帕羅西汀聯合運動行為干預治療抑郁癥療效及對γ-氨基丁酸的影響*

蔡 菁，凌 冬

(上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心，上海 201108)

抑郁癥是一種常見的精神疾病，患者的主要癥狀表現為顯著而持久的情緒低落。患者的消極情緒可從悶悶不樂逐漸發展至悲觀厭世，嚴重者甚至可能出現自殺行為[1]。藥物治療是臨床上治療抑郁癥的主要方式，但藥物治療的效果具有一定的局限性，許多患者在接受藥物治療之后病情未能取得明顯改善[2]，故找尋新的治療方法具有重要的意義。有研究指出，抑郁癥患者體內γ-氨基丁酸(GABA)水平較健康人明顯下降，運動行為可以顯著提高機體內GABA水平[3]。臨床上有學者對抑郁癥患者實施運動行為干預治療，也取得了令人滿意的效果[4]。本研究旨在探討帕羅西汀聯合運動行為干預治療抑郁癥的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取82例在本院接受治療的抑郁癥患者作為研究對象，將2018年1-7月入院接受治療的37例患者納入對照組，將2018年9月至2019年3月入院接受治療的45例患者納入觀察組。對照組中男18例，女19例；年齡31～52歲，平均(40.38±8.74)歲；病程3～12年，平均(6.16±2.93)年。觀察組中男21例，女24例；年齡31～53歲，平均(40.16±8.85)歲；病程2～11年，平均(6.08±2.78)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。診斷標準：參考美國《精神疾病診斷和統計手冊(第5版)》[5]中關于抑郁癥的相關診斷標準。納入標準：(1)患者接受臨床診斷，確診為抑郁癥且均為首次發病；(2)漢密頓抑郁量表評分(HAMD評分)≥18分；(3)治療前1個月未使用抗抑郁藥物治療，并未進行有規律的有氧運動；(4)自愿加入本研究。排除標準：(1)合并其他嚴重軀體疾病的患者；(2)色盲、色弱患者；(3)哺乳期、妊娠期女性。

1.2方法 對照組采用帕羅西汀(中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043)進行治療，每次20 mg，1次/天。可以結合患者的實際病情對服藥劑量進行一定的調整，但每日服用劑量不超過40 mg。在治療期間，對照組患者不參與任何體育活動。觀察組在此基礎上聯合運動行為干預治療，由運動醫學專家為患者制訂專門的有氧運動計劃。患者需要在本院康復中心通過跑步機進行有氧慢跑，3～5次/周，每次35 min。在患者進行有氧運動前，需進行熱身運動，時間約10 min。慢跑結束后還需進行緩慢運動，時間約5 min。在慢跑前后需要測量患者心率，患者的最高訓練心率需控制在(40%～60%)×(220-年齡)[6]。患者在運動過程中需要有專門的陪護人員全程陪護，確保患者能夠完成各項運動項目。除此之外，患者可以根據自身喜好，選擇籃球、羽毛球、退步走、跳繩等運動項目，每次運動時間控制在30 min左右，陪護人員需要對運動訓練完成度較好的患者給予及時的鼓勵與表揚。兩組患者均接受為期6周的連續治療。

1.3觀察指標 采用HAMD評估患者的抑郁癥狀改變情況，并根據患者治療前后HAMD評分變化，評估患者的治療效果。患者疾病癥狀基本消失，且HAMD評分降低≥75%記為顯效；患者疾病癥狀顯著改善，且HAMD評分降低≥50%記為有效；患者疾病癥狀無明顯改善甚至加重，HAMD評分降低不足50%記為無效。采用日常生活能力量表(ADL)評估患者的日常生活能力，量表共計14項，每項1～4分，總分56分。評分<14分表示患者的日常生活能力正常，>16分表示日常生活能力下降。采用連線測試量表(TMT)與威斯康星卡片分類檢測(WCST)對患者治療后的認知功能進行評估[7]，TMT分為A、B兩類測試。A類：選取一張16開白紙，在其中隨意位置填寫25個阿拉伯數字，受試者需按照由小到大的順序將以上數字依次連接。B類測試：選取一張16開白紙，在其中隨意位置填寫英文字母A～L與阿拉伯數字1～13，受試者需按照順序將數字與字母交替連接，記錄患者完成A、B類測試的時間。WCST測試：受試者需將電腦上出現的不同數量、形狀、顏色的卡片進行分類，記錄患者在分類過程中出現的持續性與非持續性錯誤數及總共完成的分類數。采用酶聯免疫吸附法測定患者血漿GABA水平，試劑盒購自上海晶抗生物工程有限公司(貨號：JK-EA00278；檢測限：31.25～2 000.00 pg/mL)，嚴格按照說明書執行各項操作。

2 結 果

2.1兩組患者療效情況比較 對照組中，治療顯效15例、有效12例、無效10例，治療總有效率為72.97%；觀察組中，治療顯效24例、有效20例、無效1例，治療總有效率達到97.78%，明顯高于對照組，差異有統計學意義(Z=1.964，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后HAMD、ADL評分比較 治療前，兩組患者HAMD、ADL評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者各項評分均有所下降，觀察組HAMD、ADL評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD、ADL評分比較(分，

2.3兩組患者認知功能比較 對照組患者TMT測試中，A、B類測試時間均明顯長于觀察組(P<0.05)；WCST測試中，對照組持續與非持續錯誤數均明顯多于觀察組(P<0.05)，完成分類數明顯少于觀察組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者認知功能比較

2.4兩組患者GABA水平比較 治療前，兩組患者GABA水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療6周后，觀察組GABA水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者GABA水平的比較

3 討 論

抑郁癥的致病機制較為復雜，患者的主要癥狀表現為情緒低落、悲觀厭世并伴隨一定的認知功能障礙。當前醫學界普遍認為抑郁癥患者存在注意力、記憶力與執行功能障礙，這可能與患者的海馬結構受損有一定關聯。海馬結構主要負責人體的短期記憶儲存，并參與情感、記憶與日常學習等活動。相對于健康人，抑郁癥患者海馬發生萎縮，導致患者的認知功能受到一定的阻礙[8]。近年來有學者發現，運動行為可以有效改善患者海馬萎縮狀態，通過對海馬線粒體基因施加一定的刺激，增強線粒體的活動能力，從而促進患者的大腦神經修復，恢復患者的認知功能[9]。張麗穎等[10]在動物研究中指出，運動可以增強血管內皮因子的表達水平，促進新生血管形成，幫助神經元再生，最終起到強化人體記憶力，改善患者認知功能的效果。

當前，治療抑郁癥的主要方法是藥物治療。帕羅西汀是用于抑郁癥治療的常用藥物，屬于5-羥色胺(5-HT)再攝取阻滯劑類(SSRI)藥物，其作用機制在于提高突觸間隙內5-HT水平，從而起到抗抑郁、改善患者情緒的效果[11]。相關研究發現，抑郁癥患者5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺等單胺類神經遞質水平較健康人明顯降低，其中也包括GABA的水平下降；且多數5-HT能神經元突觸位點在GABA能神經元內，故使用帕羅西汀治療可以在一定程度上提高患者的GABA水平[12]，從而改善患者的抑郁情緒。但抑郁癥的致病機制相對復雜，單純依靠藥物治療并不能有效改善患者海馬結構萎縮癥狀，對患者的認知功能障礙并不能起到良好的糾正效果，導致多數采用藥物治療患者的效果并不明顯。運動行為干預是近年來應用較多的一種治療抑郁癥的方法，通過運動行為干預可以對神經細胞產生良性刺激，并促進機體新陳代謝速度的增加，改善局部組織微循環，對疾病的防治具有十分積極的影響，是促進身心功能恢復的一種有效治療方法。許多抑郁癥患者由于心理因素和疾病因素等諸多因素的影響，患者的睡眠質量較差，從而對患者的飲食行為、日常行為及生活質量均造成了不良影響。通過運動鍛煉，可以加快患者的體能消耗，導致機體出現一定的疲勞狀態，并可以加速體內的代謝速度。因此，可以刺激患者的食欲，并幫助患者快速進入睡眠。通過運動，患者的骨骼、肌肉均得到有效鍛煉，在促進新陳代謝，加速血液循環的同時增強了患者體質。此外，運動行為干預能夠對大腦神經產生良性刺激，加速海馬細胞生長，避免海馬體積縮小，增強患者的思維認知能力，同時可以增強中樞神經系統對神經信號的傳導能力，改善機體各器官、系統間的協調能力。

本研究結果表明，經過6周的治療，觀察組患者治療總有效率達到97.78%，明顯高于對照組的72.97%(P<0.05)。說明單純使用帕羅西汀治療抑郁癥的效果并不明顯，聯合運動行為干預可以有效提高抑郁癥的臨床治療效果，改善患者的預后情況。TMT與WCST兩項測試的結果表明，觀察組的認知功能明顯優于對照組(P<0.05)。說明認知功能障礙是抑郁癥患者的主要表現之一，也是患者疾病治療的重點與難點。常規的藥物治療并不能有效改善患者的認知功能，因此，許多患者僅接受常規藥物治療時的效果并不明顯。但通過實施運動行為干預有助于患者的神經功能重塑，通過刺激海馬細胞的生長、增殖，能夠有效幫助患者恢復認知功能，從而改善患者的治療效果，促進患者的病情恢復。對比兩組患者GABA水平結果可知，治療前，兩組患者GABA水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組GABA水平明顯高于對照組(P<0.05)。說明神經功能障礙是導致抑郁癥的主要因素之一，帕羅西汀雖然可以提高5-HT在突觸間隙內的表達水平，但僅通過藥物作用，患者的單胺類神經遞質水平仍無法顯著提高，需要通過運動干預，促進患者GABA水平上升，改善患者的臨床療效。治療后，觀察組患者HAMD、ADL評分均明顯低于對照組(P<0.05)，說明帕羅西汀聯合運動行為干預可以有效改善抑郁癥患者的心理狀態，提高患者的日常生活能力，改善患者的生活質量。

4 結 論

帕羅西汀聯合運動行為干預治療抑郁癥的療效顯著，可以有效改善患者認知功能，提高機體GABA水平，值得進行臨床推廣。