替加環素對多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者血氣分析及炎性因子的影響

寧夏醫科大學附屬寧夏人民醫院（750021）盧曉航 雷震

寧夏醫科大學基礎學院（750001）張艷麗

重癥肺炎是導致重癥患者死亡的重要因素之一，其致病菌主要有鮑曼不動桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等，治療原則在于盡早診斷、盡早使用廣譜抗生素治療，但由于臨床抗生素的濫用，導致細菌的耐藥性逐漸增強，普通的抗菌藥物已經難以達到抗菌效果[1]。替加環素屬于甘氨酰環素類抗生素，其抗菌譜廣、抗菌活性強等優點。本研究對多重耐藥菌感染所致的重癥肺炎患者采取替加環素治療，旨在探討其對患者血氣分析及炎性因子的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究符合我院醫學倫理委員會要求，患者及家屬均知情同意。選取2017年2月～2019年2月我院收治的60例重癥肺炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組男19例，女11例；年齡24～65歲，平均年齡（44.52±5.12）歲；病程5～10d，平均（7.25±1.23）d；APACHEⅡ（急性生理與慢性健康評分）17～41分，平均（29.12±4.23）分。觀察組男18例，女12例；年齡25～65歲，平均年齡（44.58±5.15）歲；病程5～11d，平均（7.35±1.25）d；APACHEⅡ16～42分，平均（29.23±4.27）分。對比兩組患者基礎資料，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組給予3.0g頭孢哌酮舒巴坦+0.9%生理鹽水100ml靜滴，q8h。觀察組在此基礎上聯合注射用替加環素（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20183198）治療，初始劑量為100mg+0.9%生理鹽水100ml靜滴，之后以50mg維持劑量治療。治療時間均為3d。

1.3 評價指標 ①血氣分析：治療3d后，行股動脈穿刺，與PICCO檢測儀連接，利用血氣分析儀監測DO2（氧供）、DO2I（氧供指數）、VO2（氧耗）、VO2I（氧耗指數）、PaO2（動脈血氧分壓）、SaO2（動脈血氧飽和度），記錄并對比。②炎性因子：治療3d后，清晨空腹抽取肘靜脈血5ml，以半徑6cm、速度5000r/min分離血清，采用雙抗體酶聯免疫吸附法監測血清中TNF-α（腫瘤壞死因子）、IL-6（白細胞介素-6）、PCT（降鈣素原）、hs-CRP（超敏C反應蛋白）含量，并對比，試劑盒采用上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血氣分析 與對照組相比，觀察組治療3d后DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2、SaO2均較高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組患者血氣分析對比（±s）

附表1 兩組患者血氣分析對比（±s）

組別 DO2（mL/min） DO2I[mL/（min.m2）] VO2（mL/min） VO2I[mL/（min.m2）] PaO2（mmHg） SaO2（%）對照組(n=30) 1198.96±256.75 717.23±146.75 241.20±60.23 125.74±31.25 91.23±8.42 92.25±3.34觀察組(n=30) 1346.28±339.84 792.30±140.58 276.92±69.85 153.56±36.42 95.26±4.62 96.97±3.08 t 1.895 2.023 2.121 3.175 2.298 5.690 P 0.063 0.048 0.038 0.002 0.025 0.000

2.2 炎癥因子 與對照組相比，觀察組治療后TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP均較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組患者炎癥因子對比（±s）

附表2 兩組患者炎癥因子對比（±s）

組別 TNF-α（nmol/L） IL-6（pg/ml） PCT（μg/L） hs-CRP（mg/L）對照組(n=30) 35.74±12.77 85.46±17.80 3.15±1.02 22.74±8.10觀察組(n=30) 27.61±11.34 62.56±14.58 0.85±0.32 15.60±8.20 t 2.607 5.451 11.784 3.393 P 0.012 0.000 0.000 0.001

3 討論

多重耐藥菌是指致病原菌具有較高的耐藥性，主要是因臨床抗生素的濫用，導致病原菌的外排膜泵基因發生突變，一般的抗生素難以將其徹底殺死，治療難度相對較大，在感染的疾病中，肺部感染較為常見，重癥肺炎是屬于相對嚴重的一種，降低其生活質量，若治療不當，疾病預后相對較差[2]。

多重耐藥菌所致的重癥肺炎，單純的抗生素治療效果并不明顯，甚至出現臨床治療效果逐漸降低的現象，因此，尋找一種有效且安全性較高的藥物治療該病迫在眉睫[3]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療3d后，DO2、DO2I、VO2、VO2I、PaO2、SaO2均較高，且TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP均較低。表明對多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者采取替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療，能夠有效改善機體氧代謝狀態，減輕機體炎性反應。分析原因在于當機體感染發生時，免疫細胞激活，TNF-α、IL-6含量升高，由甲狀腺C細胞分泌的PCT，急性時相反應蛋白hs-CRP含量均隨之增加，其是反映感染程度的重要指標。重癥肺炎患者表現較為明顯的是氧供失衡，肺炎發生時，機體肺功能受到損害，機體氧的攝取發生障礙，在重癥病理狀態下，細胞缺氧癥狀較明顯，直接影響患者的疾病預后情況，因此，針對該疾病，有效調控氧代謝具有重要意義[4]。頭孢哌酮舒巴坦為廣譜抗生素，對革蘭陰性菌、金葡菌作用較明顯，但因諸多致病菌均產生了不同程度的耐藥性，其抗菌效果大打折扣；替加環素屬于甘氨酰環素類抗生素，對多重耐藥菌活性較高，能夠拮抗鮑曼不動桿菌的核糖體耐藥機制。此外，能夠抑制細菌將抗生素排出，其只用劑量、方法對個體要求較小，且穿透力較強，能夠有效殺滅隱藏在深層組織的病原菌，該藥毒性較小，臨床常備用于重癥感染、膿毒血癥、多重耐藥菌引起的重癥肺炎等治療[5]。本研究結果顯示，其能夠顯著改善機體供氧失衡，為改善其他組織的狀態奠定基礎，對控制多器官的損傷具有積極意義。

綜上所述，多重耐藥菌感染所致重癥肺炎患者采取替加環素聯合頭孢哌酮舒巴坦治療，能夠有效改善機體氧代謝狀態，減輕機體炎性反應，療效顯著。