中性粒細胞/淋巴細胞比值對急性缺血性腦卒中患者預后的影響*

陳小進，謝海洋，邵祥忠，秦延昆，曹 建

(江蘇省南通市海安市人民醫院神經內科，江蘇南通 226600)

缺血性腦卒中的發生、發展與炎性反應密切相關，組織缺血可導致機體釋放趨化因子和細胞因子，募集外周血循環白細胞。中性粒細胞是重要的炎性介質，可加劇缺血性腦損傷[1]。已有研究證實，早期中性粒細胞水平與梗死體積和卒中嚴重程度有關[2]，淋巴細胞計數降低與腦卒中不良預后相關[3]。目前，在接受靜脈溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者中，有關中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)對患者預后影響的研究較少，本研究對溶栓前后患者的NLR進行檢測，觀察溶栓前后NLR與急性缺血性腦卒中預后的相關性，為急性缺血性腦卒中患者提供可靠的預后預測指標。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年3月本院收治的急性缺血性腦卒中患者100例為研究對象，患者均接受阿替普酶靜脈溶栓治療。根據溶栓后3個月的改良Rankin量表(mRS)評分，將患者分為預后良好組(mRS為0～2分)和預后不良組(mRS為3～6分)。納入標準：符合急性缺血性腦卒中的診斷標準[4]，發病至入院時間<4.5 h；均接受阿替普酶靜脈溶栓治療；病例資料完整；患者本人同意加入本研究且簽署知情同意書；年齡>18歲。排除標準：合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、凝血功能障礙、精神疾病；合并其他腦部疾病，如腦炎、腦外傷、腦腫瘤、腦出血等；近3個月服用激素類及抗凝藥物；對阿替普酶過敏；合并嚴重疾病，預期生存期小于3個月；納入研究前1個月內存在感染性疾病者。預后良好組共60例，年齡33～78歲，平均(53.5±6.4)歲；男30例，女30例；吸煙10例，飲酒8例；入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分(11.6±2.2)分。預后不良組共40例，年齡32～77歲，平均(52.3±6.3)歲；男21例，女19例；吸煙7例，飲酒5例；NIHSS評分(15.1±3.2)分。

1.2方法 于靜脈溶栓前和靜脈溶栓后24 h抽取外周靜脈血4 mL，將血液標本放入EDTA抗凝管，采用血液細胞分析儀檢測外周血中中性粒細胞和淋巴細胞，計算NLR，并記錄。本研究患者NLR中位數為2.1，將NLR>2.1定義為升高，≤2.1定義為降低。

收集患者入院后病例資料，包括一般資料(年齡、性別、入院血壓、基礎疾病、身高、體質量、病史)、溶栓情況(發病至溶栓時間、溶栓后是否發生腦出血)、生化檢查(血糖、血脂、血常規、肌酐、纖維蛋白原、國際標準化比值)以及NIHSS評分。分析預后良好組和預后不良組患者臨床資料差異，觀察溶栓前后血液中NLR與預后相關性，并分析缺血性腦卒中預后的影響因素。

2 結 果

2.1兩組溶栓前后NLR的比較 溶栓前，預后不良組及預后良好組NLR分別為2.84±0.87、2.79±0.85，差異無統計學意義(P>0.05)；溶栓后，預后不良組及預后良好組NLR分別為4.53±1.23、3.11±1.04，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2預后良好組和預后不良組患者臨床資料差異 預后不良組合并高血壓、合并高血脂、腦卒中史患者所占比例，血糖、三酰甘油水平，治療前NIHSS評分，溶栓后NLR升高比例均高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。其余指標兩組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 預后良好組和預后不良組患者臨床資料的比較

續表1 預后良好組和預后不良組患者臨床資料的比較

組別n發病至治療時間(x±s,min)入院時收縮壓(x±s,mm Hg)入院時舒張壓(x±s,mm Hg)白細胞計數(x±s,×109/L)血小板計數(x±s,×109/L)預后不良組40171±28140.4±22.282.4±9.210.2±2.5204.3±60.4預后良好組60168±28142.8±23.281.6±9.89.9±2.4200.1±61.1t/χ20.9090.8930.7101.0430.586P0.3640.3730.4780.2980.558

組別n纖維蛋白原(x±s,mg/L)肌酐(x±s,μmol/L)總膽固醇(x±s,mmol/L)三酰甘油(x±s,mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(x±s,mmol/L)預后不良組403.3±1.084.5±18.24.6±1.12.6±0.82.7±0.9預后良好組603.2±1.080.6±16.64.5±1.12.2±0.62.8±0.8t/χ20.8491.9180.7714.9411.009P0.3970.0560.441<0.0010.314

組別n高密度脂蛋白膽固醇(x±s,mmol/L)治療前NIHSS評分(x±s,分)國際標準化比值(x±s)溶栓前NLR升高[n(%)]溶栓后NLR升高[n(%)]預后不良組401.4±0.415.1±3.20.98±0.1011(27.5)20(50.0)預后良好組601.3±0.511.6±2.20.99±0.1113(21.7)17(28.3)χ2/t1.83311.2280.8000.56615.041P0.068<0.0010.4250.452<0.001

2.3預后的獨立影響因素分析 將結果2.2中差異有統計學意義的指標納入多因素分析，結果顯示，治療前NIHSS評分≥12分、溶栓后NLR>2.1、合并高血脂、溶栓前血糖≥7.0 mmol/L是急性缺血性腦卒中溶栓后預后不良的獨立影響因素(P<0.05)，見表2。

表2 急性缺血性腦卒中患者預后的影響因素分析

3 討 論

缺血性腦卒中患者占所有腦卒中患者的80%[5]。腦卒中患者發病率位居全球疾病第三位，在中國，腦卒中病死率約157/10萬，是成人死亡和殘疾的主要原因[6]。給予患者重組組織纖溶酶原激活物(rt-PA)是治療急性缺血性腦卒中的標準療法，但目前仍缺少預后判斷的有效生物學標志物。炎性反應在缺血性腦卒中發生和發展中發揮重要作用。NLR、血小板/淋巴細胞比值、單核細胞/淋巴細胞比值均可有效反映患者全身炎性反應水平，其中NLR已被大量研究證實可用于預測多種疾病的進展和預后，如小細胞肺癌、心血管疾病等[7-8]。

有研究報道，NLR作為反映全身性炎性反應程度的標志物已被證實與缺血性腦卒中發生有關[9]。ZHANG等[10]進行的薈萃分析顯示，對于急性缺血性腦卒中患者，NLR較高與治療后3個月神經功能較差和預后不良相關。但該研究中NLR與溶栓關系不能確定，且未排除溶栓治療患者。目前關于溶栓前后NLR與急性缺血性腦卒中預后的研究較少，因此本研究觀察了溶栓前后外周血中NLR與預后的關系，結果顯示，溶栓前NLR升高與預后無相關性，預后不良組溶栓后NLR升高患者所占比例顯著高于預后良好組(P<0.05)，多因素分析結果也顯示，溶栓后NLR>2.1是急性缺血性腦卒中患者預后不良的影響因素，提示溶栓后NLR可能用于預測急性缺血性腦卒中患者的預后。郭志良等[11]研究觀察了接受溶栓治療的急性缺血性腦卒中患者預后與NLR的關系，證實溶栓后NLR升高與預后不良相關，與本研究結果相符。

炎性反應在缺血性腦卒中的發生、發展過程中具有重要意義，NLR反映了中性粒細胞和淋巴細胞之間的平衡，既往研究顯示，急性缺血性腦卒中發生后機體炎性反應增強，中性粒細胞、淋巴細胞水平失衡，NLR可反映腦卒中病情及進展情況[12]。還有研究證實，中性粒細胞和淋巴細胞水平可能是反映腦損傷程度的重要標志物，可用于預測腦損傷的嚴重程度及預后[10]。本研究證實溶栓后NLR與急性缺血性腦卒中預后相關，具體機制仍需要進一步研究。同時，本研究顯示，血糖、NIHSS評分以及合并高血脂與腦卒中預后相關，與肖淑英等[13]和毛蕾等[14]研究相符。

4 結 論

溶栓后NLR與急性缺血性腦卒中預后相關，NLR升高者預后不良。