復發難治性非霍奇金淋巴瘤患者阿帕替尼所致手足綜合征的臨床觀察與處理

曾新香

(新縣人民醫院內科，河南 信陽 465550)

淋巴瘤在中國惡性腫瘤發病率中居第12位，在男性和女性死亡率中分別居第9位和第15位，并呈逐年上升的趨勢[1]。目前，化療、放療等傳統治療方式仍然是淋巴瘤治療的主要手段[2]。然而，由于化療藥物的不良反應、耐藥性等因素，仍有許多復發難治性患者的化療效果并不理想[3]。阿帕替尼作為一種新型小分子血管內皮生長因子受體2(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制劑，在晚期胃癌患者中表現出獨特的治療優勢[4]。但阿帕替尼在取得療效的同時也會導致手足綜合征等不良反應，嚴重者可影響患者的生活質量，不利于改善患者預后。本研究主要觀察復發難治性非霍奇金淋巴瘤患者應用阿帕替尼單藥治療過程中出現的手足綜合征等不良反應，分析其發生情況、嚴重程度，并針對不同程度的手足綜合征進行分級護理。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016年7月至2018年3月于新縣人民醫院診治的二線或二線以上化療失敗的非霍奇金淋巴瘤患者29例。納入標準：1)經病理學確診為非霍奇金淋巴瘤，至少接受二線或二線以上治療失敗的患者，治療失敗定義為疾病進展或出現不可耐受的不良事件；2)年齡18～70歲，ECOG評分0～2分；3)至少1個可客觀測量病灶；4)預計生存時間>6個月；5)無化療禁忌證；6)排除其他重大疾病，心功能正常；7)排除妊娠或哺乳期女性患者。

1.2 治療方案所有入組患者，均接受口服阿帕替尼 500 mg/d，直至疾病進展或出現不可耐受的藥物相關性不良反應。21 d為1周期，每周期因藥物不良反應而引起的治療中斷不超過7 d。每2周期進行療效評價，6周期后每3個月進行療效評價。

1.3 統計學處理采用SPSS 21.0進行統計學分析，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

29例復發難治性非霍奇金淋巴瘤患者中，共10例出現不同程度手足綜合征，發生率為34.48%，其中7例為Ⅰ級、2例為Ⅱ級、1例為Ⅲ級。手足綜合征通常在服藥3周內出現，常為雙側肢體同時或相繼發生，其中足部因受壓摩擦頻繁而出現更早且更加嚴重。29例復發難治性非霍奇金淋巴瘤患者出現手足綜合征與性別、臨床分期、有無B癥狀、血清乳酸脫氫酶水平、骨髓侵犯、血清β2微球蛋白水平無關(P均>0.05)。見表1、2。

表1 10例阿帕替尼所致手足綜合征的程度及主要癥狀

3 討論

在腫瘤、外周動脈或慢性炎癥的病理生理過程中，已經證實新血管生成占有重要地位，其在惡性腫瘤細胞的增殖、轉移過程中發揮著巨大作用[5-6]。血管生成的過程主要受微環境影響，其中VEGF是最重要的血管生成調節因子。經VEGFR介導的腫瘤血管生成被證實是治療惡性腫瘤的潛在治療靶點。作為一種新型小分子酪氨酸激酶抑制劑，阿帕替尼能特異性結合VEGFR-2，抑制其磷酸化，并阻斷下游多條通路活化，發揮強大的抗血管生成作用，進而達到抗腫瘤的效果[7]。尤其在二線及以上化療失敗的晚期胃癌或胃食管結合部腺癌患者中，阿帕替尼在疾病無進展生存期和疾病控制率方面均優于對照組[8]。

表2 29例復發難治性非霍奇金淋巴瘤患者阿帕替尼所致手足綜合征發生情況及其與臨床病理參數的關系

VEGF在非霍奇金淋巴瘤中作為血管生成的中介，其水平的增高通常預示著對治療的反應比較差[9-10]。免疫調節劑來那度胺也具有抑制血管生成的作用，一項Ⅱ期臨床試驗中，顯示其在復發難治的惰性非霍奇金淋巴瘤中具有顯著的療效，能產生持久的效應，同時不良反應也能很好控制，期待更進一步的研究揭示其在惰性非霍奇金淋巴瘤中的療效[11]。這些數據表明抗血管生成療法在治療非霍奇金淋巴瘤中具備較好的前景。

腫瘤治療呈現出高反應率，也預示對正常的細胞或組織產生更為嚴重的損傷，手足綜合征便是阿帕替尼的最常見不良反應之一[12-13]。其發生機制目前尚缺乏有力的證據證實，目前無統一有效的預防性方法，最佳治療辦法有賴于早發現、早治療以及實施更為有效的護理措施。

根據患者不良反應的嚴重程度，給予相應的分級護理，配合給予患者健康教育與心理護理等，為患者提供個體化護理計劃，能顯著提高護理的針對性，提升患者的依從性，從而進一步改善患者預后。

手足綜合征雖然不會危及患者的生命安全，但作為藥物常見的不良反應，其導致的疼痛和虛弱狀態會一定程度影響患者的日常生活和行動，從而進一步影響患者的治療計劃，導致疾病進展。因此，控制手足綜合征的發生，對提高患者生活質量、增加患者依從性、改善預后等具有十分重要的意義。