三伏灸聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘患者的臨床研究

★ 吳建飛 施方 李菲（杭州市大江東醫院 杭州 311225）

支氣管哮喘作為一種慢性支氣管疾病，在多種因素作用下可引起黏膜水腫、支氣管平滑肌痙攣等病理變化。患者易在清晨或夜間反復發作，嚴重困擾日常生活，降低生活質量［1-2］。沙美特羅替卡松粉吸入劑為臨床治療支氣管哮喘常規藥物，對控制病情有一定作用，但臨床中哮喘患者仍易反復發作，治療效果欠佳［3］。三伏灸療法為中醫特色療法，歷史悠久，具有振奮陽氣、貫通經絡、宣通肺氣等功效，但治療見效緩慢［4］。因此，本課題針對支氣管哮喘患者采取三伏灸聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑的治療方法，探究其治療效果，從而為中西醫結合治療支氣管哮喘提供客觀的、科學的依據，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月—2018年6月的本院門診或住院患者，共納入88例。西醫診斷標準參照2013年中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組提出的“支氣管哮喘防治指南”［5］，確診為支氣管哮喘且屬于穩定期。中醫診斷參照“中藥新藥治療哮證的臨床研究指導原則”［6］，符合哮證中醫診斷標準，自愿接受該藥治療，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法 根據隨機字母表法按1∶1比例將患者分為觀察組和對照組，兩組患者性別、年齡等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。對照組應用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療（生產廠家：Glaxo Wellcome production，產品批號：JR8M、787L，規格：每泡 50 μg/250μg），經口吸入，1泡/次，2次/日。觀察組在對照組基礎上聯合三伏灸治療，藥方為：白芥子、細辛、白附子、生半夏、麻黃及甘遂各30 g、丁香及肉桂各15 g，麝香（人工）1.5 g，研磨成粉，并使用生姜汁及蜂蜜調成膏狀，約1角硬幣大小，取大椎、雙側風門、雙側肺俞、雙側膏肓穴，將藥物貼于各穴位，于每年農歷初、中、末三伏日進行貼敷治療，2 h/次，3次/療程，間隔10 d貼敷1次。若出現特別灼痛，應及時拿掉，并避免使用肥皂等物品擦洗。另選用老姜（姜汁豐富）切成直徑約4 cm，厚度約0.5 cm薄片，用艾絨制成棱椎型艾柱，在各穴位施灸，若感灼痛，可在姜片下再墊大小相仿生姜片，灸三壯，以局部皮膚略微紅，患者無痛感為度。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者治療前后哮喘控制測試（Asthma Control Test，ACT）評分［7］，在治療前后1周時評定患者過去4周內哮喘妨礙日常活動、呼吸困難發生次數、哮喘影響睡眠、使用急救藥物及哮喘控制情況等5項內容，每項按病情輕重分別計1～5分，總分越高表示患者狀態越好。（2）采用意大利COSMED公司肺功能儀測定并比較兩組患者第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）、最大呼氣中期流速（maximal mid-expiratory flow，MMF）等肺功能指標。（3）比較兩組患者治療前后血清親環素A（cyclophilin A，CyPA）水平，患者均于治療前后清晨空腹抽取靜脈血3ml，離心分離血清，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法檢測CyPA水平，試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司提供。（4）臨床療效：治療后隨訪一年并統計患者一年內哮喘發作次數（發作次數沒有減少或增加，發作次數減少1/4、2/4、3/4，一年內沒有發作）分別記1-5分；再結合ACT評分中的日常活動、呼吸困難發生次數、哮喘影響睡眠、使用急救藥物及哮喘控制情況等6項內容計總分，總分越高臨床療效越好。臨床控制：治療后總分大于等于25分；有效：治療后總分在15～25分之間（包括15分）；無效：治療后總分小于15分者。

1.4 統計學方法 所有采集資料數據均用SPSS21.0軟件處理，計量資料用均數±標準差（）表示，根據正態性和方差齊性進行選擇，若符合正態分布，方差齊，樣本差異采用t檢驗；不符合正態分布的樣本資料采用秩和檢驗；等級資料用秩和檢驗。P＞0.05為無顯著性差異，即無統計學意義；P＜0.05為有顯著性差異，具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后ACT評分比較 兩組患者治療前ACT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組對患者ACT評分的提高明顯優于對照組，具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后ACT評分比較（ ，n=44）

表1 兩組治療前后ACT評分比較（ ，n=44）

組別 治療前 治療后觀察組 9.27±1.27 15.27±1.19對照組 9.00±0.89 13.18±1.40 t 0.582 3.771 P 0.567 0.001

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組患者治療前肺功能各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組對患者肺功能的改善明顯優于對照組，具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后血清CyPA比較 兩組患者治療前血清CyPA水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清CyPA水平顯著低于對照組，具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（ ，n=44）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（ ，n=44）

MMF（L/sec）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 0.82±0.07 1.33±0.12 1.26±0.09 1.85±0.11 2.03±0.13 2.72±0.13 1.09±0.06 1.47±0.05對照組 0.84±0.04 1.17±0.12 1.28±0.08 1.67±0.12 2.04±0.15 2.53±0.12 1.09±0.09 1.38±0.06 t-0.842 3.114 -0.506 3.737 -0.208 3.525 -0.085 3.669 P 0.410 0.005 0.618 0.001 0.837 0.002 0.933 0.002組別FEV1（L）FVC（L）PEF（L/sec）

表3 兩組治療前后血清CyPA水平比較（ ，n=44）ng/mL

表3 兩組治療前后血清CyPA水平比較（ ，n=44）ng/mL

組別 治療前 治療后觀察組 1.06±0.14 0.65±0.11對照組 0.96±0.12 0.78±0.14 t 1.699 -2.465 P 0.105 0.023

2.4 兩組臨床療效比較 治療后觀察組總有效率86.36%顯著高于對照組59.09%，具有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組臨床療效比較（ ，n=44） 例

表4 兩組臨床療效比較（ ，n=44） 例

組別 臨床控制 有效 無效 總有效率/% 統計觀察組 12 26 6 86.36 Z=-2.806對照組 6 20 18 59.09 P=0.005

3 討論

支氣管哮喘發病機制較為復雜，目前尚未明確，多認為與遺傳、炎癥細胞或炎性介質、氣道高反應性等因素有關［8］。支氣管哮喘目前尚無有效根治方法，其中沙美特羅替卡松粉吸入劑為常規藥物，主要成份為沙美特羅及丙酸氟替卡松，可有效抑制氣道過敏反應。沙美特羅替卡松粉吸入劑含有糖皮質激素，且隨著使用劑量增大和長期使用將影響骨代謝，因此，尋找新沙美特羅替卡松粉吸入劑的聯合藥物方案具有重要意義。中醫學認為，支氣管哮喘歸為中醫學“哮證”“喘證”范疇，其發病機制主要為宿痰伏肺，遇邪引觸，痰阻氣閉，邪實為主，治以宣肺豁痰為主。進入緩解期，經辨證均有不同程度的肺、脾、腎三臟不足征象。三伏天穴位貼敷是冬病夏治中最具代表的一種治療方法，是在“治未病”理論指導下，配合現代醫學“透皮給藥系統”理論，體現了預防為主的思想。穴位選取大椎、雙側風門、雙側肺俞、雙側膏肓，各穴位配合共奏降痰宣肺、補腎納氣、祛風散寒之效。

本課題研究藥方主要采用白芥子、細辛、白附子、生半夏、麻黃等中藥材，另與生姜汁、蜂蜜相結合調制而成，其中白芥子具有溫肺利氣、通絡止痛、豁痰散結之效，細辛具有祛風散寒、通竅化飲之效，白附子具有祛痰解毒、定驚止痛之效，生半夏具有燥濕化痰、降逆消痞之效，與麻黃、甘遂、肉桂等諸藥合用，共奏通經祛邪、益氣補正之功效。現代藥理學研究表明，白芥子中的白芥子甙、芥子酶及芥子堿具有抗菌抗炎、增加支氣管分泌增加作用；細辛中藥用成分揮發油具有較強抗炎作用，抑制炎性介質釋放，松弛支氣管平滑肌等作用［9］。各辛溫發散藥物貼敷穴位可補益正氣，增強抵抗力，又因天氣炎熱，皮膚開泄，可使藥性通過皮膚深入各穴位，直至病所，而且中藥可使各穴位處皮膚潮紅灼熱，促使血管擴張，從而加速血流并利于局部血液循環，增強機體抗菌能力。生姜汁性味辛溫，具有化痰止嘔、祛風利水之效。現代醫學表明，生姜可作用于交感神經、迷走神經系統，并對運動中樞及呼吸中樞具有興奮作用［10］。因此，對患者實施隔姜灸，一因生姜歸肺經，溫肺驅寒，透皮作用強，二因艾絨燃燒直竄皮膚，溫通經脈、驅寒回陽，將運氣之說與敷灸之法相結合，標本同施，奏溫肺固本之效。

此外，三伏灸治療操作簡便，費用低廉，安全無害，可廣泛應用。三伏灸藥物不是皮質激素類藥物，避免了皮質激素相關的不良反應，適于長期使用本課題結果顯示：三伏灸聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合治療能顯著提高ACT總評分，改善肺功能各項指標，并降低CyPA水平、抑制炎性因子分泌，控制病情發展，提示針藥結合治療支氣管哮喘對控制哮喘作用更為顯著。隨訪1年后，哮喘發作次數減少、程度減輕，改善了患者生活質量，起到了良好預防與治療作用。

綜上所述，選取三伏灸聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，抑制炎癥反應，治療效果明顯優于單一藥物治療，具有臨床推廣應用價值。但本課題可能因觀察對象偏少而致結果存在不足，為進一步驗證治療措施有效性，需在大量樣本基礎上對患者進行長期隨訪調查，進而為臨床治療支氣管哮喘提供精確數據支持。