氯吡格雷與吲哚布芬治療2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中的療效觀察

黃明

[摘要] 目的 探究氯吡格雷與吲哚布芬治療2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中的療效。 方法 回顧性分析2017年1月—2019年12月該院救治的50例2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者臨床資料，將其根據治療方案不同分組分為兩組，其中采用吲哚布芬治療的25例患者歸為對照組，將采用氯吡格雷聯合吲哚布芬治療的25例患者歸為觀察組。比較兩組患者血小板凝聚力和凝血功能。 結果 觀察組患者采用ADP誘導、Coll誘導、花生四烯酸誘導的MAR均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;采用凝血酶誘導的MAR無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患者的纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白原凝固時間（FIBT）低于對照組，活血部分凝血活酶時間（APPT）高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、國際標準化比值（INR）均無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 氯吡格雷與吲哚布芬治療可改善2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者，可改善患者的血小板凝聚力和凝血功能。

[關鍵詞] 2型糖尿病;急性小動脈閉塞型腦卒中;氯吡格雷;吲哚布芬;血液流變學指標

[中圖分類號] R743.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）08（b）-0101-03

[Abstract] Objective To explore the efficacy of clopidogrel and indobufen in the treatment of type 2 diabetes with acute small arterial occlusive stroke. Methods Retrospectively analyzed the clinical data of 50 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute arterial occlusive stroke treated in the hospital from January 2017 to December 2019， and divided them into two groups according to different treatment schemes. The clinical data of 25 patients treated with indobufen were classified as a control group， and the clinical data of 25 patients treated with clopidogrel combined with indobufen were classified as an observation group. Platelet cohesion and coagulation function were compared between the two groups. Results The observation group patients with MAR induced by ADP， Coll and arachidonic acid were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the MAR induced by thrombin had no significant changes， and the difference was not statistically significant （P>0.05）; Fibrinogen （FIB） and fibrinogen clotting time（FIBT） of observation group were lower than that of control group， and partial blood thromboplastin time（APPT） was higher than control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; prothrombin time（PT）， thrombin time（TT）， and international normalized ratio （INR） showed no significant changes， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Clopidogrel and indobufen treatment can improve patients with type 2 diabetes mellitus complicated with acute arterial occlusive stroke， and can improve platelet cohesion and coagulation function.

[Key words] Type 2 diabetes; Acute arteriolar occlusive stroke; Clopidogrel; Indobufen; Hemorheology

2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中是神內經科常見的急性重癥疾病，其中糖尿病是常見的腦血管疾病，可引發多種并發癥，而急性小動脈閉塞型腦卒中是2型糖尿病常見的并發癥之一，患有2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中的危險性是未患有糖尿病的急性小動脈閉塞型腦卒中患者的2～3倍[1]。隨著2型糖尿病患者的不斷增加，2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中的診治已成為臨床的重要課題。其除了糖尿病患者本身的多飲、多食、體重下降的癥狀外，還兼有口眼歪斜、語言不利、半身不遂的癥狀，同時該病發病急、來勢猛、變化迅速，若不及時治療，嚴重影響患者的生命健康和生活質量[2]。臨床多采用吲哚布芬治療2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者，但患者容易產生耐藥性，且預后效果較差。而氯吡格雷亦是一種常見的抗血小板聚集藥物，但臨床上有關兩種藥物聯合治療該病的報道較為少見。基于此，該研究選取2017年1月—2019年12月該院救治的50例2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者，探討氯吡格雷與吲哚布芬治療的效果。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析該院救治的50例2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者臨床資料，將其根據治療方案不同分組分為兩組，其中采用吲哚布芬治療的25例患者歸為對照組，將采用氯吡格雷聯合吲哚布芬治療的25例患者歸為觀察組。對照組中男性14例，女性11例;年齡43～83歲，平均年齡（62.57±5.09）歲;病情：慢性起病4例，頭暈、頭痛7例，肢體無力9例，意識障礙5例。觀察組中男性13例，女性12例;年齡44～83歲，平均年齡（62.72±5.16）歲;病情：慢性起病6例，頭暈、頭痛7例，肢體無力8例，意識障礙4例。比較患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究具有可對比性。該研究經該院醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中關于2型糖尿病的相關診斷標準;②符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[4]中關于急性小動脈閉塞型腦卒中的相關診斷標準;③臨床資料齊全。（2）排除標準：①腦出血、腦腫瘤等其他腦內疾病;②既往無糖尿病史;③I型糖尿病;④嚴重心肝腎不全的患者;⑤對該研究藥物過敏;⑥嚴重語言障礙或不愿意配合的患者。

1.3? 方法

1.3.1? 對照組 對照組給予吲哚布芬（國藥準字H2019 4067，規格;0.1 g）治療，飯后口服吲哚布芬0.1 g/次，1次/d，治療時間為2周。

1.3.2? 觀察組 觀察組給予氯吡格雷（國藥準字H2012 3115，規格25 mg）聯合吲哚布芬治療，口服氯吡格雷50 mg/次，1次/d，可與食物同服也可單獨服用，吲哚布芬用量與對照組一致，治療時間為2周。

1.4? 評價指標

治療前及治療2周后，采用比濁法檢測用二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶 、膠原 （Coll）和花生四烯酸（ACA） 為誘導劑的血小板最大聚集率（MAR），采用凝固法檢測凝血全套[纖維蛋白原（FIB）、活血部分凝血活酶時間（APPT）、纖維蛋白原凝固時間（FIBT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、國際標準化比值（INR）]。

1.5? 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? MAR變化

觀察組患者采用ADP誘導、Coll誘導、花生四烯酸誘導的MAR均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;采用凝血酶誘導的MAR無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 凝血功能

觀察組患者的FIB、FIBT低于對照組，APPT高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;PT、TT、INR無明顯變化，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3? 討論

2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中是神經內科常見的急重癥之一，其發病機制復雜，主要與胰島素分泌降低、糖脂代謝紊亂、小動脈病變等因素有關，容易導致小動脈硬化，引起器官病變，從而增加患者的病死率。大量研究表明[5]，2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者的致殘率和病死率高于非糖尿病的急性小動脈閉塞型腦卒中患者，大約是其2～4倍，多發于老年人群中，有年輕化發展的趨勢。分析其主要原因是糖尿病患者的血液黏度增高、血小板對細胞壁的粘附性增強，纖維蛋白原增加，從而導致患者的小動脈病變，而引起急性小動脈閉塞型腦卒中。目前針對2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者的治療，多以抑制血小板的聚集為主要目的，其中阿司匹林、吲哚布芬、氯吡格雷均是治療該病的常見藥物，但均存在一定的優缺點。

該研究結果顯示，觀察組患者采用ADP誘導、Coll誘導、花生四烯酸誘導的MAR均低于對照組，采用凝血酶誘導的MAR無明顯變化，且觀察組患者的FIB、FIBT低于對照組，APPT高于對照組，PT、TT、INR無明顯變化，提示采用氯吡格雷與吲哚布芬治療2型糖尿病合并急性小動脈閉塞腦卒中患者效果顯著。分析其原因為吲哚布芬作為新型的抗血小板藥物，能夠抑制5-羥色胺、血小板因子-4、β-凝血球蛋白等血小板因子的釋放，誘導紅細胞變形能力增加，從而起到抗血小板聚集的作用，調整凝血功能;同時該藥能夠刺激血小板循環，抑制血栓或動脈粥樣硬化的形成，改善患者血小板凝聚力和纖維蛋白原，且該藥的安全性高[6]。而氯吡格雷作為一種血小板抑制劑，能夠結合二磷酸腺苷（ADP）受體，抑制GPⅡb/Ⅲa受體結合纖維蛋白原，從而抑制血小板的聚集;同時該藥口服后經肝臟作用可轉化為活性的代謝產物，能夠有效防止動脈粥樣硬化或血栓的形成[7];且大量研究證明[8]，該藥可抑制巨噬細胞增殖和遷移，降低動脈的局部炎癥因子水平及急性小動脈閉塞型腦卒中患者的凝血功能。因此，兩者聯合使用，可改善患者的凝血功能和纖維原蛋白，抑制血小板的聚集。

綜上所述，2型糖尿病合并急性小動脈閉塞型腦卒中患者采用氯吡格雷與吲哚布芬治療的效果較好，可改善患者的凝血功能和血小板凝聚力。

[參考文獻]

[1]? 班碧秀，張勇勝，沈岳飛.個體化腸內營養對2型糖尿病并發急性腦卒中患者血糖及營養指標的影響[J].廣西醫學，2019，41（10）：1223-1226.

[2]? 何云燕，金奕，趙文娟，等.合并糖尿病的小動脈閉塞型腦卒中患者血糖控制與輕度認知障礙的相關性研究[J].中華神經醫學雜志，2018，17（5）：491-496.

[3]? 中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國實用內科雜志，2018，38（4）：292-301.

[4]? 中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48（4）：246-257.

[5]? 陳金榆，高雙慶，張方.基于醫保數據分析我國2型糖尿病患者并發腦卒中的危險因素[J].中國藥學雜志，2018，53（10）：832-836.

[6]? 楊霞，劉維，陳懇，等.吲哚布芬片預防和治療缺血性心腦血管病變有效性和安全性的Meta分析[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（4）：359-362.

[7]? 汪敏，雙東思，蘇晞.急性冠狀動脈綜合征合并2型糖尿病患者應用氯吡格雷與替格瑞洛后殘余血小板高反應性及對預后影響的比較[J].中國介入心臟病學雜志，2016，24（12）：677-682.

[8]? 李軍.阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中的臨床療效及其對血清同型半胱氨酸水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（4）：131-132.

（收稿日期：2020-05-15）