阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的近期療效及其對患者免疫功能的影響

謝群星

(孟津縣中醫院腫瘤科，河南 孟津 471100)

隨著社會進步和生活水平的提高，人們的飲食結構發生了顯著變化，工作壓力也逐漸增大，胃癌的發生率逐年上升，且飛速發展的醫療技術在治療胃癌中取得明顯療效的同時，也增加了晚期胃癌的比例[1-2]。而隨著老齡化社會的來臨，老年胃癌患者也出現了顯著增加的趨勢[3]。晚期胃癌患者手術徹底根治機會較小，即使進行手術，也只能取得姑息性緩解癥狀的效果。對于老年晚期胃癌患者，由于大多伴發有較嚴重的內科疾病，更是難以實施手術治療。因此，對于老年晚期胃癌患者，臨床治療的目的主要是減輕患者的痛苦和延長生存期，因此需要探尋高效低毒的治療方案[4-5]。阿帕替尼是第一個被證實的用于晚期胃癌安全有效小分子抗血管生成靶向藥物，且給藥途徑是口服，不良反應相對較輕[6]。替吉奧是口服化療藥物，主要用于消化系統腫瘤的化療，并且取得了較好的療效，給藥途徑同樣是口服[7]。阿帕替尼聯合替吉奧方案的給藥方便、不良反應相對較輕。為了進一步證實該方案在老年晚期胃癌患者中的有效性和安全性，本研究對我院收治的采取阿帕替尼聯合替吉奧治療的患者進行了臨床分析，并以替吉奧單藥治療作為對照，現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年10月孟津縣中醫院收治的經病理學證實的65例老年晚期胃癌患者。其中男39例，女36例；年齡65～83歲，中位年齡69歲；TNM分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期55例；病理類型均為腺癌；ECOG評分：0分40例，1分25例；腫瘤部位：胃體28例，胃竇10例，胃底27例；組織分化程度：中分化35例，低分化30例；所有患者均已經發生轉移。納入與排除標準：經病理學確診；KPS評分≥60分，預計生存期≥3個月，有可客觀測量指標；血常規、肝功能、腎功能、心電圖基本正常；一線化療失敗，且無阿帕替尼、替吉奧相關禁忌證。所有患者均知情同意并已經簽署化療知情同意書，且本研究已經獲得我院倫理委員會的審核批準。

1.2 化療方案對照組患者采用替吉奧單藥治療：體表面積<1.25 m2者替吉奧(齊魯制藥有限公司規格：20 mg)40 mg，2次/d；1.25～1.50 m2者50 mg，2次/d；>1.50 m2者60 mg，2次/d；早、晚餐后口服，第1～14天，間歇7 d，21 d為1周期。觀察組患者采用阿帕替尼聯合替吉奧方案：替吉奧用法用量同對照組。阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格：250 mg)500 mg/d，早餐后30 min口服，第1～21天，21 d為1周期。2組患者均治療1周期后進行不良反應評價，2周期后進行近期療效評價。

1.3 近期療效和不良反應評價方法近期療效參照實體瘤療效評價標準RECIST 1.1[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)，以CR+PR計算有效率。依據WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性不良反應評價標準將不良反應分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 2組近期療效比較觀察組有效率為51.43%，高于對照組的23.33%，差異有統計學意義(χ2=5.387，P=0.020)。見表1。

2.2 2組不良反應比較2組患者主要不良反應均為白細胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、蛋白尿、乏力、高血壓、腹瀉等，且大多為Ⅰ、Ⅱ度，其中僅觀察組1例Ⅲ度白細胞減少、1例Ⅲ度高血壓，對照組1例Ⅲ度血小板減少。2組各不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。見表2。

表1 2組近期療效比較

表2 2組不良反應發生情況比較 n(%)

2.2 2組免疫功能比較觀察組CD3+細胞比例、CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值均明顯高于對照組，而CD8+細胞比例低于對照組，差異均有統計學意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組免疫功能比較

3 討論

胃癌是一種臨床常見的消化系統惡性腫瘤，起源于胃黏膜上皮，早期癥狀不典型，隨著疾病的進展，大多會出現體質量減輕、胃部疼痛等，嚴重者會出現胃腸道梗阻、咯血等[8-9]?，F階段的研究[10-11]提示，胃癌的發病與遺傳因素、環境因素、飲食因素、幽門螺旋桿菌感染等有關。早期胃癌患者大多采取根治性切除術治療，且部分患者可以達到徹底治愈，因此，胃癌的早診早治非常重要，而這也提示我們對于胃癌，如何在癥狀不典型的早期發現才是改善胃癌患者預后的關鍵所在[12]。隨著腫瘤診斷技術的進步，胃癌的早期檢出率明顯提高，這為提高胃癌的整體治愈率做出了貢獻，而對于早期胃癌治療后復發的患者以及發現較晚的晚期患者，現有醫療手段的應用在延長其生存期的同時，也使越來越多的現存胃癌患者大多是一線或二線治療失

敗的患者，對于這部分患者的治療是目前臨床研究的熱點和重點[13-14]。同時，隨著老齡化社會進展，晚期胃癌患者中的老年患者占有一定比例，這部分患者因其自身的免疫力低下、化療不敏感、治療耐受性等特殊生理特性，使得其治療方案的選擇與青壯年患者存在明顯差異，通常以治理方案的高耐受性為首要關注因素[15-16]。

阿帕替尼作為一種口服的小分子抗血管生成靶向藥物，主要通過高選擇性抑制血管內皮細胞生長因子受體酶活性，阻斷相應信號轉導通路，進而達到抗腫瘤目的[17]。阿帕替尼已被證實在胃癌、肝癌、結直腸癌、肺癌等大多數實體瘤的治療中發揮一定作用。替吉奧是一種口服化療藥物，對大多數消化系統惡性腫瘤有效，主要成分包括替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西[18]。替加氟作為5-Fu的前提藥物，在體內轉化為5-Fu后發揮抗腫瘤作用，口服生物利用度明顯提高；吉美嘧啶通過抑制5-Fu的代謝分解維持后者的有效抗腫瘤濃度；奧替拉西能夠改善胃腸道黏膜細胞內乳清酸核糖轉移酶活性，降低5-Fu的磷酸化，從而保證后者在發揮抗腫瘤作用的同時降低胃腸道不良反應。黃濤[19]的研究發現，阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌安全有效。

本研究結果顯示：阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的有效率為51.43%，高于替吉奧單藥治療的23.33%；阿帕替尼聯合替吉奧和替吉奧單藥的主要不良反應均為白細胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、蛋白尿、乏力、高血壓、腹瀉等，且大多為Ⅰ、Ⅱ度，其中僅觀察組1例Ⅲ度白細胞減少、1例Ⅲ度高血壓，對照組1例Ⅲ度血小板減少，2組各不良反應發生率相近；阿帕替尼聯合替吉奧治療后，老年晚期胃癌患者的CD3+細胞比例、CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值均明顯高于替吉奧單藥治療后，而CD8+細胞比例低于替吉奧單藥治療后。

總之，阿帕替尼聯合替吉奧用于老年晚期胃癌患者的治療，相較于替吉奧單藥，在近期療效、安全性及免疫功能方面具有優勢，能夠明顯提高近期療效和安全性，且治療后患者免疫功能更好。