阿卡波糖聯合二甲雙胍治療2型糖尿病合并肥胖/超重患者的臨床研究

覃 芳,蒙春越

(廣西柳州市紅十字會醫院內科，廣西 柳州 545001)

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)是一種受自身遺傳、生活方式及環境等因素交互作用的疾病，隨著我國社會快速發展、人們生活方式的改變及人口老齡化日益加劇，近年來糖尿病患病率呈快速增長趨勢[1]。流行病學調查提示T2DM與肥胖關系密切[2]，一方面T2DM患者合并肥胖/超重的比例較高，另一方面發現隨著體重指數(BMI)的增加，T2DM患病風險隨之增加，因此選擇良好的治療方案對于T2DM合并肥胖/超重患者更好地控制血糖水平、管理體重和改善生活質量具有重要意義。目前，二甲雙胍與阿卡波糖均被推薦為T2DM患者進行血糖控制的一線藥物[3-4]，本調查在單一藥物二甲雙胍的基礎上，觀察阿卡波糖聯合二甲雙胍對T2DM合并肥胖/超重患者血糖、BMI及生活質量等指標的影響，評價其臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年1月～2018年10月我院收治的T2DM合并肥胖/超重患者106例，T2DM及肥胖/超重的診斷符合相關診斷標準[5-6]，調查對象納入標準：①年齡18～70歲，性別不限；②神志清楚、無語言及情感溝通障礙；③能配合相關調查并完成隨訪，臨床資料完整；④知情同意并自愿參與本調查。排除標準：①惡性腫瘤或嚴重心、肝、腦、腎及血液系統疾病；②生活自理能力差需要他人協助完成調查者；③近期有嚴重急、慢性糖尿病并發癥；④妊娠或哺乳期女性；⑤嚴重外科手術、全身營養狀況差或脫水者。患者均簽署知情同意書，該研究方案通過我院醫學倫理委員會批準。按隨機數字表法將106例患者分為觀察組和對照組，每組各53例。兩組患者的年齡等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 觀察組和對照組患者的基線資料比較(n=106)

1.2方法：對照組患者按照中國2型糖尿病防治指南(2017年版)[5]分別給予對癥和支持治療，進行健康教育、醫學營養治療、合理運動管理等，對照組給予鹽酸二甲雙胍片(生產廠家：深圳市中聯制藥有限公司，藥品規格：0.25 g/片，批準文號：國藥準字H44024853)，開始口服劑量為0.25 g/次，3次/d，以后根據療效可逐步加量，但最多每天不超過2 g。觀察組在對照組的基礎上給予阿卡波糖片(生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，藥品規格：50 mg/片，批準文號：國藥準字H20020202)，用餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用，劑量需個體化，通常起始劑量為50 mg/次，3次/d。

1.3觀察指標：分別于治療前、治療后第6個月測定兩組的①血糖水平：FBG、HbA1c含量；②BMI：體重(kg)與身高(m)平方的比值；③生命質量：采用SF-36量表[7]，該量表用于評估與人群健康相關的生命質量，可以分為兩個組成部分，既生理內容綜合測量(Physical component summary，PCS)和心理內容綜合測量(Mental component summary，MCS)，得分越高，生命質量越好，本次調查PCS和MCS的Cronbach′s α系數分別為0.83和0.86，表明SF-36量表在本次應用中具有較好的信度；④不良反應：紀錄兩組治療期間惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適癥狀，乏力、疲倦、頭暈等一般神經癥狀，皮膚異常紅斑、皮疹和蕁麻疹皮膚過敏反應等。

2 結果

2.1兩組治療前后FPG、HbA1c及BMI水平比較:治療前，對照組和觀察組FFPG、HbA1c及BMI水平差異均無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后與治療前相比，治療后對照組和觀察組的FPG、HbA1c及BMI水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 對照組和觀察組治療前后FPG、HbA1c及BMI水平比較

2.2對照組和觀察組治療前后SF-36得分比較:治療前，對照組和觀察組PCS和MCS得分差異均無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后與治療前相比，治療后對照組和觀察組的PCS和MCS得分均提高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 對照組和觀察組治療前后PCS和MCS得分比較

2.3觀察組和對照組不良反應比較:用藥期間，觀察組和對照組患者均未出現嚴重不良反應，對照組的輕微癥狀反應為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適3例，皮疹2例，頭暈頭痛1例，總不良反應6例；觀察組輕微癥狀反應為胃腸脹氣和腹瀉4例，皮疹及皮膚瘙癢2例，頭暈頭痛2例，總不良反應7例，兩組不良反應率差異無統計學意義(P>0.05) ，見表4。

表4 對照組和觀察組不良反應率比較[例(%)]

3 討論

T2DM屬于一種常見慢性代謝性疾病，肥胖和超重增加了T2DM治療的復雜型，研究顯示體重增加可明顯加重胰島素抵抗，從而使血糖代謝水平紊亂，T2DM的發生風險隨之增高[8]，另有流行病學調查表明T2DM合并肥胖/超重的患者在合理范圍內體重控制越明顯，患者從中獲益越大，控制體重被認為是T2DM患者綜合治療的重要和關鍵環節之一[9]，故在臨床上針對T2DM合并肥胖/超重的患者選用降糖藥物時，必須考慮到藥物對體重的副作用。

本調查的結果表明，與治療前相比，治療后對照組和觀察組的FPG、HbA1c及BMI水平均降低，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，這與其他文獻報道具有類似性[10]。FPG主要用于反應T2DM患者胰腺中胰島β細胞的功能，代表基礎胰島素的分泌狀態，而HbA1c是機體血液中葡萄糖通過非酶促反應與紅細胞內血紅蛋白結合形成的復合產物，HbA1c含量是血糖控制的金標準。作為最經典的口服降糖藥物，二甲雙胍目前仍是T2DM治療的一線藥物，可用于單純飲食控制效果不佳的患者，尤其對合并肥胖/超重患者，二甲雙胍不但具有良好的降血糖效果，對管理體重亦有益，文獻報道顯示，二甲雙胍具有降低T2DM患者體重和從不良心血管事件獲益的證據[11]，二甲雙胍改善T2DM合并肥胖/超重患者血糖及體質指數的機制可能是：抑制患者食欲從而減少熱量攝入，抑制腸壁細胞攝取葡萄糖，同時增加胰島素介導的葡萄糖利用[12]。阿卡波糖為α-葡萄糖苷酶抑制劑，也是目前臨床治療T2DM最常用的口服降糖藥物之一，其降糖機制被認為與以下因素有關：首先是競爭性抑制位于小腸的α-葡萄糖苷酶，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，減少了T2DM患者腸道對碳水化合物的吸收，其次是改善T2DM患者的代謝紊亂及胰島素抵抗[13]，但阿卡波糖降低體重機制尚不明確，推測可能與促進胰高血糖素樣肽分泌有關，有文獻報道T2DM患者口服阿卡波糖后，體重降低與胰高血糖素樣肽變化水平關系密切，胰高血糖素樣肽具有一定降低體重作用[14]。兩組不良反應率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明聯合用藥的安全性是可以接受的。

治療6個月后與治療前相比，治療后對照組和觀察組的PCS和MCS得分均提高，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示二甲雙胍聯合阿卡波糖對T2DM合并肥胖/超重患者的生理和心理水平有促進作用，FPG、HbA1c及BMI水平指標是基于生物醫學模式下對患者健康指標的評價體系，在疾病的診斷、治療過程中起重要作用，但從心理和社會角度而言，這些指標尚不足以反映疾病對患者健康產生的全面影響，而生命質量評價指標著重于評估患者對健康的客觀和主觀感受，在反映患者的健康狀況方面具有一定優勢[15]。

綜上所述，二甲雙胍聯合阿卡波糖對T2DM合并肥胖/超重患者具有較好的臨床療效，對提高患者的生命質量有益，目前沒有證據提示聯合用藥能增加不良反應的發生幾率。但由于本研究樣本量較小，相關結果有待大樣本、多中心研究進一步證實。