血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性

史菲 龍森 張娜 孫王樂賢 丁振江 田雅楠 張英

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 1心內(nèi)科，河北 承德 067000；2中醫(yī)科)

冠狀動(dòng)脈造影(CAG)是診斷冠心病的主要手段，該技術(shù)不僅能明確冠狀動(dòng)脈病變情況，也利于醫(yī)師評(píng)價(jià)血管狹窄程度，進(jìn)而判斷患者冠脈病變程度，但CAG具有一定創(chuàng)傷性，存在手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，且價(jià)格昂貴，患者接納度不高〔1，2〕。研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、肥胖、血脂異常及精神因素等均可能是冠心病的危險(xiǎn)因素，被臨床作為監(jiān)測(cè)冠心病的重要指標(biāo)〔3〕。但這些因素極易受患者個(gè)體差異的影響，導(dǎo)致判斷的偏差較大，故還需要找更為準(zhǔn)確的方法用以早期預(yù)測(cè)冠心病患者的冠脈病變程度。同型半胱氨酸(HCY)、葉酸、維生素B12(VB12)均是近年冠狀動(dòng)脈疾病研究的重點(diǎn)指標(biāo)〔4〕。但目前關(guān)于其與冠心病發(fā)展關(guān)系的研究較少，尤其與冠心病患者冠脈病變程度的相關(guān)性研究更少。基于此，本研究通過對(duì)比不同冠脈病變程度的冠心病患者血清HCY、葉酸、VB12水平，旨在分析各血清指標(biāo)水平與冠脈病變程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院接收的248例冠心病患者，選取時(shí)間：2017年1月至2019年10月，將其設(shè)為冠心病組，另選取同期醫(yī)院同科室收治的100例非冠心病患者，將其設(shè)為非冠心病組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。其中冠心病組男139例，女109例；年齡56～73歲，平均(66.63±5.21)歲；體重指數(shù)18.1～25.6 kg/m2，平均(22.13±2.02)kg/m2；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓99例、糖尿病50例。非冠心病組男56例，女44例；年齡58～74歲，平均(66.52±5.28)歲；體重指數(shù)18.0～25.9 kg/m2，平均(22.09±2.10)kg/m2；合并基礎(chǔ)疾病：高血壓40例、糖尿病22例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)心血管病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理指南》〔5〕中的標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CAG檢查確診；②患者及家屬知情同意本研究，并簽署相關(guān)同意書；③年齡≥60周歲；④無(wú)精神疾病或溝通障礙者；⑤經(jīng)美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)分級(jí)(NYHY)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴其他臟器功能不全者；②合并惡性腫瘤或近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過腦血管疾病者；③伴凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病者；④具有血管重建術(shù)、冠狀動(dòng)脈旁移植術(shù)史患者；⑤依從性較差，無(wú)法配合完成研究者。

1.4分組方法 參照美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)制定的Gensini評(píng)分系統(tǒng)將248例冠心病患者根據(jù)冠脈病變程度進(jìn)行分組，該評(píng)分系統(tǒng)共包括狹窄程度評(píng)分、病變部位評(píng)分兩部分，其中狹窄程度：狹窄程度1%～25%，計(jì)1分；26%～50%，計(jì)2分；51%～75%，計(jì)4分；76%～90%，計(jì)8分；91%～99%，計(jì)16分；100%則計(jì)32分；病變部位具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)〔6〕：每處病變積分=狹窄程度評(píng)分×病變部位評(píng)分，每位患者總積分為所有病變部位總積分。0分

1.5血清HCY、葉酸、VB12水平檢測(cè) 入院時(shí)，采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，于室溫下放置30～60 min，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測(cè)HCY水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者血清葉酸水平，采用微粒子酶免疫分析法檢測(cè)患者血清VB12水平。試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司提供；所有操作嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。其中血清HCY正常水平：5～15 μmol/L；葉酸正常水平(老年群體)：4.5～34.0 nmol/L；血清VB12正常水平：103～516 pmol/L。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、正態(tài)性檢驗(yàn)、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、單因素方差分析、SNK-q檢驗(yàn)、一般線性雙變量Pearson直線相關(guān)性檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清HCY、葉酸、VB12水平比較 冠心病組血清HCY水平顯著高于非冠心病組，且葉酸、VB12水平顯著低于非冠心病組(P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清HCY、葉酸、VB12水平比較

2.2冠心病患者冠脈病變程度分組情況 經(jīng)Gensini評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估，248例冠心病患者中，有97例低危患者，占比39.11%(97/248)，Gensini評(píng)分為(8.12±2.06)分；有90例中危患者，占比36.29%(90/248)，Gensini評(píng)分為(21.16±4.53)分；有61例高危患者，占比24.60%(61/248)，Gensini評(píng)分為(37.44±4.89)分。

2.3不同冠脈病變程度組血清HCY、葉酸、VB12水平比較 中危組、高危組HCY水平顯著高于低危組，葉酸、VB12水平顯著低于低危組(P<0.05)；且高危組HCY水平顯著高于中危組，葉酸、VB12水平顯著低于中危組(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠脈病變程度組患者血清HCY、葉酸、VB12水平比較

2.4血清HCY、葉酸、VB12水平與Gensini評(píng)分的相關(guān)性 血清HCY水平與冠心病患者冠脈病變程度呈正相關(guān)(r=0.547，P<0.05)；葉酸、VB12水平與冠心病患者冠脈病變程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.347、-0.312，P<0.05)，即隨著血清HCY水平的升高，葉酸、VB12水平的降低，冠心病患者冠脈病變程度加重。

3 討 論

冠心病是發(fā)病率較高的心血管疾病，多采用冠狀動(dòng)脈介入、冠脈旁路搭橋等手術(shù)治療，雖可取得一定手術(shù)效果，但因該病較為復(fù)雜，且老年患者身體功能有所減退，導(dǎo)致其發(fā)病率及致死率仍處于較高水平〔7〕。目前，對(duì)冠心病危險(xiǎn)因素研究較多，旨在通過降低冠心病危險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)，延緩冠心病患者冠脈病變發(fā)展程度，達(dá)到降低發(fā)病率及致死率的目的〔8〕。但近年研究發(fā)現(xiàn)，未合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病的人群罹患冠心病概率呈不斷上升趨勢(shì)〔9〕。可見冠心病還受其他因素的影響。

血清HCY的代謝過程中需葉酸及B族維生素等參與，當(dāng)機(jī)體中缺乏這些因素，將抑制HCY代謝，導(dǎo)致高HCY血癥發(fā)生〔10，11〕。據(jù)報(bào)道，HCY水平可能是心腦血管疾病發(fā)生及發(fā)展的重要影響因素，與冠脈病變情況密切相關(guān)〔12〕。HCY水平異常升高對(duì)機(jī)體具有一定影響，如可能會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，提高血小板黏附性，在動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)展中起到重要作用〔13，14〕。但近年來(lái)也有研究表示，高HCY血癥不會(huì)增加冠心病患者冠脈病變程度，其水平升高還是冠心病發(fā)展過程中的主要并發(fā)癥。Han等〔15〕表示，血清HCY不參與冠心病發(fā)生、發(fā)展。由此可見，血清HCY水平是否可預(yù)測(cè)冠心病患者冠脈病變程度仍存在一定爭(zhēng)議。本研究結(jié)果提示，冠心病患者血清HCY水平越高，冠脈病變程度越高，初步證實(shí)血清HCY水平與冠脈病變的關(guān)系。進(jìn)一步做相關(guān)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，血清HCY水平與冠心病患者冠脈病變程度呈正相關(guān)，提示隨著血清HCY水平的升高，冠心病患者冠脈病變程度加重。分析其機(jī)制可能為血清HCY在血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)期積累，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血管平滑肌生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致冠心病發(fā)生及發(fā)展。

葉酸及VB12均是機(jī)體重要的B族維生素，前者是機(jī)體細(xì)胞生長(zhǎng)重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，可促進(jìn)核酸合成，且在蛋氨酸代謝中具有重要作用〔16〕。VB12是HCY形成蛋氨酸主要的輔助酶，檢測(cè)其水平對(duì)于多種疾病的診斷、治療及預(yù)后具有重要指導(dǎo)意義〔17〕。葉酸及VB12均是HCY轉(zhuǎn)化為蛋氨酸的必要成分，且與HCY水平呈明顯負(fù)相關(guān)，當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，不僅影響葉酸還原酶的活性，還可影響甲基四氫葉酸的生成，進(jìn)而促進(jìn)HCY水平升高〔18〕。因此，監(jiān)測(cè)血清葉酸及VB12水平，對(duì)臨床診斷及預(yù)防心血管疾病發(fā)生及發(fā)展具有重要意義。本研究結(jié)果提示，冠心病患者血清葉酸及VB12水平越高，冠脈病變程度越高。血清葉酸及VB12水平與冠心病患者冠脈病變程度呈負(fù)相關(guān)，提示隨著葉酸及VB12水平下降，冠心病患者冠脈病變程度加重。分析其原因可能為，葉酸及VB12水平下降會(huì)在一定程度上升高血清HCY水平，故其可能參與冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)生及發(fā)展過程。

綜上所述，冠心病患者血清HCY水平異常升高，葉酸及VB12水平異常下降，可能會(huì)增加冠脈病變程度加重的風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測(cè)其水平變化可為臨床早期診治提供參考。