兒童使用布洛芬混懸液時分劑量準確性分析

河南省洛陽市食品藥品檢驗所（471000）張志超

河南科技大學第一附屬醫院（471000）韓慧麗

布洛芬混懸液為丙酸類非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮痛、解熱作用[1]。因解熱作用效果好，不良反應發生率低，服用方便，用于兒童感冒、急性上呼吸道感染、急性咽喉炎等疾病引起的發熱[2]。布洛芬混懸液為多劑量包裝的口服液體制劑，藥品說明書中注明需分劑量服用，分劑量量取的藥品才是用于治療的藥物單元。制劑的均一性檢查是保障用藥安全的重要措施[3]，本文對5個廠家布洛芬混懸液分劑量準確性進行檢驗，旨在為口服液體藥物的合理應用提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 BSA224S-CW電子分析天平，德國賽多利斯。

1.2 試藥 本地市場上共購得5個廠家的布洛芬混懸液，規格均2%。各藥品分劑量方式為量杯，一次用量均為4ml、5ml、8ml、10ml。為避免透露廠家信息，藥品分別用代號A、B、C、D、E替代。

附表1 藥品密度及各用藥劑量處樣品應有重量

附表2 分劑量合格次數統計結果

附表3 分劑量準確性和均一性結果統計

2 方法

測定藥品的密度，計算每個用藥劑量處藥品應有重量，用藥品附帶的量杯，按說明書規定的用法用量量取藥液，對每次量取藥品的重量進行統計，分析布洛芬混懸液分劑量的準確性；參照含量均勻度檢查法，考察分劑量后量取藥品的均一性。

布洛芬混懸液所執行的藥品標準中規定，藥品含量應為標示量的9 0.0%～1 1 0.0%[4]。以各劑量的90.0%～110.0%為限，每次所取藥品在限度內，認為當次分劑量準確，超出此限度范圍，認為當次分劑量不準確；平均取藥量在限度范圍內，認為該藥品分劑量準確，平均取藥量超出限度，認為該藥品分劑量不準確。

布洛芬混懸液為非均相液體制劑，每次分劑量后的藥品為患者單次用藥量。計算每次分劑量藥品重量占應有重量的百分比，求其均值X和標準差S以及標示量與均值之差的絕對值A。A+2.2S≤20.0[5]，認為分劑量量取藥品的均一性符合規定。

布洛芬混懸液用于解熱不得超過3天，24小時不得超過4次。據此規定，兒童使用布洛芬混懸液解熱時不得超過12次。結合含量均勻度實驗要求，每個劑量處取藥10次。各次量取藥品均在藥液混合均勻后進行。

3 結果與結論

3.1 藥品密度及各用藥劑量處重量范圍 將藥品混合均勻后，置于經檢定合格的50ml容量瓶中，稱定藥品重量m，m/50即為各藥品密度，實驗溫度20℃。各藥品密度及各用藥體積處重量范圍見附表1。

3.2 單次分劑量準確性統計結果 各藥品在相應劑量處分劑量結果統計見附表2。

由附表2可知，分劑量準確性檢驗總合格率為80%。按藥品統計，藥品B分劑量準確次數最多，合格率為90%；藥品A分劑量的準確合格次數最低，合格率為67.5%。按單次用劑量統計分劑量合格次數，10ml時合格率為100%，4ml時合格率為54%。單次用藥劑量越大，分劑量準確性越高。

3.3 各藥品分劑量準確性和均一性檢驗結果各藥品分劑量均值的準確性和各次量取藥量的均一性統計情況見附表3。

由附表3可知，分劑量準確性合格率為55%，均一性合格率為80%。按藥品統計，藥品B分劑量準確性最高，各取藥量均值和取藥均一性均在在限度范圍內；藥品C分劑量準確性最低，僅10ml時取藥量均值和取藥均一性在限度內。按取藥量統計，10ml時取藥均值和取藥均一性都符合規定，4ml時合格率為20%，均一性合格率為60%。單次用藥劑量越大，分劑量準確性和均一性相對較好。

4 討論

安全和有效是藥品質量的內在要求，是藥品質量控制的核心內容。臨床用藥的劑量必須符合均一性要求。均一性不合格則很難保證用藥劑量的準確，如用藥劑量偏小，有可能造成患者所用藥物達不到用藥目的，延誤治療；如果藥用劑量偏大，則有可能因藥物過量引起不良反應，累及其他臟器或器官。對于多劑量包裝口服液體藥物來說，均需在患者或家長分劑量后使用，藥品的均一性就轉化為分劑量準確性的問題。建議藥品監管部門加強對需要分劑量的液體口服制劑分取劑量準確性的立法和監管[6]，確保能夠實現藥品說明書明示的用法用量。

分劑量工具對分劑量的準確性和可靠性有重要影響。對藥品附帶量杯進行了觀察，按照容量比較法，以各劑量體積為檢定點對量杯刻度處體積準確性進行檢定。量杯B、E在各檢定點體積準確性均合格，量杯A在4ml、8ml處無刻度線，僅在10ml處合格，量杯C在4ml處無刻度線，在8ml、10ml處合格；量杯D在5ml、8ml、10ml處合格。建議藥品生產企業關注液體藥品分劑量方式及分劑量工具，保證患者得到準確的劑量[7]。建議家長使用帶刻度的一次性注射器取藥，或購買經國家批準的、獲得醫療器械注冊證的喂藥注射器、帶刻度的滴管等專用分劑量工具，提高分劑量準確性和兒童用藥依從性。因藥品是混懸溶液，布洛芬并非均勻分散在藥液中，服用前務必搖勻，否則再準確的體積也無法保證主藥布洛芬的取用量準確。

布洛芬混懸液是多劑量包裝口服液體藥物，為非處方藥，并非必須由醫護人員或藥師等專業人員指導或使用，多數由較大兒童患者或家長分劑量用藥。實驗模擬日常用法用量取藥，每個劑量取藥10次，并對每次取藥的準確性和10次取藥量的均一性進行判斷，是為了更加符合用藥實際，為分劑量的準確可靠提供參考。因實驗目的不同，并未參照國外藥典中關于多劑量液體藥物分劑量準確性檢查的實驗方法和判定標準，但仍期望我國藥品標準能收載類似的檢驗項目和方法，更大程度上保證人民用藥安全有效。