酒精所致精神病性障礙男性患者臨床特征及危險因素

馬銀珠，陸光華，鐘 娜，王海紅，和 申，趙 雪，江海峰，王 振

上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心成癮科，上海201100

酒精（乙醇）是全球范圍內使用最廣泛的具有成癮性的精神活性物質。酒精使用障礙會導致嚴重的衛生和社會問題，具有高負擔率、高死亡率等特點[1]，中國男性的酒精使用障礙患病率為3.5%，女性為0.1%[2]。酒精所致精神病性障礙（alcohol-induced psychotic disorder，AIPD）是指長期或大量飲酒過程中，在無明顯意識障礙的情況下，出現幻覺、妄想等精神病性癥狀，可伴隨情感障礙、精神運動性興奮或抑制[3]。既往研究[4]發現AIPD 患者以男性為主，發病者的飲酒年限大于10 年，具有高精神障礙共患率、高住院率、高死亡率及高自殺行為等特征[5]。目前AIPD 病理機制尚不明確，與酒精使用障礙比較的臨床研究報告較少，臨床診療過程中缺乏可輔助鑒別診斷AIPD 的客觀診斷標志物[6]。因此本研究旨在通過分析AIPD 患者的臨床特征及實驗室指標，探討酒精所致精神障礙的影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

納入2018 年5 月—2019 年12 月上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心成癮科收治入院的因酒精使用及相關障礙患者52 例，全部符合《國際疾病分類-10》（International Classification of Diseases-10，ICD-10）酒精依賴綜合征的診斷標準，患者全部為男性。其中，符合ICD-10 中AIPD 診斷標準的患者19 例（AIPD 組），不符合AIPD 的患者33 例（非AIPD 組）。

1.2 研究方法

回顧性收集患者的一般人口學資料及既往病史，包括基本信息、精神癥狀、實驗室指標。

1.2.1 基本信息 一般人口學資料、酒精使用史、既往史，包括年齡、初次飲酒年齡、飲酒年限、教育年限、吸煙史、吸煙病程、日均吸煙量、日均飲酒量、最大日飲酒量、平均住院天數、工作狀態（受雇）、是否多次住院及婚姻狀況。年齡、日均飲酒量、最大日飲酒量及吸煙情況等信息自住院病史中摘錄。其中日均飲酒量及最大日飲酒量的計算采用蘇中華等[7]的標準：600 mL 啤酒或500 mL 米酒≈50 mL 高度白酒，500 mL 葡萄酒或黃酒≈125 mL 高度白酒，100 mL 低度白酒≈75 mL 高度 白酒。

1.2.2 精神癥狀 患者酗酒期間或戒酒1 個月內出現的幻覺、妄想；幻覺包括幻聽、幻視、幻觸等，妄想包括被害妄想、關系妄想、嫉妒妄想、夸大妄想等。采集方法：通過2 個或2 個以上住院醫師分別查閱相同患者相關信息，包括現病史、個人史、家族史、既往史、精神檢查、各級診斷、治療經過與結果，以及出院診斷等。

1.2.3 實驗室指標 患者入院后接受實驗室檢測，抽血時間通常為進入病房1 h 內，抽血前通常不給予任何治療。醫院血常規檢查采用希森美康全自動血細胞分析儀進行分析，生化指標采用貝克曼庫爾特AU5800 全自動生化分析儀檢測，維生素B12（vitamin B12，VB12）和葉酸測量采用放射免疫分析法。實驗室檢測指標如下。

（1）血常規：白細胞計數（white blood cell，WBC）、中性粒細胞計數（neutrophil，NE）、中性粒細胞百分比（percentage of neutrophile，NE%）。

（2）肝功能：谷丙轉氨酶（glutamic pyruvic transaminase，ALT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、谷氨酰胺轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGTP）、谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）、總膽汁酸（total bile acids， TBA）等。

（3）感染相關指標：C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）等。

（4）腎功能：尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、胱抑素C（cystatin C，Cys C）等腎功能指標。

（5）血 脂：三 酰 甘 油（triacylglycerol，TAG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、 載 脂 蛋 白-AI（apolipoprotein-AI，ApoAI）、載脂蛋白-B（apolipoprotein-B，ApoB）、載脂蛋 白-E（apolipoprotein-E，ApoE）、α1- 微 球 蛋 白（α1-microglobulin，α1-mg）、β2 微球蛋白（β2- microglobulin，β2-mg）、脂蛋白（a）[lipoprotein （a），LP（a）]等。

（6）心肌酶：肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）等。

（7）微量元素：VB12、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、葉酸（folic acid，FA）。

（8） 血電解質：鉀離子（K+）、鈉離子（Na+）。

1.3 統計學分析

采用SPSS 22.0 統計軟件進行統計分析，定量數據以±s表示，定性數據以n（%）表示。符合正態分布的數據用獨立樣本t檢驗；定性數據用χ2檢驗。采用二元Logistic 回歸分析得到AIPD 的危險因素，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般人口學資料

2 組患者情況見表1。所有患者均為漢族，平均年齡約47 歲，平均飲酒年限約21 年，普遍存在長期吸煙史（86.5%）。2 組比較僅住院天數差異有統計學意義（P=0.001），AIPD 組平均住院時間更長。2 組比較結果表明，年齡、飲酒年限、初次飲酒年齡、教育年限、飲酒量、最大飲酒量等比較差異無統計學意義。

表1 2 組患者一般人口學資料比較Tab 1 Comparison of general demographic data between the two groups

2.2 AIPD 組的精神癥狀情況

AIPD 組入院時幻覺、妄想是最主要的癥狀表現，其中幻視（47.4%）、被害妄想（47.4%）是最主要的精神癥狀，主要精神癥狀情況見圖1。

圖1 AIPD 組患者精神癥狀情況Fig 1 Psychotic symptoms in patients with alcohol-induced psychotic disorders

2.3 2 組患者血液實驗室指標比較

2 組患者血液實驗室指標比較見表2。結果顯示：與非AIPD 組比較，AIPD 組實驗室指標異常比例更高。AIPD 組患者血常規異常14 例（73.7%），肝功能異常13 例（68.4%），腎功能異常12 例（63.2%），血脂異常17 例（89.5%），心肌酶異常8 例（42.1%），電解質異常8 例（42.1%），微量元素異常16 例（84.2%）。VB12（P=0.004）、Hcy（P=0.029）、ApoAI（P=0.008）、TC（P=0.008）、HDL（P=0.016）、CRP（P=0.030）比較，差異存在統計學意義。

表2 AIPD 組與非AIPD 組血液化驗指標比較Tab 2 Comparison of blood test indexes between AIPD group and non-AIPD group

2.3 Logistic 回歸分析結果

將所有指標包括人口學資料和血液指標分別作為協變量， AIPD 組和非AIPD 組為因變量，進行單元素Logistic 回歸，將結果為P＜0.05 的指標，包括WBC（P=0.045，OR=0.801）、VB12（P=0.005，OR=0.996）、TC（P=0.035，OR=0.1.731）、ApoAI（P=0.014，OR=9.118）、β2-mg（P=0.037，OR=0.272）以及年齡、飲酒量、最大飲酒量作為協變量，因變量不變進行多因素Logistic 回歸，結果表明VB12（P=0.011，OR=0.995）和TC（P=0.039，OR=1.874）和AIPD 的發生相關（表3）。

表3 AIPD 危險因素二元Logistic 回歸分析Tab 3 Binary Logistic regression analysis of risk factors of psychotic disorders caused by alcohol

3 討論

本研究比較了AIPD 患者臨床資料和實驗室檢測結果，發現AIPD 患者所占同期患者比例為36.5%，主要以幻視、被害妄想為主要表現， TC 和VB12水平與診斷AIPD相關。

本研究中AIPD 患者的精神癥狀主要以幻聽和被害妄想為主，與既往研究報告一致。嚴文瓊[8]發現酒精中毒所致精神障礙具有發病率高、危害大、癥狀豐富等特點，幻覺、妄想為最主要表現，包括幻視、幻聽、被害妄想、嫉妒妄想、關系妄想等。國外研究[9]提出急性幻聽和被害妄想是AIPD 的主要特點，而與其他精神活性物質所致精神障礙相比，AIPD 患者在精神病性癥狀特點上也有相似處。Gan 等[10]發現苯丙胺所致精神障礙患者中83.4%有幻覺，40.6%有視覺幻覺，92.8%的存在妄想。這提示幻覺、妄想是精神活性物質所致精神障礙的主要表現，但不同的精神活性物質誘發類似精神癥狀的神經機制尚待進一步 探索。

本研究 AIPD 組與非AIPD 組相比，平均住院天數更長，具有較高的CRP 水平，其余一般人口學資料及血液指標差異無統計學意義。既往研究[5]發現在患有酒精幻覺癥、慢性酒精中毒而無精神病性妄想的患者中，婚姻、職業和社會狀況沒有差異，本研究結果與其較一致。嚴文瓊[8]發現飲酒者CRP 水平增高，可能原因是酒精可以誘導炎癥反應的發生。德國的一項研究[11]表明AIPD 有極高的再住院率，提示酒精所致精神和行為障礙可能具有慢性化及預后差等特點。本研究中所收集患者來源于住院患者，因此AIPD 比例較高，符合該病種高住院率及平均住院天數長的特點，并提示AIPD 具有難治性的特點。

相對于非AIPD 組，AIPD 組Hcy、ApoAI、TC、HDL水平更低，提示AIPD 患者存在更嚴重的肝功能損害。ApoAI 作為HDL 中的主要載脂蛋白，是動脈硬化和心血管事件的良好預測指標[12]，HDL、TC、 ApoAI 互相關聯，且與血脂異常代謝有關[13]；酒精對肝臟有直接損害作用，其損傷機制是酒精在肝細胞內代謝而引起的。肝臟是內源性脂蛋白和血脂合成及代謝的主要器官，有研究[14]指出肝臟發生嚴重損傷時TC 水平會降低，王薇等[15]對肝病患者研究也發現肝病患者的血脂水平下降能反映肝細胞受損 程度。

本研究還發現，血清VB12水平增高與診斷AIPD 相關。VB12參與人體代謝和脂肪酸的合成以及能量代謝，對維持神經系統的功能具有重要作用[16]。Baker 等[17]的研究表明嚴重的酒精性肝病肝臟組織儲存VB12的能力下降，導致VB12釋放到血液循環中。國內外都有研究[18-19]發現VB12水平與肝臟疾病嚴重程度正相關，高水平的VB12是預后不良的預測因子。既往研究發現酒精依賴患者VB12水平的結果存在不一致。宋巖等[20]發現慢性酒精中毒患者VB12水平比健康人高，而王紹興[21]發現VB12水平比健康人低，不一致的研究結果可能與樣本量大小、男女性別比例差異、患者進食情況以及慢性酒精中毒患者中AIPD 所占比例等原因有關。我們推論，AIPD 患者與非AIPD 患者相比具有較低的血脂水平和較高的VB12水平，可能與更嚴重的肝損傷有關。既往研究發現自閉癥譜系疾病[22]、抑郁癥及精神分裂癥陰性癥狀[23]與較低水平的VB12相關；藥物的相關研究[24]也報道過使用心情穩定劑丙戊酸鎂可能對VB12有降低作用；在AIPD 患者中，較高水平的VB12可能與嚴重的肝損有關，但AIPD 患者的高水平VB12與精神病癥狀關聯機制目前尚未發現，因此需要加大樣本量進一步驗證。

在我國，大部分存在酒精濫用問題的患者飲酒年限長，只有出現嚴重的戒斷癥狀或合并疾病較嚴重時才就診或住院[25]。本研究對象均為住院患者，例數較少，研究結果在推論至門診或其他戒斷癥狀較輕的門診患者人群時需謹慎。此外，本研究無法收集患者出院后實驗室指標，也未能隨訪是否復飲，因此開展較大樣本、隊列研究探索AIPD 患者預后結局和預測指標具有較大的臨床意義。

參·考·文·獻

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