替羅非班在缺血性腦血管病治療中的應用效果

陳 艷

（泗陽縣中醫院腦病科，江蘇 泗陽 223700）

大腦動脈狹窄是引起缺血性腦血管疾病的重要病理基礎，也是腦梗死最為常見的發病原因之一[1]。臨床通過對腦梗死患者行MRI 或CT 血管成像（CTA）可較為清晰地確診腦梗死的病理原因和病灶類型，從而為臨床治療提供理論指導。現階段，溶栓治療是治療缺血性腦血管疾病的重要手段，在急性期（6h 內）可有效減輕患者臨床癥狀、改善患者預后。替羅非班作為一種非肽類的酪氨酸衍生物，可對機體血小板聚集通路產生抑制作用，有效緩解因動脈狹窄、動脈斑塊堵塞引起的腦梗死惡化，達到改善患者腦梗死患者神經功能的目的。本研究旨在探討替羅非班在早期大腦動脈狹窄性腦梗死患者中的應用效果，報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月至2022 年8月收治的50 例急性大腦動脈狹窄性腦梗死患者為研究對象，均符合急性大腦動脈狹窄性腦梗死診斷標準，發病時間為4.5h 內，急診CTA 檢查證實大腦動脈狹窄性腦梗死。且入院時NIHSS 評分在2～5 分，急診均予常規劑量阿替普酶溶栓治療，溶栓結束后NIHSS 評分在0～5 分的患者，隨機分為觀察組與對照組各25 例。觀察組女7 例，男18 例；年齡38～79 歲，平均（65.3±10.6）歲；基礎疾病包括糖尿病6 例、高血壓12 例、高脂血癥4 例、冠心病3 例。對照組男19例，女6 例；年齡34～82 歲，平均（64.7±11.2）歲；基礎疾病包括糖尿病5 例、高血壓11 例、高脂血癥5 例、冠心病4 例。

1.2 方法

1.2.1 對照組 常規給予標準劑量（0.9mg/kg）的阿替普酶靜脈溶栓治療。靜脈溶栓后24h 排除出血，再給予阿司匹林聯合氯吡格雷進行常規抗血小板聚集治療。

1.2.2 觀察組 在對照組標準劑量（0.9mg/kg）的阿替普酶靜脈溶栓治療2h 后，立即行影像學檢查排除顱內出血，給予替羅非班靜脈持續泵入，速度控制為前半小時以0.4μg/kg/Min 持續靜脈泵入，半小時后以0.1μg/kg/Min 持續靜脈泵入，并持續48h，后改為阿司匹林聯合氯吡格雷進行常規抗血小板聚集治療，重疊使用4h。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患者72h 內及1w 后病情進展及NIHSS 評分變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用（）表示；組間比較采用t 檢驗。P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 進展率比較 治療72h 觀察組進展率明顯低于常規組（P＜0.05）；治療1w 后觀察組進展率明顯低于對照組（P＜0.05），具有統計學意義。見表1

表1 兩組患者治療72h 及1w 后病情進展率比較（n/%）

2.2 NIHSS 評分比較 兩組患者治療前NIHSS 評分比較并無明顯差異（P＞0.05）；治療72h、1w 時觀察組NIHSS 評分均較同期對照組明顯降低（P＜0.05），具有統計學意義。見表2

表2 兩組患者治療前、后NIHSS 評分變化比較（，分）

表2 兩組患者治療前、后NIHSS 評分變化比較（，分）

3 討論

腦梗死是當前臨床腦卒中的常見類型，其又稱為缺血性腦卒中，多因各種因素引起腦動脈血管堵塞，發生該血管支配區域的腦組織缺血、缺氧而誘發壞死，從而產生相應神經功能缺失的癥狀和體征。據相關調查[2-3]，腦梗死約占全部腦卒中的70%以上，對中老年人的生活和工作造成嚴重影響，加重了社會經濟負擔。現代研究發現[4]，大腦動脈狹窄性腦梗死是形成急性腦梗死的重要類型，患者多種高危因素（高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥等）的長期存在是造成上述大腦動脈血栓形成的重要原因。根據梗死部位和大小不同患者可能表現為對側偏癱、偏身感覺障礙、雙眼對側同向性偏盲、尿失禁、丘腦綜合征等。對這類患者應及時給予CT 血管成像（CTA）確診，并采取有針對性的有效治療措施，以延緩梗阻病程、改善患者臨床預后，提高臨床治療率。

對大腦動脈狹窄性腦梗死的治療常規給予溶栓治療是十分必要的，但強調早期（4.5～6h）溶栓尤為重要，其可盡快恢復大腦缺血區的血液供應，減少不可逆性大腦功能區損傷[5]。阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓治療適應于缺血性腦卒中導致的神經功能缺損患者，在排除出血病變后，后期給予阿司匹林等抗血小板聚集治療也可有效改善患者神經功能、提高后期治愈率。但這些常規治療措施對大腦動脈狹窄性腦梗死患者來說仍存在一定不足，不能及時有效的糾正大部腦組織缺血區域，患者在短期內（72h）仍有一定概率的病情進展率，且后期療效（1w）也不盡人意[6]。

現代研究認為，血小板活化是導致機體纖維蛋白原與血小板交聯的重要原因，前者可促使GPⅡb/Ⅲa受體發生變化，增加該受體與纖維蛋白原的親和力，從而提高機體血小板聚集指數、誘發血管內皮血栓形成，加重急性腦梗死患者病理進程[7]。替羅非班為高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa 受體拮抗劑，其可降低血小板、纖維蛋白原交聯幾率，降低血小板聚集活化性和作用[8]。本品從最初的治療急性冠脈綜合征、抗PCI 溶栓治療到近幾年被用于急性腦梗死的溶栓治療方案中，該品具有較強的抗血小板聚集作用，在初期溶栓治療后配合應用可有效延遲或抑制腦動脈血栓的形成，縮小形成血栓的大小，且持續靜脈滴注避免了血管阻塞的風險，可促進再灌注形成，對改善腦梗死患者神經功能有顯著價值。

本研究對兩組急性大腦動脈狹窄性腦梗死患者進行了對比分析，對照組靜脈溶栓24h 后常規抗血小板治療，觀察組在常規溶栓2h 后立即予替羅非班治療48h，且交替使用改為常規抗血小板治療。結果證實，治療72h 及治療1w 后觀察組進展率明顯低于對照組（P＜0.05），提示替羅非班可有效降低急性腦梗死患者近期進展率，這與該藥物協助溶栓、抗血小板治療機制有關，可提高二者的作用效果，提高腦梗死缺血再灌注，降低繼發性損傷；兩組患者治療前NIHSS評分比較并無明顯差異（P＞0.05），治療72h、1w 時觀察組NIHSS 評分均較同期對照組明顯降低（P＜0.05），提示替羅非班對改善腦梗死神經功能損傷有幫助，有利于改善患者預后，且使用替羅非班未增加出血風險。

綜上，大腦動脈狹窄性腦梗死患者早期應用替羅非班可有效降低近期進展率，改善患者神經功能評分，對改善患者預后有顯著幫助，且使用替羅非班未增加出血風險。