幽門螺桿菌感染對結直腸癌患者化療敏感性的影響

金懷亮

(商水縣人民醫院消化內科，河南 周口 466100)

結直腸癌具有較高發病率和病死率，5 a存活率不超過40%，且發病率逐年增加，成為威脅人們生命安全的重要疾病之一[1-2]。手術治療是早期結直腸癌的主要治療手段；晚期患者大多已發生遠處轉移，常采用姑息手術治療配合化療的方式進行治療，其目的是延長結直腸癌患者的生存時間[3-4]。幽門螺桿菌感染已經被確認為與胃癌的不良預后有關，但有關幽門螺桿菌感染是否會影響化療敏感性的研究較少[5-6]。有學者提出，伴發幽門螺桿菌的結直腸癌患者不僅需要進行化療，而且需要進行幽門螺桿菌感染治療，但頻繁使用幽門螺桿菌治療藥物會影響結直腸癌患者的化療敏感性[7-8]。本次研究旨在探討幽門螺桿菌感染對結直腸癌患者化療敏感性的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2018年1月于我院接受治療的102例結直腸癌患者為研究對象，年齡27～55(38.41±4.29)歲，男55例，女47例。Dukes分期：A期18例，B期23例，C期26例，D期35例；組織學分化程度：高分化29例，中分化41例，低分化42例。所有患者根據是否伴發幽門螺桿菌感染分為2組。伴發幽門螺桿菌感染的44例為觀察組，年齡27～55(38.52±4.33)歲，男23例、女21例，A期6例、B期11例、C期12例、D期15例，高分化13例、中分化15例、低分化16例。未伴發幽門螺桿菌感染的58例為對照組，年齡27～55(38.05±4.31)歲，男32例、女26例，A期12例、B期12例、C期14例、D期20例，高分化16例、中分化26例、低分化26例。2組患者的年齡、性別、Dukes分期和組織學分化程度比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：1)經腸鏡檢查確診為結直腸癌；2)接受姑息化療；同意參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 幽門螺桿菌感染的診斷 采用尿素酶依賴性試驗和改良的姬姆薩染色方法對患者分別進行檢測，若均為陽性，則確診為幽門螺桿菌感染。

1.2.2 姑息化療方案 所有患者均采用姑息化療，具體方案如下。FOLFOX方案：奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注，d1； 5-Fu 400 mg/m2靜脈推注，然后5-Fu 2 400 mg/m2，持續靜脈滴注48 h；2周為1周期。XELOX方案：卡培他濱1 000 mg/m2口服，每天2次；奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d1；3周為1周期。6個月后進行療效評估。

1.2.3 血清白介素-6(IL-6)和IL-8水平檢測 取患者5 mL靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL-6和IL-8水平，試劑盒購自上海常今生物科技有限公司。

1.3 評價指標比較觀察2組患者的Tip60陽性率、血清IL-6和IL-8水平以及化療近期療效。近期療效的平價參考WHO實體腫瘤近期療效評價標準進行，其中病變完全消失并維持4周以上為完全緩解，病灶體積減少超過50%并維持4周以上為部分緩解，病灶體積減少25%以上且50%以下并維持4周以上為穩定，病灶體積減少25%以下為進展。以完全緩解+部分緩解計算有效率，以完全緩解+部分緩解+穩定計算疾病控制率。

2 結果

2.1 2組患者的Tip60陽性率比較觀察組患者的Tip60陽性率較對照組高，差異有統計學意義(χ2=4.876，P=0.032)。見表1。

表1 2組患者的Tip60陽性率比較

2.2 2組患者的血清IL-60和IL-80水平比較觀察組患者的血清IL-60和IL-80水平均高于對照組，差異均有統計學意義(t=2.384，P=0.019；t=2.307，P=0.025)。見表2。

表2 2組患者的血清IL-60和IL-80水平比較 ng/L

2.3 2組患者的化療近期療效比較觀察組有效率和疾病控制率均低于對照組，差異均有統計學意義(χ2=4.285，P=0.039；χ2=3.916，P=0.045)。

表3 2組患者的化療近期療效比較

3 討論

化療是結直腸癌治療的重要方式之一，起到抑制和殺滅殘存腫瘤細胞的作用，能夠不同程度上延長患者的生存時間，防止疾病復發，因此，化療的敏感性與患者的治療效果密切相關[9-10]。

本研究數據顯示，觀察組患者的Tip60陽性率較對照組患者更高，差異有統計學意義(P<0.05)。有研究[11]指出，結直腸癌患者的化療敏感性與細胞周期調節途徑及個體DNA錯配修復有關，而Tip60在細胞周期調節途徑及個體DNA錯配修復中均有一定的作用，幽門螺桿菌感染后Tip60陽性率增加，進而引起DNA損傷，對照組未伴發幽門螺桿菌感染，Tip陽性率低，化療敏感性更高[12-13]。

幽門螺桿菌感染會損傷胃黏膜上皮，導致患者發生慢性炎癥反應，甚至會出現惡性轉化[14]。本研究的數據顯示，觀察組患者的血清IL-60和IL-80水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。研究[15-16]證實，IL-6和IL-8能夠促進細胞增殖和分化，是多功能的細胞因子，與腫瘤轉移和預后關系密切，也與幽門螺桿菌感染引起炎癥反應有關，當患者發生幽門螺桿菌感染后，IL-6和IL-8分泌增加，從而促進內皮細胞增生，提高膠原酶活性和血管通透性，加速腫瘤血管生成，進而腫瘤細胞侵襲和轉移能力增強，降低化療敏感性。

有研究[17]指出，幽門螺桿菌感染能夠與堿性反流液協同發揮作用，加重腸胃道炎癥、不典型增生等情況。幽門螺桿菌感染后，患者體內蛋白酶和酯酶產物增加，對胃黏液起到降解作用，從而使細胞間的保護屏障受到破壞，細胞間緊密聯系受損，其次過氧亞硝酸根離子會在幽門螺桿菌感染后被降解成對黏膜上皮有直接毒性的羥基；幽門螺桿菌感染后患者體內環氧化酶-2、IL-8增加，促進炎癥反應，使內源性致癌物增加[18-19]。本研究的數據顯示，觀察組患者有效率和疾病控制率均低于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)，與以往的研究結果報道一致[20]。

綜上所述，幽門螺桿菌感染可能提高結直腸癌患者Tip60陽性率和血清IL-6、IL-8水平，降低患者的化療敏感性，影響疾病治療，臨床上應該加以重視。