米索前列醇的三種不同給藥途徑配伍米非司酮終止中期妊娠的臨床療效觀察

王杏華

（彌渡縣人民醫院，云南大理 675600）

米非司酮配伍米索前列醇用于終止妊娠已很普遍。米索前列醇的給藥方法有口服、舌下含服、陰道放置及兩者結合應用等方法[1]。GANGULY[2]發現舌下給藥優于口服和陰道給藥。VON H等[3]則發現舌下給藥和陰道用藥效果相似，但陰道用藥副作用相對較小。米非司酮配伍米索前列醇和依沙吖啶羊膜腔內注射終止16～24周妊娠是安全、有效的引產方法，在孕16～24周引產中的成功率為93.1%[4]，但目前彌渡縣人民醫院依沙吖啶處于供應不穩定。米索前列醇最佳劑量、給藥間隔、給藥途徑上仍不統一，故本研究旨在找到最佳的用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2014年12月彌渡縣人民醫院就診的孕12～24周自愿要求終止妊娠的健康婦女341 例，隨機數字表法分為第1組110例，年齡21～32歲，平均年齡（28.9±1.3）歲，宮內妊娠時程13～21周，平均宮內妊娠時程（17.8±2.7）周；第 2組118例，年齡 19～32 歲，平均年齡（29.7±2.1）歲，宮內妊娠時程12～22周，平均宮內妊娠時程（16.4±2.3）周；第3組113例，年齡18～31歲，平均年齡（29.6±1.6）歲，宮內妊娠時程12～24周，平均宮內妊娠時程（16.8±2.6）周。三組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經彌渡縣人民醫院倫理委員會批準。

納入標準：所有研究對象均為孕周12～24周，自愿要求終止妊娠的健康孕婦。所有研究對象知情同意。

排除標準：濫用藥物、毒品或酗酒史者，心臟病、惡性腫瘤等重大疾病史者。

1.2 方法

第1組為陰道給藥組，米非司酮（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033551，規格：25 mg×6片）100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天米索前列醇（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20073696，規格：0.2 mg×3片）0.6 mg陰道給藥，以后必要時每12 h陰道給藥0.6 mg，住院觀察至排出妊娠物。第2組為口服給藥組，米非司酮100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天空腹口服米索前列醇0.6 mg，以后必要時每3 h加服0.6 mg，最多重復加服3次，住院觀察至胎兒排出。第3組為陰道+口服組，米非司酮100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天米索前列醇0.4 mg陰道給藥，0.2 mg舌下含服，必要時12 h陰道加塞0.6 mg，住院觀察至胎兒排出。

1.3 觀察指標和療效評定標準

詳細記錄用藥后研究對象副反應、妊娠物排出時間、清宮情況。成功：用首次米索前列醇后24 h內流產。①完全流產：首次用米索前列醇后24 h內完全排出妊娠物；②不全流產：部分妊娠物排出，因胎盤、胎膜殘留而需清宮術；③失敗：失敗后改用其他方法終止妊娠。

1.4 統計學分析

利用SPSS 22.0軟件對研究數據進行統計，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組產婦流產效果比較

三組產婦流產有效率比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），見表1。

表1 三種給藥方式流產效果的比較[例（%）]

2.2 三組副反應比較

用藥后主要副反應為惡心、嘔吐、腹瀉等。陰道+口服給藥組副反應為41.81%，口服給藥組副反應為81.35%，陰道給藥組副反應為31.85%，口服給藥組副反應高于另兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 米索前列醇用量

陰道給藥組米索前列醇用量（0.71±0.44）mg、口服給藥組（1.27±0.16）mg，陰道 + 口服給藥組（0.61±0.44）mg。口服給藥組高于另兩組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

中期引產約占所有流產的10%～15%，手術引產的并發癥多、風險大，人們希望能用藥物方法終止中期妊娠。王英[5]觀察米非司酮聯合米索列醇用于引產的臨床效果，結果成功率為91.4%。LEE V C等[6]中期回顧10年的文獻，大部分學者認為米非司酮配伍米索前列醇的藥物引產方法效果是肯定的、有效的，但與手術引產方法比較，兩者各有利弊，因此，對藥物終止中期妊娠尚需進一步研究來指導臨床制定規范。

本次研究中，三組孕婦在通過不同途徑給藥米非司酮和米索前列醇后流產有效率均在90%以上，兩組數據比較無明顯差異（P＞0.05），表明無論采用何種給藥方式，應用米非司酮和米索前列醇終止妊娠的有效性均較高。在副反應發生率的比較上，口服給藥組的副反應發生率為81.35%，顯著高于陰道+口服給藥組41.81%、高于陰道給藥組31.85%，差異具有統計學意義（P＜0.05）。此外，陰道給藥組和陰道+口服給藥組對于米索前列醇的用量均較低，明顯少于口服給藥組（P＜0.05）。研究結果表明，陰道給藥具有較高的安全性、可有效降低米索前列醇用量，分析原因，主要在于陰道給藥的方式能夠使藥效快速作用于陰道內膜，并有效增加藥物濃度，因而能夠顯著降低藥物使用量并減少藥物使用帶來的負面影響；同時，隨著藥物濃度的增加，可進一步加快孕婦宮頸結締組織內的相關膠原纖維的降解速度，保證子宮肌層保持較高興奮度，繼而獲得更優流產效果，保證孕婦終止妊娠的安全性。

綜上所述，在使用米非司酮和米索前列醇終止妊娠時，無論是采用口服給藥、陰道給藥或者陰道+口服給藥的方式均具有較高的有效率。比較而言，陰道給藥的方式可進一步減少米索前列醇用量、降低孕婦副反應，更加安全、可靠。