妊娠期糖尿病子代發生低血糖的影響因素分析

鐘俊炎

【摘要】 目的：探討妊娠期糖尿病子代發生低血糖的影響因素。方法：采用病例對照研究設計，收集2018年1月1日-2019年6月1日南方醫科大學附屬深圳婦幼保健院新生兒科收治的出生胎齡>34周診斷新生兒低血糖且其母親患有妊娠期糖尿病的患兒共128例為病例組，同期住院的未診斷新生兒低血糖但母親患有妊娠期糖尿病的新生兒128例為對照組。收集納入病例與母親的臨床資料、生后24 h內血小板參數。采用秩和檢驗、字2檢驗和logistic回歸分析各種因素對妊娠期糖尿病子代發生低血糖的影響意義。結果：單因素分析顯示，兩組雙胎妊娠、初產婦、順產、孕期血糖控制不佳以及妊娠期高血壓疾病比例、出生胎齡、出生體重、入院時血氣分析pH值、血小板計數、平均血小板體積比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。多因素回歸分析結果顯示，雙胎妊娠[OR=5.225，95%CI（1.070，25.527）]、孕期血糖控制不佳[OR=11.751，95%CI（3.775，36.579）]、妊娠期高血壓疾病[OR=8.707，95%CI（1.875，40.439）]、平均血小板體積增高[OR=1.519，95%CI（1.020，2.257）]均是妊娠期糖尿病子代發生低血糖的危險因素，而順產[OR=0.480，95%CI（0.242，0.953）是其保護因素。結論：雙胎妊娠、孕期血糖控制不佳、妊娠期高血壓疾病、平均血小板體積增高均是妊娠期糖尿病子代發生低血糖的危險因素，而順產是其保護因素。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病 子代 低血糖 影響因素

[Abstract] Objective： To explore the influencing factors of hypoglycemia in gestational diabetes mellitus offspring. Method： This was a retrospective case-control study. 128 newborns （gestational age>34 weeks） diagnosed hypoglycemia born to gestational diabetes mellitus mothers were selected as case group， and 128 newborns （gestational age>34 weeks） without hypoglycemia born to gestational diabetes mellitus mothers were selected during the same period as the control group. All the newborns were hospitalized in the Neonatology Department of Shenzhen Maternity and Child Healthcare Hospital from January 1， 2018 to June 1， 2019. The clinical data and the platelet-related parameters within 24 h of admission of the included cases were collected. Mann-Whitney U test， Chi-square and multivariate logistic regression were used to analyze the influencing factors of hypoglycemia in newborns born to gestational diabetes mellitus mothers. Result： Univariate analysis showed： the differences of proportion of twin pregnancy， primipara， and vaginal delivery， poor glycemic control and hypertension during pregnancy of two groups were statistically significant （P<0.05）. In addition， the differences of gestational age， birth weight， pH value in blood gas analysis， platelet count and mean platelet volume of two groups were statistically significant （P<0.05）. Multivariate regression analysis showed twin pregnancy [OR=5.225， 95%CI （1.070， 25.527）]， poor glycemic control during pregnancy [OR=11.751， 95%CI （3.775， 36.579）]， hypertension during pregnancy [OR=8.707， 95%CI （1.875， 40.439） and high mean platelet volume （MPV） [OR=1.519， 95%CI （1.020， 2.257）] were independent risks factor for hypoglycemia. Whereas vaginal delivery [OR=0.480， 95%CI （0.242， 0.953）] was a protective factor for hypoglycemia. Conclusion： Twin pregnancy， poor glycemic control during pregnancy， hypertensive disorder complicating pregnancy， high mean platelet volume are independent risk factors for gestational diabetes mellitus offspring， and vaginal delivery is an protective factor.

[Key words] Gestational diabetes mellitus Offspring Hypoglycemia Influencing factors

First-authors address： Affiliated Shenzhen Maternity & Child Healthcare Hospital， Southern Medical University， Shenzhen 518028， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.012

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是妊娠常見合并癥，也是威脅母嬰健康的重要疾病，全球發病率高達16.2%[1]，國際糖尿病聯盟報道2017年有184萬新生兒受到母體孕期高血糖的影響，占總新生兒的13.9%[2]。妊娠合并糖尿病后出生的嬰兒主要問題之一是低血糖，因為新生兒低血糖有潛在的不良神經發育結果，因此預防、及時識別和治療新生兒低血糖是非常重要的。本研究探討妊娠期糖尿病子代發生低血糖的影響因素，尋找發生低血糖的高危因素和預防低血糖的有利因素?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月1日-2019年6月1日南方醫科大學附屬深圳市婦幼保健院新生兒科收治的出生胎齡>34周，診斷新生兒低血糖，且其母親患有妊娠期糖尿病的患兒，共128例，為病例組。納入標準：研究時期內本科室收治的出生胎齡>34周，母親患有妊娠期糖尿病的患兒。排除標準：合并其他先天性代謝異常疾病;合并先天畸形或發育異常;孕期未規律產檢，資料不全。隨機抽取同期住院的未診斷新生兒低血糖但母親患有妊娠期糖尿病的新生兒128例，為對照組。該研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法 （1）GDM：根據2014年《妊娠合并糖尿病診治指南》[3];75 g葡萄糖口服耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT），服糖前，服糖后1、2 h靜脈血糖界值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L，有任意一項達到或超過上述值診斷為GDM。（2）新生兒低血糖：不論胎齡和日齡，新生兒出生后任一時點血糖值<2.2 mmol/L診斷為新生兒低血糖，<2.6 mmol/L為臨界低血糖[4]。（3）孕期血糖控制不佳：GDM血糖控制的目標為空腹血糖≤5.0 mmol/L、餐后1 h血糖≤7.2～7.8 mmol/L、餐后2 h血糖≤6.7 mmol/L，超出此目標為孕期血糖控制不佳[5]。（4）胰島素基礎分泌高峰期[6]：1 d中，生理性胰島素分泌第一個高峰自凌晨3時開始增高，5-6時達高峰，7時逐漸下降，第二個高峰自15時開始增高，16-17時達高峰。

1.2.2 分析變量 一般臨床資料包括性別、單雙胎、分娩方式、初產婦、產婦年齡、血糖控制情況、是否需要藥物控制血糖、妊娠期高血壓疾病、是否在胰島素基礎分泌高峰期出生、是否母嬰早接觸早吸吮、生后窒息、出生胎齡、出生體重、巨大兒、早發型敗血癥、濕肺、入院時血糖、血氣分析pH值、紅細胞計數、血小板計數、血小板壓積、平均血小板體積、血小板分布寬度等。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，非正態分布計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗;計數資料采用頻數和率進行描述，組間比較采用字2檢驗;采用logistic回歸模型分析低血糖發生的獨立影響因素。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況比較 兩組母親孕產情況：雙胎妊娠、初產婦、順產、孕期血糖控制不佳、需藥物控制血糖、妊娠期高血壓疾病比例，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1;兩組患兒臨床情況：出生胎齡、出生體重比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2;兩組患兒入院時臨床檢驗：入院時血氣分析pH值、血小板計數、平均血小板體積比較，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.2 多因素logistic回歸分析 將單因素分析篩選差異有統計學意義的影響因素作為自變量，以是否發生低血糖作為因變量，構建logistic回歸模型。結果顯示，雙胎妊娠[OR=5.225，95%CI（1.070，25.527）]、孕期血糖控制不佳[OR=11.751，95%CI（3.775，36.579）、妊娠期高血壓疾病[OR=8.707，95%CI（1.875，40.439）]、平均血小板體積增高[OR=1.519，95%CI（1.020，2.257）]均是妊娠期糖尿病子代發生低血糖的獨立危險因素，而順產[OR=0.480，95%CI（0.242，0.953）]是其保護因素，見表4。

3 討論

GDM是懷孕期間最常見的代謝紊亂，發病率有逐漸增高的趨勢。低血糖是GDM子代常見的并發癥，鑒于持續或反復的低血糖可造成新生兒神經系統不可逆的損害，臨床上已采取了一些措施預防和治療新生兒低血糖。研究發現母嬰皮膚早接觸可降低新生兒低血糖的發生率[7-8]。本研究中所有新生兒均進行母嬰皮膚早接觸，但除此之外還有其他因素可影響GDM子代的血糖水平。

本研究結果顯示，雙胎是其發生低血糖的高危因素，與國外研究報道結果一致[9]，考慮原因為雙胎的營養需求較單胎大，造成胎兒的糖原儲備減少，出生后容易出現低血糖;孕婦血糖控住不佳的情況下，母體異常增高的血糖通過胎盤屏障進入胎兒體內，刺激胎兒胰島細胞分泌胰島素，而胎兒出生后不能再得到來自母體的血糖供應，極易引起低血糖[10];GDM可導致全身的血管病變，使小血管內皮增厚，管腔狹窄，而妊娠期高血壓疾病的病理生理基礎是孕婦全身小血管痙攣，共同作用使得胎盤功能減退，胎兒營養供應受影響，這也是出生后新生兒發生低血糖的高危因素，與國外研究結果一致[11]。

本研究分析提示順產是GDM子代低血糖的保護因素，在單因素分析時也提示對照組初產婦比例高于病例組（P<0.05）。考慮原因為：初產婦往往總產程較長，而分娩對于孕婦和胎兒來說均是一個應激的過程，在此期間皮質激素分泌增高，有利于血糖的維持，相比而言，剖宮產前胎兒在宮內處于高血糖、高胰島素環境中，術前禁食，若術中未予含糖的溶液維持，并且胎兒突然脫離高血糖環境，也增加了低血糖發生率。

血小板平均體積（MPV）是血小板平均大小和活性的指標。Iyidir等[12]研究了MPV與GDM中代謝參數的相關性，分析了30例GDM婦女和38例體質指數匹配的健康妊娠婦女作為對照，記錄妊娠中晚期和產后6～12個月MPV和血小板計數，GDM組孕中晚期MPV顯著增高，GDM組產后MPV顯著下降?？崭寡獫{葡萄糖水平和曲線下的葡萄糖面積與妊娠中晚期MPV呈正相關。納入19項研究的薈萃分析也顯示：GDM患者伴有MPV升高，MPV可能是GDM預測指標[13]。同理，胎兒宮內高血糖水平可能提示著高MPV，在相對胰島素過剩的情況下，出生后血糖供應中斷，容易導致新生兒低血糖。

在單因素分析中，病例組入院時血氣分析pH值低于對照組（P<0.05），已有研究發現GDM子代血糖值與臍帶血pH值在一定程度上呈正相關[14]，考慮與機體酸過剩影響糖代謝有關。此外，病例組需藥物控制血糖（包括口服降糖藥、胰島素）的比例高于對照組（P<0.05），與既往文獻[15-16]研究結果相符，但可能由于樣本量的原因未進入回歸模型。既往文獻[17-18]報道母親肥胖和體質指數過高被認為是新生兒低血糖的預測指標，此外新生兒體溫的維持等也是低血糖應該關注的問題。由于本研究為回顧性研究，期望在以后的研究中增加樣本量與完善各相關監測指標進一步明確關于GDM子代發生低血糖的影響因素。

綜上所述，雙胎妊娠、孕期血糖控制不佳、妊娠期高血壓疾病、平均血小板體積增高是妊娠期糖尿病子代發生低血糖的危險因素，順產則是保護因素。低血糖對新生兒生長發育的負面影響是值得關注的。因此，產兒科臨床醫師應加強產婦產前健康保健，規避危險因素，控制孕婦血糖波動，以預防新生兒低血糖。

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（收稿日期：2020-05-14） （本文編輯：程旭然）