

韓祺煒 徐晶

(1杭州市第一人民醫院藥學部，浙江 杭州 310006；2解放軍聯勤保障部隊第903醫院藥劑科)

近年來隨著我國生活水平的不斷提高，糖尿病(DM)發病率也呈顯著性升高，且此疾病與冠心病對人體存在相同危害。DM發病與冠心病有一定相似，且發病過程兩者密切相關〔1〕。臨床上通常采用冠狀動脈接入治療的方式對冠心病的患者進行治療，但是術后容易發生血栓等術后并發癥，術后往往需要藥物治療預防各種并發癥〔2〕。臨床中對DM合并冠心病患者術后多給予阿司匹林與氯吡格雷進行預防血栓，上述兩種可有效降低心血管疾病的發生率，提高患者臨床預后。臨床中若術后治療不當易影響DM合并冠心病患者的臨床預后，因此術后給予合理的治療時間和藥物劑量可降低并發癥的發生，改善臨床預后。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年3月至2019年3月杭州市第一人民醫院收治的冠心病患者300例納入本研究中，患者均合并2型糖尿病(T2DM)，都采用冠狀動脈支架植入的手術方式進行治療。如果患者對抗血小板的藥物有耐受性或者是過敏，冠脈中有多支彌漫性病變及患者患有肝腎等器官嚴重疾病都不納入研究，所有患者的意識清楚能夠配合治療和研究的進行，并對本研究知情〔3〕。納入者年齡42～75歲，平均年齡(51.25±3.16)歲；根據數字表法分為對照組100例、觀察組100例和實驗組100例，3組患者在治療中選用的支架均為同一種；經比較3組患者年齡、性別、體重指數(BMI)等臨床基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。見表1。

表1 3組臨床資料比較

1.2治療方法

1.2.1支架放置 3組患者均使用DES支架手術治療；術前對納入者行冠狀動脈造影檢查，并將藥物壓力釋放至8～16 atm，洗脫支架選擇由美國強生公司生產的型號為Cypher雷帕霉素支架，根據每位患者的病變不同對支架的長度進行調整，使得支架的長度能夠覆蓋整個血管的病變和球囊部的損傷。若患者病變殘余狹窄程度為20%以下，且未發生相關并發癥，心肌梗死得到緩解且能夠恢復到原有血運重建；患者治療后未發生無心性死亡、心肌梗死或再次血運重建無效等則為支架置入成功。

1.2.2藥物使用方案 術前2 h給予納入者口服阿司匹林300 mg(國藥準字J20080078，拜耳醫藥保健有限公司)，術后繼續服用阿司匹林每天100 mg，由于患者合并DM，依據每位患者病情的不同，根據我國2007年的T2DM防治指南〔3〕的內容在主治醫生醫囑的基礎上對患者進行DM的用藥；納入者均給予氯吡格雷(國藥準字J20130083，賽諾菲安萬特制藥有限公司)，對照組和觀察組于手術前給予300 mg的氯吡格雷，術后每天給予75 mg；對照組服用1年、觀察組服用2年，實驗組在對照組的基礎上將藥物劑量增至1倍，服用時間為1年。

1.3觀察指標 記錄患者治療過程中的血管直徑、支架數量及長度、術前術后的狹窄程度等數據，統計患者12個月內和24個月內不良心臟事件的發生情況，統計患者24個月疾病復發情況。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0軟件行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.13組術后臨床指標比較 3組術后支架長度、支架數、血管直徑、術前狹窄程度及術后殘余狹窄程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組臨床情況比較

2.23組治療后不同時間內不良心臟事件的發生率比較 觀察組12個月不良心臟事件總發生率明顯低于實驗組和對照組(P<0.05)；24個月實驗組不良心臟事件總發生率明顯低于觀察組和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，證實藥物增加至1倍后治療時間控制為1年可有效降低不良心臟事件總發生率。見表3。

表3 3組不良心臟事件的總發生率比較〔n(%),n=100〕

2.33組疾病復發情況比較 觀察組再次狹窄率、晚期ST的發生率低于對照組和實驗組，而觀察組和實驗組的極晚期ST發生率和總的ST發生率都要低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 3組疾病復發情況比較〔n(%),n=100〕

3 討 論

近年來冠心病發病率呈顯著性升高，目前臨床治療冠心病多采用藥物洗脫支架進行治療，對冠狀動脈血運的重建提供了有效改善〔4，5〕。主要原理是通過支架攜帶藥物置入冠脈處，而支架是防止血管回彈，避免出現藥物置入中對血管壁造成傷害，且大大降低了血管再次狹窄的概率，同時藥物通過支架直接攜帶進入到冠脈中，再將藥物釋放出來，能夠保證大劑量的藥物進入血液中，充分地發揮藥效〔6，7〕。氯吡格雷在臨床中主要機制作用為與血小板結合，降低其對腺苷酸環化酶的抑制，從而起到抑制血小板聚集的作用。另外，氯吡格雷也能夠降低血小板選擇蛋白的表達，影響到血小板活化的過程〔8，9〕。綜合氯吡格雷的作用可見，其可以有效地防治血栓的形成，而且氯吡格雷的半衰期比較短，能夠在血液中較快的達到有效的血藥濃度，起效比較快，是臨床上用于手術后抗血栓的有效藥物。但是臨床實踐表明，氯吡格雷的劑量和服用時間都會影響到患者的預后和復發情況〔10，11〕。

本研究結果發現，觀察組在使用氯吡格雷的治療中可明顯降低12個月內不良心臟事件的發生率和復發率，而延長治療時間和增加劑量均可減少24個月的不良心臟事件的發生率，證實氯吡格雷在臨床中的使用時間與使用劑量與患者臨床預后及不良心臟事件的發生有關，本研究表明氯吡格雷服用時間增至1倍可有效改善治療效果。這可能與氯吡格雷的半衰期較短有關，增加劑量在體內代謝也比較快，而延長服用藥物的時間則可以使藥物有一個持續的作用時間，從而延長氯吡格雷的療效，而達到提高療效防止復發的目的〔12～15〕。

綜上所述，延長氯吡格雷的治療時間能夠有效降低12個月內不良心臟事件的發生率和復發率，而延長治療時間和增加劑量均可減少24個月的不良心臟事件的發生率，為了用藥的安全性，可考慮通過延長氯吡格雷的治療時間來幫助冠心病的后期康復。