分析他克莫司血藥濃度監(jiān)測在腎病綜合征治療中的指導意義

黃河三門峽醫(yī)院（472000）閆森 王昱良 常成方 曲礦云

近年來，腎病綜合征等疾病的發(fā)生率越來越高，腎病綜合征對人體的危害非常大，如果治療不及時，可能導致患者發(fā)生腎衰竭、尿毒癥，尿毒癥患者難以治愈，嚴重者甚至需終生透析[1]。另外一個最常見的現(xiàn)象就是患者的抵抗力下降，這主要是一些藥物的作用使患者的全身的抵抗力下降，這會影響患者自身抗體的形成，很容易發(fā)生感染，像皮膚的感染、呼吸道的感染和泌尿系統(tǒng)的感染[2]。腎病綜合征還容易導致嘔吐、腹瀉，有的時候，嘔吐、腹瀉會導致患者的腎小球的過濾降低，引起急性腎功能衰竭。臨床統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，此病也能引發(fā)心臟病，患者有腎病綜合征的患者的心臟病的發(fā)病率比正常人高，嚴重的時候還會危害患者的生命[3]。此外，血栓也是腎病綜合征患者常見的并發(fā)癥，腎病綜合征患者，尤其是膜性腎病患者，很容易形成血栓。原因主要是水腫、病人的活動減少、高血脂以及血濃縮等[4]。腎病綜合征和對人體的危害很大；而不一樣的是，腎病綜合征是完全可以控制住的，若治療得當，終生不會發(fā)展到腎衰竭。臨床上通常采用他克莫司來進行治療，可以取得較好效果，但同時，他克莫司的療效、血藥濃度、安全性等之間的關(guān)系，也逐漸受到關(guān)注。他克莫司臨床使用范圍較為廣泛，不僅能夠用于治療腎臟疾病，腎移植等手術(shù)后也可使用他克莫司來幫助患者恢復，具有較好的效果。結(jié)合臨床研究分析，許多使用他克莫司的患者，如果劑量不準確，可能導致治療效果不理想，部分患者還可能出現(xiàn)不良反應的情況，影響用藥安全性，需要引起重視。此次研究中，抽取2018年3月～2019年3月期間在本院接受治療的50例腎病綜合征患者的病歷資料，通過回顧性分析的方式，探究他克莫司血藥濃度監(jiān)測在個體化給藥中的指導意義，詳細如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究中，抽取50例腎病綜合征患者作為觀察對象（微小病變性腎病20例，膜區(qū)分膜性腎病30例），觀察的時間段為2018年3月～2019年3月，對患者的病歷資料進行回顧性分析，本組患者年齡53～70歲，平均（61.5±3.1）歲；男27例，女23例。納入的觀察對象符合以下標準：①確診為腎病綜合征（包括膜區(qū)分膜性腎病、微小病變性腎病等）；②神志清晰可接受相關(guān)項目調(diào)查；③自愿參與。排除以下患者：①有精神疾病，溝通困難；②身體非常差，并且合并有其他嚴重疾病，對實驗結(jié)果可能產(chǎn)生影響；③年齡較大難以評判護理效果的患者。觀察組與對照組在一般資料的比較中，根據(jù)統(tǒng)計學分析，最終得到P＞0.05，實驗可行。

1.2 方法 所有患者均使用他克莫司進行治療，使用他克莫司（國藥準字H20084514；杭州中美華東制藥有限公司；規(guī)格：1mg×50粒/盒）口服，初始劑量應為按體重每日0.05～0.2mg/kg，分兩次口服，后期根據(jù)患者病情調(diào)整劑量。

1.3 觀察指標 血藥濃度監(jiān)測：使用西門子SYVA血藥濃度分析儀，對患者的血液樣本進行檢測分析，即用型液體試劑在線存儲，快速分析患者血藥濃度。同時檢測患者血漿白蛋白，24h尿蛋白定量等，取平均值。②療效評定：完全緩解CR：尿蛋白<0.3g/d,血漿蛋白復復常，腎功能正常。部分緩解PR：尿蛋白<2.0g/d或減少50%以上，血漿蛋白上升，腎功能好轉(zhuǎn)。無效：達不到部分緩解標準的。③不良反應：治療期間對患者進行隨訪記錄，準確統(tǒng)計患者有無出現(xiàn)不良反應的情況，以及對應例數(shù)等。

1.4 統(tǒng)計學處理 根據(jù)觀察指標，將對應項目記錄好，并分為計數(shù)資料和計量資料，采取不同檢驗方式，在兩組間進行t值檢驗和卡方檢驗（X2），使用的統(tǒng)計學軟件為SPSS19.0，最終可得到P值，統(tǒng)計學有意義標準為P＜0.05，反之則表示無意義。

2 結(jié)果

本組50例患者中，治療有效果的患者一共39例，有效率為78.0%；根據(jù)療效評定的CR、PR、SD患者，對應的血藥濃度為（8.11±2.34）ng/mol、（6.13±1.79）ng/mol、（3.58±1.02）ng/mol，可見療效與血藥濃度呈正相關(guān)；在不良反應的觀察中，血藥濃度高的患者出現(xiàn)不良反應的幾率更大，對患者的用藥劑量進行調(diào)整，適當降低血藥濃度，不良反應情況得到控制。見附表。

附表 本組患者療效、血藥濃度、不良反應等分析

3 討論

在糖尿病腎病患者的臨床用藥中，一定要選擇最適宜的藥物來進行診治，根據(jù)患者的個體情況來進行劑量到個體化治療的效果，通常與其他免疫抑制藥物一起使用，通常情況下不能與環(huán)孢素并用。在不良反應方面，在用藥過程中，要密切觀察患者的血壓情況、心電圖、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數(shù)、凝血值及肝功能等指標，如果發(fā)生了明顯的變化，應當調(diào)整用藥。

此次研究中，抽取在本院接受治療的50例腎病綜合征患者的病歷資料，通過回顧性分析的方式，探究他克莫司血藥濃度監(jiān)測在個體化給藥中的指導意義。結(jié)合最終觀察的結(jié)果，本組50例患者中，治療有效果的患者一共39例，有效率為78.0%；根據(jù)療效評定的CR、PR、SD患者，對應的血藥濃度為（8.11±2.34）ng/mol、（6.13±1.79）ng/mol、（3.58±1.02）ng/mol，可見療效與血藥濃度在一定范圍內(nèi)成正相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，若全血濃度維持在20ng/ml以下，大部分患者耐受良好。若血藥濃度低于限量且患者臨床狀況良好，則無須調(diào)整劑量。在不良反應的觀察中，血藥濃度高的患者更容易出現(xiàn)不良反應，本組發(fā)生率為16.0%，對患者的用藥劑量進行調(diào)整，適當降低血藥濃度，不良反應情況得到控制。

綜上所述，他克莫司血藥濃度的不同，起到的治療效果也有所不同，通常表現(xiàn)為血藥濃度越高療效越好的情況，一般來說，若全血濃度維持在20ng/ml以下，患者耐受情況較好，但要注意避免不良反應的出現(xiàn)，應當選擇最適宜的劑量來進行治療，提升治療安全性和可行性。