胃食管反流病與睡眠障礙相關性的臨床研究

竇維佳 王 新 胡 博 周金池 李麗麗 程 浩 王景杰 劉震雄

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是消化系統常見病多發病，指胃液或胃內容物通過食管下括約肌反流而引起食管黏膜損傷或不適癥狀及并發癥的慢性疾病，嚴重影響患者的生活質量[1,2]。研究顯示在英美等西方國家和地區GERD發生率高達10%～20%[3]。近年來亞洲國家GERD發生率亦呈逐年上升的趨勢[4,5]。睡眠是人類不可缺少的活動，良好的睡眠是提高生活質量的基礎，長期或嚴重睡眠障礙對機體健康產生極大的不良影響。臨床中可以觀察到GERD患者的睡眠經常受到相關癥狀的影響，然而，目前對于GERD與睡眠障礙關系的研究仍較少，故本研究擬對GERD患者的睡眠情況及GERD癥狀與睡眠關系進行初步探討。

資料與方法

1.一般資料:選取2018年1～12月空軍軍醫大學唐都醫院消化科(門診、住院部)就診的符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》診斷標準的GERD患者共96例作為GERD組，其中內鏡檢查陽性組29例(洛杉磯分級：A級10例、B級12例、C級5例、D級2例)，內鏡檢查陰性組67例。選取同期在筆者醫院進行健康體檢的正常人群為對照組，共100例。

2.GERD組納入標準:①年齡≥18歲，男女性別不限；②內鏡檢查陽性組：內鏡檢查診斷為反流性食管炎，符合洛杉磯(Los Angeles, LA)分級的A、B、C、D級；③內鏡檢查陰性組：以反酸、胃灼痛、非心源性胸痛為主要癥狀，內鏡檢查未見明顯異常，反流性疾病問卷(reflux disease questionnaire，RDQ)≥12分，行PPI診斷性治療陽性者；④能夠獲取知情同意者。

3.GERD組排除標準:①有嚴重心腦血管、肝臟、腎臟及血液系統疾病者；②有胃腸道手術病史患者；③妊娠期及哺乳期女性；④有精神疾病病史，無法配合內鏡檢查或調查的患者。

4.一般情況：由同一名消化科醫生對納入研究對象基本情況，包括年齡、性別、身高、體重、生活習慣等一般情況進行調查。

5.反流性疾病調查問卷(RDQ)評分：統計反酸、胃灼痛、噯氣、胸骨后疼痛等GERD典型癥狀的頻率和程度。癥狀發作頻度評分標準：無上述癥狀為0分；< 1次/周為1分；1次/周為2分；2～3次/周為3分；4～5次/周為4分；6～7次/周為5分。癥狀嚴重程度評分標準：癥狀不明顯，需在醫生提醒下發現為1分；癥狀較明顯，不影響日常生活為2分；癥狀明顯，需偶爾服藥為3分；癥狀較嚴重，影響日常生活，需偶爾服藥為4分；癥狀非常嚴重，影響日常生活，需長期規律服藥治療為5分。各項評分的總和記為RDQ總分。

6.匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI):本量表包括睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能等7個子項，每個子項按0～3分計分，累計各子項得分為PSQI總評分，≥8分則提示存在睡眠障礙，且得分越高，睡眠質量越差。

結 果

1.一般情況:本研究共納入96例GERD患者及健康對照組患者100例。GERD組及對照組中患者的性別、年齡、體重指數(BMI)及生活習慣比較，差異均無統計學意義(P>0.05，表1)。

表1 GERD組和對照組的臨床特征比較[n(%)]

2.GERD患者伴有明顯的睡眠障礙:PSQI量表顯示，GERD患者中有58例出現睡眠障礙(60.4%)，對照組僅有43例出現睡眠障礙(43.0%)，兩者比較差異有統計學意義(P<0.05，表2)。分層分析顯示，內鏡陽性組睡眠障礙發生率(75.9%)顯著高于內鏡陰性組(53.7%)，差異有統計學意義(P<0.05，表3)，另外，反流性食管炎洛杉磯分級為A+B組的患者睡眠障礙的發生率(68.2%)與C+D組的患者(100%)比較,差異無統計學意義(P>0.05，表4)。

表2 GERD組和對照組睡眠障礙的發生率(PSQI量表)[n(%)]

表3 內鏡陽性組和內鏡陰性組睡眠障礙的發生率(PSQI量表)[n(%)]

表4 洛杉磯分級A+B組與C+D組睡眠障礙的發生率(PSQI量表)[n(%)]

3.伴睡眠障礙GERD患者有明顯反酸、胃灼痛癥狀:有睡眠障礙的GERD患者的反酸、胃灼痛癥狀所占比例明顯高于無睡眠障礙的GERD患者(P<0.05，表5)，而兩組中噯氣、胸骨后疼痛所占比例比較，差異無統計學意義(P>0.05，表5)。伴有睡眠障礙的GERD患者，其反酸、胃灼痛癥狀評分及RDQ總評分高于無睡眠障礙的GERD患者(P<0.05)，其中胃灼痛癥狀嚴重的GERD患者更易出現睡眠障礙(P<0.05，表6)。

表5 有或無存在睡眠障礙GERD患者癥狀的比較[n(%)]

表6 有或無睡眠障礙GERD患者癥狀和RDQ評分比較

討 論

GERD是消化系統常見疾病之一，我國GERD的發生率約為7.5%，近年來，隨著生活節奏和飲食習慣的改變，我國GERD發生率呈逐年上升的趨勢，嚴重影響患者的生活質量。反酸、胃灼痛是GERD的典型癥狀。除此之外，GERD患者還常有噯氣、胸骨后疼痛等不典型癥狀以及咽痛、聲嘶、咳嗽等食管外表現，有些患者還伴有睡眠障礙、焦慮抑郁等精神心理異常[6]。

睡眠障礙是睡眠量異常、睡眠過程中出現異常行為或睡眠和覺醒正常節律性交替紊亂的現象。睡眠與機體健康密切相關，長期或嚴重睡眠障礙不僅導致個人認知力、記憶力及處理問題能力下降，還可加重疾病癥狀，甚至增加疾病發生率和病死率，對人們身體心理健康產生嚴重的不良影響[7～10]。近年來研究發現GERD常與睡眠障礙合并存在，反流可導致患者出現睡眠質量差、失眠、白天嗜睡，甚至呼吸暫停等睡眠障礙，而睡眠障礙可加重患者反流癥狀，影響GERD患者治療及預后，兩者互為因果、相互影響[11～15]。

本研究分別對納入的GERD患者及健康人群的一般臨床情況及睡眠情況進行調查，發現與對照組比較，GERD組中合并睡眠障礙的患者明顯增加，差異有統計學意義，與既往研究結果一致[16,17]。分層分析顯示，內鏡陽性組睡眠障礙發生率顯著高于內鏡陰性組，提示內鏡下有反流性食管炎食管表現的患者睡眠障礙發生率更高。但是，反流性食管炎的內鏡分型嚴重程度與患者睡眠障礙的發生率無明顯相關性，這可能與本研究反流性食管炎病例數較少有關，以后需要開展更大樣本量的研究，以明確反流性食管炎的嚴重程度與睡眠障礙的關系。另外，本研究同時關注GERD患者上消化道癥狀與睡眠障礙的關系，結果顯示反酸、胃灼痛這兩大GERD的主要癥狀更易引起睡眠障礙，且有睡眠障礙的GERD患者其癥狀的頻率和嚴重程度均顯著高于無睡眠障礙的GERD患者。噯氣、胸骨后疼痛等GERD非典型癥狀雖也可導致睡眠障礙，但其與無睡眠障礙組比較，差異無統計學意義。一方面，睡眠狀態下食管蠕動減慢及內臟感知能力下降，致使食管清除酸能力下降，導致食管黏膜與酸接觸時間延長，形成反流[18～20]。另一方面，為了清除食管內反流物及防止誤吸，機體的自我保護作用可導致夜間反流直接刺激使患者從睡眠中覺醒[11]。因此，胃食管反流與睡眠障礙兩者之間交互影響，互相加重，形成惡性循環，影響患者生活質量。

綜上所述，本研究發現GERD患者中合并睡眠障礙者較為常見，且GERD癥狀與睡眠障礙密切相關，初步揭示了GERD癥狀發生頻率和嚴重程度與睡眠障礙的相關性，提示在GERD治療中應警惕并及時處理睡眠障礙問題，以便達到更好的治療效果。今后的研究仍需進行多中心調查并進一步擴大樣本量，進一步闡明GERD及其不同類型與睡眠障礙的相互關系，為GERD患者治療提供新思路。