甘露聚糖肽聯合SOX方案化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響

蔣軼 葉韜

【摘要】 目的：觀察甘露聚糖肽聯合SOX方案化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響。方法：選擇2017年4月-2019年3月本院治療的晚期胃癌患者78例。按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各39例。對照組接受SOX方案化療，觀察組在對照組基礎上加用甘露聚糖肽注射液治療。觀察兩組近期療效、免疫功能指標[CD4+、CD8+、CD4+/CD8+]及不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率為87.18%，雖略高于對照組的74.36%，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組消化道反應、乏力發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組骨髓抑制、口腔潰瘍發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：晚期胃癌患者接受甘露聚糖肽聯合SOX方案化療在改善患者免疫功能方面效果較佳，具有較好的治療效果，不良反應較少，具有較高的安全性。

【關鍵詞】 晚期胃癌 甘露聚糖肽 奧沙利鉑 替吉奧 免疫功能 不良反應

[Abstract] Objective： To observe the effect of Mannan Peptide combined with SOX chemotherapy on immune function in patients with advanced gastric cancer. Method： Seventy-eight patients with advanced gastric cancer treated in our hospital from April 2017 to March 2019 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 39 cases in each group. The control group received SOX chemotherapy， the observation group was treated with Mannan Peptide Injection on the basis of the control group. The short-term efficacy， immune function indexes [CD4+， CD8+， CD4+/CD8+] and adverse reactions in the two groups were observed. Result： The total effective rate of the observation group was 87.18%， which was slightly higher than 74.36% of the control group， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of digestive tract reaction and fatigue in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression and oral ulcer between two groups （P>0.05）. Conclusion： Mannan Peptide combined with SOX chemotherapy can improve the immune function of patients with advanced gastric cancer， it has a better therapeutic effect， less adverse reactions， with high safety.

[Key words] Advanced gastric cancer Mannan Peptide Oxaliplatin Tegafur， Gimeracil and Oteracil Potassium Immunity function Adverse reactions

First-authors address： The First Peoples Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.27.012

胃癌作為消化系統常見惡性腫瘤，多數患者確診時已處于晚期，錯失手術根治機會[1]。奧沙利鉑、替吉奧（SOX）方案化療在晚期胃癌治療中使用較為普遍，有利于延長患者生存時間[2]。經臨床實踐發現，晚期胃癌患者病情復雜多變，多數患者存在免疫水平低下現象，隨著化療周期的增加，患者將逐漸無法耐受化療治療[3-4]。甘露聚糖肽作為生物反應修飾物、生物免疫增強劑，具有調節細胞免疫、增強機體應激能力及免疫功能等作用[5]。鑒于此，本研究將觀察聯合甘露聚糖肽、SOX方案化療對晚期胃癌患者免疫功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年4月-2019年3月本院治療的晚期胃癌患者78例。（1）納入標準：①胃癌經病理檢查證實;②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期[6];③Karnofsky功能狀態（KPS）評分>60分。（2）排除標準：①預計生存期<3個月;②存在治療相關藥物禁忌證;③理解、認知能力異常，患有精神疾病，無法積極配合治療;④近期內接受化療治療;⑤肝、腎功能異常;⑥未完成治療或隨訪中斷。按隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各39例?；颊呔炇鹬橥鈺?，研究獲醫學倫理委員會批準

1.2 方法 對照組接受SOX方案化療，奧沙利鉑[生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，批準文號：國藥準字H20093167，規格：50 mg]120 mg/（m2·d）靜脈滴注，第1天;替吉奧（生產廠家：山東新時代藥業有限公司、齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20080802、國藥準字H20140137，規格：20 mg）80 mg/（m2·d）口服治療，2次/d，第1～14天，1個療程3周，共治療6個療程。于化療第1天開始，觀察組在對照組基礎上加用甘露聚糖肽注射液（生產廠家：通化中盛藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20003306，規格：2 mL︰5 mg）靜滴治療，10 mg/d，1次/d，連續滴注7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）觀察比較兩組近期的臨床療效，依據實體瘤療效評價標準進行評估，病灶完全消失為完全緩解（complete remission， CR），病灶直徑減少≥30%為部分緩解（partial response， PR），病灶直徑減少未達PR或增加未達PD為穩定（stable disease， SD），病灶直徑增加≥20%為進展（progress disease， PD）[7]，總有效=CR+PR+SD。（2）比較兩組治療前后免疫功能，治療前、治療6個療程后，分別采集兩組空腹靜脈血，通過流式細胞儀（美國BD公司提供）測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（3）觀察比較兩組不良反應發生情況，包括消化道反應、乏力、骨髓抑制、口腔潰瘍[8]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，重復測量采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男22例，女17例;年齡32～76歲，平均（56.82±4.37）歲;病理組織學類型：乳頭狀腺癌15例、管狀腺癌10例、黏液樣腺癌7例、印戒細胞癌7例;TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期19例。對照組男19例，女20例;年齡33～74歲，平均（56.84±4.41）歲;病理組織學類型：乳頭狀腺癌16例、管狀腺癌11例、黏液樣腺癌7例、印戒細胞癌5例;TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期18例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 觀察組總有效率為87.18%，雖略高于對照組的74.36%，但兩組比較差異無統計學意義（字2=2.064，P=0.151），見表1。

2.3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組消化道反應、乏力發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組骨髓抑制、口腔潰瘍發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

胃癌早期多以手術治療為主，可將病灶完全切除達到根治目的，但胃癌發病隱匿，患者發病早期缺乏典型癥狀，不易被發現，多至晚期方被確診，而此時患者機體狀況較差且多存在轉移，無法實施手術治療[9-10]。化療可在一定程度上緩解患者病情，改善患者生存質量，延長其生存時間，其中SOX方案化療作為晚期胃癌常規治療方案，奧沙利鉑屬于第3代鉑類化療藥，抗癌譜廣且抗癌活性高，可對DNA合成、復制進行抑制，導致細胞死亡[11-12]。替吉奧屬于一種復合制劑，是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成的氟尿嘧啶類口服藥物，將奧沙利鉑、替吉奧聯合使用能夠發揮協同作用，無耳毒性、腎毒性，且應用時無須水化[13]。

研究發現，細胞免疫在機體抗腫瘤免疫中發揮著重要作用，胃癌患者多處于免疫功能抑制狀態，細胞免疫功能紊亂，進而出現CD4+及CD4+/CD8+降低、CD8+升高現象，腫瘤細胞將逃避免疫監視，進而有利于其增殖、侵襲[14-16]。甘露聚糖肽作為免疫增強劑，可誘導胸腺淋巴細胞，促使其產生活性物質，刺激T淋巴細胞亞群、NK細胞、吞噬細胞，改善T淋巴細胞活性，調節細胞免疫紊亂，從而達到改善免疫功能的作用[17]。同時甘露聚糖肽有助于促進胃腸激素分泌，保護胃腸黏膜，恢復胃腸功能，改善患者營養狀態，提升免疫力[18-19]。方聰友等[20]研究中指出，胃癌術后患者接受甘露聚糖肽注射液治療有助于阻礙腫瘤細胞合成，改善患者免疫抵抗能力及營養狀況，降低復發率。本研究結果得出，治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組消化道反應、乏力發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明在SOX方案化療基礎上，輔以甘露聚糖肽治療有助于保護并提升患者免疫功能，糾正T細胞亞群紊亂，改善機體細胞免疫功能，緩解化療所致的相關不良反應，增強患者耐受性。同時本次研究中觀察組總有效率略高于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P>0.05），這可能與本次研究納入樣本量較少有關。本研究仍有以下不足，諸如納入樣本量少、僅觀察近期療效，仍需經后續延長隨訪時間、擴大樣本量深入研究，以證實甘露聚糖肽用于晚期胃癌治療中遠期療效，進而可為臨床治療方案選取提供幫助。

綜上所述，晚期胃癌患者接受甘露聚糖肽、SOX方案化療聯合治療近期療效確切，患者免疫功能得以改善，不良反應減少。

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（收稿日期：2020-03-09） （本文編輯：姬思雨）